簡介：過去二十年見證了干細胞研究和臨床應(yīng)用的爆炸式增長，改變了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。干細胞移植已被用于治療癌癥、肝病和各種慢性病患者。

事實上，干細胞的療法對許多疾病都有效，并為終末期肝病的治療提供了新的見解。幾項臨床試驗表明干細胞移植對終末期肝病患者的療效，包括肝硬化、肝衰竭和肝腫瘤。急性肝功能衰竭的動物模型也為干細胞療法的安全性、機制和療效提供了重要的見解。盡管如此，必須通過仔細和有計劃的研究來緩和這個有前途的領(lǐng)域帶來的興奮。特別是，需要對干細胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性進行研究，以確保合格的產(chǎn)品在精心設(shè)計的臨床試驗中進行測試并得到政府的批準(zhǔn)。因此，需要進一步研究以有效平衡安全性和干細胞移植研究的創(chuàng)新，以有效治療終末期肝病。

介紹：由于具有多輪自我更新和分化的能力，干細胞在許多生物現(xiàn)象中發(fā)揮作用，包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡調(diào)節(jié)、血管生成、促進組織修復(fù)和生長因子的產(chǎn)生?！案杉毎币辉~代表各種來源的細胞，包括間充質(zhì)干細胞 (MSC)、脂肪來源的間充質(zhì)干細胞、胚胎干細胞、誘導(dǎo)性多能干細胞、肝祖細胞和造血干細胞。然而，MSCs是基礎(chǔ)和臨床研究最常見的干細胞來源，因為它們的使用和可用性缺乏倫理限制。

在過去的幾十年里，干細胞移植已成為治療癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、眼部疾病、骨科疾病、糖尿病和肝病患者的一種新穎而有前途的療法。此外，基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化臨床研究在干細胞移植方面取得的進展已經(jīng)改善了良性和惡性血液病患者的生存，并且干細胞移植已被證明是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括阿爾茨海默氏癥）的有效治療替代方案病。此外，干細胞療法已被證明可以延緩或抑制終末期肝病的進展。

通過干細胞移植治療終末期肝病

迄今為止，已有大量關(guān)于干細胞移植治療終末期肝病的臨床研究，證明了其副作用和療效。此外，根據(jù) 2022年12月在 ClinicalTrials.gov ( http://www.clinicaltrials.gov ) 概述的指南，有139項臨床試驗注冊，包括27項正在進行的關(guān)于干細胞移植與肝病之間關(guān)聯(lián)的臨床試驗). 其中，52項臨床試驗側(cè)重于肝硬化 (LC)，9項針對肝功能衰竭，6項針對肝癌。 以前的研究表明，間充質(zhì)干細胞移植可以構(gòu)成肝硬化的有效治療方法。

在一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽的2期試驗中，自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植安全地改善了肝功能，并促進了酒精性肝硬化患者肝活檢后纖維化的量化。

另一項來自中國的開放標(biāo)簽、配對、對照研究表明，臍帶來源的間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 移植也改善了慢性乙型肝炎 (CHB) 患者和失代償期LC患者的肝功能并減少了腹水。MSC移植也被證明可以改善患有自身免疫性疾病的LC患者的肝功能。

然而，另一項隨機對照2期試驗沒有提供證據(jù)支持單獨使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 或通過干細胞移植補充G-CSF的益處，在改善肝功能障礙或干細胞移植后LC患者的纖維化減少。這些相互矛盾的結(jié)果可能與LC病因?qū)W的差異、不良事件發(fā)生頻率的增加以及這些研究中使用的干細胞類型的差異有關(guān)。

此外，涉及急性肝衰竭動物模型的研究也顯示出強有力的證據(jù)表明MSC移植成功地改善了急性肝衰竭動物模型的肝功能、抑制肝細胞凋亡和促進肝細胞增殖，表明MSC移植可能用于治療肝功能衰竭。

2012年，Shi等進行了一項病例對照研究，以評估UC-MSC移植治療慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的CHB患者的安全性和有效性；并發(fā)現(xiàn)存活率增加，伴隨著終末期肝病評分降低和肝功能增強。

另一項間充質(zhì)干細胞移植治療ACLF患者的研究也取得了相似的結(jié)果，提高了24周生存率,改善了肝功能,降低了嚴(yán)重感染的發(fā)生率。此外，我們最近對ACLF患者的MSC移植進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，結(jié)果表明該治療顯著降低了死亡率，而沒有增加嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率。在ACLF患者中，標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組和MSC治療組之間嚴(yán)重并發(fā)癥（例如腦病、肝腎綜合征、胃腸道出血）的發(fā)生率也沒有差異。盡管如此，還需要長期隨訪來證實間充質(zhì)干細胞移植的安全性。

未來展望

近20年來，干細胞和再生醫(yī)學(xué)的研究越來越受到生命科學(xué)界的關(guān)注。干細胞是未分化的細胞，既通過對稱細胞分裂進行自我更新，又通過不對稱細胞分裂分化為特化細胞、組織和器官。基于干細胞的療法已被證明對許多疾病有效，為終末期肝病的治療提供了新的見解。事實上，近年來，許多研究報告了間充質(zhì)干細胞的“治療方法”，可治療一系列異常且令人難以置信的醫(yī)療狀況。

然而，干細胞移植治療終末期肝病的安全性和創(chuàng)新性研究必須保持平衡。一些在沒有充分證據(jù)的情況下進行的危險手術(shù)導(dǎo)致了醫(yī)療事故，導(dǎo)致失明、癱瘓甚至死亡。

此外，行政部門和政府都必須參與法規(guī)和建議，以確保干細胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性。美國食品和藥物管理局 (FDA) 發(fā)布了兩份關(guān)于建立更嚴(yán)格政策框架指南的最終招標(biāo)，其中包括要求贊助商記錄生物許可申請，在進行FDA監(jiān)督的臨床試驗之前請求該機構(gòu)的許可, 并在上市前獲得機構(gòu)批準(zhǔn)。為了促進干細胞和再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)知識和臨床應(yīng)用的快速而負責(zé)任的進步，國際干細胞研究學(xué)會 (ISSCR) 發(fā)布了三項指南。2016年指南修訂并擴展了之前的兩套指南（ISSCR，2006 年；ISSCR，2008年）并提出了一套完整的原則和最佳實踐，以確保基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床試驗取得進展。

總的來說，只有通過精心設(shè)計的臨床試驗和 FDA 或政府批準(zhǔn)的合格產(chǎn)品，才能實現(xiàn)安全有效的干細胞移植治療終末期肝病，同時避免未經(jīng)證實的細胞治療產(chǎn)品的高風(fēng)險。