近期，國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了一篇名為“Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues”的研究，他們通過回訪50多年前干細(xì)胞移植案例，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)將供體細(xì)胞移植給受體后不會(huì)增加致癌突變風(fēng)險(xiǎn)！ ^[1]

自上世紀(jì)造血干細(xì)胞移植技術(shù)首次成功應(yīng)用于血癌患者以來，科學(xué)界一直關(guān)注移植是否可能引入致癌突變。為解答這一疑問，F(xiàn)red Hutchinson癌癥中心的科研團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)歷時(shí)多年的回溯性研究。

2017年，該中心臨床研究員Masumi Ueda Oshima及其團(tuán)隊(duì)成功聯(lián)系到一批于1960年代末接受移植的長期存活者及對應(yīng)供體，共采集了32名參與者（包括16對供體-受體）的血液樣本，運(yùn)用高靈敏度測序技術(shù)分析與骨髓癌相關(guān)的基因突變。

該團(tuán)隊(duì)共收集了32名個(gè)體血液樣本，其中包括16對供體和受體，這些受體分別在7-46年前接受了移植手術(shù)。他們使用了一種高度敏感技術(shù)對已知獲得與骨髓癌相關(guān)突變的基因進(jìn)行測序。

研究小組在所有健康供體中都發(fā)現(xiàn)了帶有突變的細(xì)胞，即使是那些年僅12歲的供體，供體年齡越大，他們血液中就存在突變，但是這些突變頻率仍然很低，只有百萬分之一測序堿基對。

研究人員還比較了11對供體-受體的突變模式后，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)受體年突變率（2.6%）與供體（2%）接近。研究人員Spencer Chapman指出：“令人驚訝的是，移植過程中干細(xì)胞幾乎未產(chǎn)生新突變?！?

這表明移植受體的細(xì)胞衰老速度與供體相似，不會(huì)增加發(fā)生突變風(fēng)險(xiǎn)，而突變可能會(huì)使他們患上血癌。

Spencer Chapman在另一項(xiàng)關(guān)于供體和受體配對的研究中觀察到了類似結(jié)果，該研究已于2023年4月作為預(yù)印本在線發(fā)布，研究包括10名移植受體，這些患者在9~31年前接受了來自兄弟姐妹的造血細(xì)胞。

該研究不僅是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因變化，還在培養(yǎng)皿中提取和培養(yǎng)造血細(xì)胞，并對單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的平均突變僅比供體多一點(diǎn)，僅增加了正常衰老的1.5年。

他們還注意到，在受體和供體中只有一種突變的細(xì)胞處于相似水平，但具有兩個(gè)或多個(gè)這種有利突變細(xì)胞在受體中的水平高于供體。該結(jié)果可能有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植的細(xì)胞會(huì)發(fā)展成腫瘤。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，接受供體干細(xì)胞移植的患者不會(huì)增加癌癥突變風(fēng)險(xiǎn)，這給干細(xì)胞移植的長期安全性帶來了強(qiáng)有力證據(jù)。相信在隨著技術(shù)的進(jìn)步，未來會(huì)有更多患者受益于這項(xiàng)技術(shù)。

參考資料：

[1]Mallapaty S. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues. Nature. 2024 Oct 25. doi: 10.1038/d41586-024-03450-x. Epub ahead of print. PMID: 39455826.

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