全球每年約有100萬例死亡與肝硬化緊密相關(guān)，干細胞治療為終末期肝病患者帶來了新希望。

近年來，我國的肝病發(fā)病率逐年上升，許多致病因素（如病毒、化學物質(zhì)和自身免疫反應等）都會造成急性和慢性肝損傷。肝臟無法更替受損的肝細胞，從而出現(xiàn)肝性腦病和肝腎綜合征等，最終發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細胞（MSCs）對終末期肝病患者具有潛在治療效果，它可以減少肝損傷，改善肝功能，促進肝組織的再生。

干細胞治療肝病：近10年臨床應用薈萃分析，療效與安全性總結(jié)

Wang等人通過分析近十年關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療終末期肝病的臨床應用案例發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞可以逆轉(zhuǎn)肝硬化或提高慢加急性肝衰竭患者的生存期。

01 肝病治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

肝病作為一種常見的健康問題，在全球范圍內(nèi)影響著數(shù)百萬人的生活質(zhì)量。特別是終末期肝病，如失代償性肝硬化和慢加急性肝衰竭（ACLF），其治療一直是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。

據(jù)《柳葉刀-胃腸病學與肝病學》（2021）的權(quán)威報道，全球每年約有100萬例死亡與肝硬化緊密相關(guān)，而且大部分悲劇都集中在亞洲和非洲這些人口密集、醫(yī)療資源相對匱乏的地區(qū)。

肝移植雖是當前最有效的治療方法，但受限于供體匱乏、手術(shù)創(chuàng)傷大、費用昂貴等問題。每年有那么多患者在生死邊緣掙扎，卻只有極少數(shù)幸運兒能等到合適的供體。

02 研究設(shè)計與方法

該薈萃分析共納入13項研究和854例患者（終末期肝病、失代償性肝硬化），其中試驗組403名患者接受MSCs治療，對照組451名患者接受支持治療(見表1)。

研究旨在分析MSCs在失代償性肝硬化和慢性肝衰竭急性發(fā)作(ACLF)中的臨床價值和安全性。

這些研究大多來自中國，樣本量在9-158之間，發(fā)表時間為2012-2021年。研究中主要使用臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）和骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）。

輸注方式主要為靜脈輸注和肝動脈注射，總劑量為1×10^6-1×10^8cells/kg，病因主要為乙肝病毒（HBV）感染。

03 治療效果顯著

存活率顯著提高

與對照組相比，接受MSCs治療的患者在8周（OR 2.47，95% CI 1.38-4.43）和12周（OR 2.21，95% CI 1.31-3.74）時的生存機會更高，表明MSCs可以幫助患者提高生存時間。

另一項2025年的薈萃分析也支持這些發(fā)現(xiàn)，該分析顯示與常規(guī)治療相比，接受MSCs治療的ACLF患者在4周和24周時MELD評分顯著降低；ALB水平在4周和24周時顯著提高（圖2）。

肝功能指標改善

終末期肝病模型(MELD)評分(圖3)：基線時MSCs組和對照組的MELD評分無差異；4周（MD -2.35,95%CI -3.41- -1.29）、12周（MD -3.41，95% CI -5.41- -1.40）和24周（MD -2.55,95%CI -3.32- -1.77）時與基線和對照組相比，MELD評分有顯著下降。

白蛋白(ALB)水平(圖5)：基線時MSCs組和對照組差異不大；與對照組相比，MSCs組在4周（MD 2.08,95%CI 1.53-2.63）、12周（MD 2.05,95% CI 0.43-3.66）和24周（MD 4.03,95% CI 3.26-4.81）時ALB顯著升高。

總膽紅素(TB)變化(圖7)：治療前兩組TB水平差異無統(tǒng)計學意義；MSCs組治療后2周(MD -16.93, 95%CI -29.64- -4.21)和12周(MD -10.79, 95%CI -21.34- -0.25) TB水平顯著下降。

肝轉(zhuǎn)氨酶水平：基線時兩組間轉(zhuǎn)氨酶水平無顯著差異；MSCs組治療2周后ALT水平（MD-12.53,95% CI-20.56至-4.5，）與對照組相比顯著降低；在4周（MD-10.77,95%CI-20.50至-1.04）和12周（MD-25.48，95%C-48.92- -2.04，）時AST水平與對照組相比也顯著降低。

04 安全性表現(xiàn)良好

在所有研究中，未報告與MSCs治療相關(guān)的嚴重不良事件，僅有少部分患者出現(xiàn)消化道出血、皮疹等癥狀。

部分研究報告了治療相關(guān)的不良反應，如高鈉血癥、胃腸道出血、過敏反應等，但均得到適當處理，未影響患者生活質(zhì)量。

這些發(fā)現(xiàn)與王福生院士團隊的最新研究結(jié)果一致。他們在2025年的一項研究發(fā)現(xiàn)，即使在最高劑量（兩億×3次，共六億個細胞）的情況下，患者也沒有出現(xiàn)嚴重不良反應。

這表明MSC靜脈輸注在重癥患者中具有較高的耐受性，為后續(xù)療效驗證奠定了堅實的基礎(chǔ)。

05 干細胞治療的作用機制

干細胞治療肝病的作用機制是多方面的。研究表明，MSCs并非僅僅直接分化為肝細胞，而是能夠分泌多種細胞因子和生長因子，調(diào)節(jié)肝臟的免疫微環(huán)境，促進肝細胞再生并抑制纖維化。

MSCs通過CXCR4/SDF-1α軸定向遷移至損傷部位，分化為肝樣細胞并分泌IL-10等抗炎因子。它們還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗纖維化等功能，這些特性使得MSCs成為治療急性肝衰竭的理想候選細胞。

MSCs可以通過旁分泌效應分泌多種生長因子和細胞因子，如肝細胞生長因子（HGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，這些因子能夠促進肝細胞的增殖和修復。

此外，MSCs還可以通過直接分化為肝細胞樣細胞，參與肝臟的再生過程。

總 結(jié)：上述分析結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，MSCs在大多數(shù)時間點改善了肝功能，包括MELD評分、TB水平和ALB水平，提高了患者總生存率。未來需要多大規(guī)模研究來證實MSCs治療失代償性肝硬化和ACLF的療效和安全性。

參考資料：

【1】Lujian Zhu,, Qin Wang, Maodong Guo, Hao Fang, Ting Li, Yin Zhu, Huimian Jiang, Peiguang Xiao, Minli Hu.Mesenchymal Stem Cell–Derived Exosomes in Various Chronic Liver Diseases: Hype or Hope?https://doi.org/10.2147/JIR.S439974.

【2】Huimin Wang, Weiqi Yao, Yuyan Wang, Haibo Dong, Tengyun Dong, Wangyi Zhou, Lingling Cui, Lulu Zhao, Yu Zhang, Lei Shi and Yingan Jiang. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2.

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