白癜風(fēng)是一種常見的獲得性皮膚色素脫失性疾病，表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)邊界清晰的白色斑片。目前認(rèn)為其發(fā)病與遺傳傾向、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激及黑色素細(xì)胞破壞等多種機(jī)制相關(guān)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，白癜風(fēng)在全球影響約0.5%至2.0%的人口，男女及各種族之間發(fā)病率無顯著差異。近半數(shù)患者在20歲前出現(xiàn)癥狀，約80%在30歲前發(fā)病。該病不僅影響外觀，更常導(dǎo)致患者產(chǎn)生心理壓力、焦慮和社交障礙，對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，尤其對(duì)膚色較深人群更為明顯。 ^[1]

白癜風(fēng)是一種常見的慢性皮膚色素脫失疾病，不僅影響外觀，還會(huì)帶來嚴(yán)重的心理和社會(huì)困擾。許多患者長期面臨焦慮、社交障礙、失眠甚至認(rèn)知功能下降的困擾，深膚色人群受到的歧視和心理壓力更為突出。

目前白癜風(fēng)的常規(guī)治療手段包括光療、局部糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等，但效果有限，大多數(shù)只能實(shí)現(xiàn)部分再色素化。即便采用手術(shù)治療，也容易造成特殊部位色素沉著不均勻，復(fù)色效果并不理想。

近期，國內(nèi)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)大型難治性白癜風(fēng)臨床試驗(yàn)，研究成果發(fā)表在行業(yè)期刊《Stem Cells Translational Medicine》上。^[2]

他們通過改良后的自體培養(yǎng)上皮（ACE）細(xì)胞移植技術(shù)治療726例患者，6個(gè)月時(shí)隨訪顯示，總有效率達(dá)到了82.81%，與常規(guī)手術(shù)（52.69%）相比（64.87%），ACE移植后再色素化率顯著更高，即使在1年后，再色素化部位黑素細(xì)胞計(jì)數(shù)仍然很高。

ACE培養(yǎng)物由黑色素細(xì)胞（<30%）、成纖維細(xì)胞（<10%）以及角質(zhì)形成細(xì)胞（≧10%）組成。

患者篩選：該研究共納入790例患者，其中64例患者因個(gè)人原因被排除，只有726例患者（男性347例，女性379例）進(jìn)入最終隨訪，平均年齡為23.56±9.5歲，平均病程8.43±7.35年，在臨床類型中，有460例屬于節(jié)段型白癜風(fēng)。

方  法：在ACE移植前，對(duì)受體區(qū)域進(jìn)行深度上皮化處理，接著用無菌鹽水洗滌并涂上培養(yǎng)后的上皮自體移植物，移植物用UrgoTül、干紗布和繃帶制成的敷料固定，7~14天后去除敷料，以暴露重新著色和再上皮化的表面。術(shù)后每天接受5-10分鐘的間接陽光照射，持續(xù)1個(gè)月。

結(jié)? 果：

1.總有效率：在接受ACE移植的726名患者（共2118處皮膚病變）中，1374處（64.87%）表現(xiàn)出良好的再色素化，380處（17.94%）顯示出較好的再色素化，該治療最終總體有效率被確定為82.81%，如上圖所示。

2.典型案例：如下圖所示，該研究中1例女性患者，有20年的白癜風(fēng)病史，在ACE移植1年后，病變部位基本恢復(fù)。

3.有效率與年齡相關(guān)：研究結(jié)果顯示，年齡對(duì)患者的再色素化有重大影響（圖3），18歲及以下患者的有效率高達(dá)90.20%，而40歲以上患者的有效率明顯降低，只有62.25%。

4.有效率與疾病類型相關(guān)：研究結(jié)果顯示，不同類型白癜風(fēng)有不同的再色素化率（圖3），節(jié)段型白癜風(fēng)和散發(fā)型白癜風(fēng)的有效率（88.33%，91.77%）明顯高于全身型白癜風(fēng)和肢端型白癜風(fēng)（70.3%，71.02%）。

5.有效率與病變部位相關(guān)：研究結(jié)果顯示，不同病變部位對(duì)ACE移植后的再色素化率有明顯影響（圖3），足部和下肢有效率最高（分別為98.51%和96.43%），而面部有效率僅為77.56%，在所有病變部位中，頭皮和手的有效率最低（分別為68.67%和65.94%）。

6.有效率與病情穩(wěn)定期相關(guān)：研究結(jié)果顯示，病情穩(wěn)定期對(duì)ACE移植后的再色素化率也有顯著影響（圖3），在1年內(nèi)保持穩(wěn)定的患者有效率明顯低于保持穩(wěn)定超過3年的患者（71.12%vs89.84%），保持穩(wěn)定5-10年的患者有效率最高（94.89%）。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)當(dāng)角質(zhì)形成細(xì)胞和黑色素細(xì)胞比率（K:M比率）低于25（73.27%vs58.38%）時(shí)，ACE移植后被評(píng)為“優(yōu)秀”的療效評(píng)價(jià)顯著增加。

7.不良事件：在726例患者中，10例瘢痕增生，涉及24個(gè)皮膚病變，尤其是胸部、背部和上肢；2例患者出現(xiàn)下肢感染；1例重癥患者住院治療，注射頭孢菌素后3d好轉(zhuǎn)；9例患者報(bào)告在ACE移植后出現(xiàn)新黏膜白斑。

總  結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，ACE細(xì)胞移植可能是一種治療難治性白癜風(fēng)有效且安全的方法，患者的年齡、疾病類型、損傷部位和術(shù)前的穩(wěn)定性都會(huì)影響ACE的再色素化，表明年齡在18歲或以下，且病情穩(wěn)定>3年的患者可能更適合ACE移植。

參考資料：

[1]Weiran Li et al.Emerging Therapeutic Innovations for Vitiligo Treatment.10.3390/cimb47030191.

[2]Jian Li, Xuanhao Zeng, Shujun Chen, Luyan Tang, Qi Zhang, Minzi Lv, Weiling Lian, Jinqi Wang, Haozhen Lv, Yating Liu, Jiayi Shen, Taro Uyama, Fuyue Wu, Jinfeng Wu, Jinhua Xu, The Treatment of Refractory Vitiligo With Autologous Cultured Epithelium Grafting: A Real-World Retrospective Cohort Study,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 5, May 2024, Pages 415–424,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szae009

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