阿爾茨海默病（AD）存在巨大的未滿足醫(yī)療需求，目前尚無有效的治療方案?，F(xiàn)有的藥物治療僅能緩解癥狀，無法阻止持續(xù)的神經退行性變。間充質干細胞（MSCs）療法因其治療AD的潛力而受到廣泛研究，但其療效仍未得到證實。

干細胞治療阿爾茨海默病，到底有沒有效？一項基于17項臨床研究的綜述給出了答案

為了證實間充質干細胞治療阿爾茨海默病的臨床可行性，近日，《組織工程與再生醫(yī)學》雜志發(fā)表了一篇“間充質干細胞（MSCs）治療阿爾茨海默病療效：臨床結果綜述”的論文。該研究旨在通過回顧17項臨床試驗和4篇相關論文來評估MSCs對AD患者的治療效果^[1]。

最終對17項臨床試驗和5項相關臨床結果的初步分析表明，間充質干細胞治療阿爾茨海默病患者中總體可行且安全，部分患者的認知功能或生活質量顯示出改善跡象，提示其具有潛在的治療價值。然而，確切的療效仍需進一步驗證。

這些臨床探索建立在MSCs多靶點治療潛力的理論基礎之上。與單靶點藥物不同，MSCs被認為能通過多種協(xié)同機制干預AD的復雜病理過程，這構成了其臨床研究的主要依據：

間充質干細胞治療阿爾茨海默病的潛在機制

間充質干細胞有望通過多模式作用機制干預AD的復雜病理過程，這與多數(shù)單靶點藥物形成鮮明對比，也是其臨床研究的理論基礎。主要機制包括：

• 神經營養(yǎng)支持：MSCs分泌腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞系衍生神經營養(yǎng)因子（GDNF）等多種因子，促進神經元存活并刺激內源性神經發(fā)生。

• 抗炎與免疫調節(jié)：MSCs能將中樞神經系統(tǒng)內的小膠質細胞和星形膠質細胞從促炎表型（M1/A1）轉化為神經保護表型（M2/A2），從而減輕慢性神經炎癥。

• 促進Aβ清除：MSCs可增強小膠質細胞對Aβ斑塊的吞噬作用，并分泌或誘導腦啡肽酶等降解酶，幫助減少腦內Aβ負荷。

• 抗凋亡與抗氧化：通過旁分泌信號調節(jié)細胞存活通路，抑制神經元凋亡，并分泌抗氧化物質以減輕氧化應激損傷。

• 促進血管新生與修復：分泌VEGF、FGF-2等血管生成因子，有助于改善腦血流灌注和血管功能，針對AD中常見的血管功能障礙。

研究目的與方法

盡管臨床前研究顯示了MSCs治療AD的潛力，但由于臨床試驗數(shù)量有限且多處于早期階段，其在患者中的實際獲益仍不明確。本綜述旨在從循證醫(yī)學角度，系統(tǒng)評估MSCs治療AD的當前臨床療效并展望其前景。

我們系統(tǒng)檢索了2011年1月至2025年6月期間，收錄于ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science和SCOPUS數(shù)據庫的文獻與注冊試驗，關鍵詞包括“阿爾茨海默病”、“間充質干細胞”和“臨床試驗”。經篩選，最終納入17項臨床試驗及4篇相關論文進行深度分析（圖1）。

基于現(xiàn)有數(shù)據的間充質干細胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗深度分析

試驗時間線與地理分布明細：在明確提及年份的17項試驗中，研究活動呈持續(xù)但低量的分布。具體而言，2011年有1項，2025年計劃有2項，其余年份（介于其間）每年約有0至3項試驗啟動或進行，表明這是一個長期但未形成爆發(fā)式增長的研究領域。從地理分布看，美國主導了超過一半（9項，52.9%） 的研究，韓國貢獻了超過三分之一（6項，35.3%），中國進行了2項（11.8%）。與此相關的4篇臨床論文發(fā)表于2015年（2篇）、2021年和2023年，印證了該領域超過十年的持續(xù)關注度（圖2）。

研發(fā)階段、狀態(tài)與細胞來源具體構成：所有試驗均處于早期研發(fā)階段，其具體構成如下：I期4項（23.5%），I/IIa期5項（29.4%），I/II期3項（17.6%），IIa期2項（11.8%），Ib/IIa期、IIb期及“試點”階段各1項（各占5.9%），確無III期試驗（表1）。

關于試驗狀態(tài)，已完成的項目最多，共8項（47.1%）；進行中3項（17.6%，其中2項招募中，1項已停止招募）；1項因新冠疫情終止（5.9%）；剩余5項狀態(tài)未知（29.4%）。

所使用的MSC來源多樣，具體為：異體臍帶血（UCB）來源最多，共5項（29.4%），自體脂肪組織來源4項（23.5%），異體骨髓（BM）來源3項（17.6%），異體胎盤來源1項（5.9%），另有1項來源不明。

給藥途徑、劑量與受試方案的詳細差異：給藥途徑與細胞來源高度關聯(lián)：所有5項使用臍帶血MSC的試驗均采用直接腦部注射（其中2項為立體定向注射，3項為經Ommaya儲液囊腦室內注射）。其余12項使用其他來源MSC的試驗則全部采用靜脈注射。

在治療方案上，單次注射細胞劑量范圍很寬，為3×10^6至2×10^8個細胞。大多數(shù)試驗采用多次注射方案（最多達9次），僅4項試驗為單次注射。隨訪時間最短為10周，多數(shù)集中在12至52周之間，其中一項隨訪時間最長，為65周。受試者年齡范圍主要集中在50至85歲。

間充質干細胞治療17項阿爾茨海默病的臨床試驗總結

以下內容逐一總結了17項臨床試驗的詳細信息 。每項試驗的條目包括NCT編號、細胞類型、試驗階段/設計、年份和當前狀態(tài)、受試者人數(shù)、劑量、給藥方案、隨訪期以及結果（如有）。下文還根據所用細胞類型總結了每項臨床試驗的關鍵信息。

同種異體臍帶血間充質干細胞（hUCB-MSCs）的5項試驗

這組試驗主要由韓國的“NEUROSTEM-AD”系列研究構成，采用腦部局部給藥。

NCT01297218 （1期）：開放標簽，單中心。2015年完成，9名患者。分為低（3×10?細胞）高（6×10?細胞）劑量組，經立體定向注射至海馬和楔前葉。24個月隨訪顯示安全，并觀察到潛在療效信號。

NCT01696591 （觀察性隨訪）：作為上一試驗的長期隨訪，2015年完成，隨訪至24個月，并納入3名未治療者作為對照。

NCT02054208 （1/2a期）：雙盲，單中心。2021年完成。分兩階段：開放標簽1期（低1×10?、高3×10?細胞/次）和隨機2a期（高劑量組 vs 安慰劑組）。通過Ommaya囊腦室內（ICV） 注射，共3次。結果顯示安全，高劑量組部分認知評分有改善趨勢。

NCT03172117 （長期隨訪）：上一試驗的延伸隨訪，2021年完成，計劃進行36個月電話隨訪。

NCT04954534 （探索性療效研究）：單臂研究，計劃讓之前試驗的安慰劑組交叉接受高劑量（3×10?細胞/次，ICV注射3次）治療。狀態(tài)與結果未知。

自體脂肪間充質干細胞（AdMSCs）的4項試驗

這組試驗主要采用靜脈注射，以“AstroStem”為代表，探索多次給藥的方案。

NCT03117738 （I/II期）：隨機雙盲，安慰劑對照。已完成（結果發(fā)布于網站）。31名患者（21治療，10安慰劑），每次靜脈注射2×10?個細胞，共9次，隨訪52周。

NCT04482413 （2b期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態(tài)未知。計劃招募約100人，方案類似（靜脈注射9次），計劃隨訪至40周。

NCT04228666 （1/2a期）：開放標簽。因新冠疫情在招募前已撤回。原計劃招募24人，靜脈注射4次（2×10?細胞/次）。

NCT06775964 （1b/2a期）：開放標簽，單組。正在招募，預計2026年完成。計劃招募12名前驅期患者，靜脈注射4次（2×10?細胞/次），隨訪48周。

同種異體臍帶間充質干細胞（UC MSCs）的3項試驗

這三項試驗均采用靜脈注射，但方案設計差異較大。

NCT01547689 （I/II期）：開放標簽，自身對照。已完成但結果未發(fā)表。30名中重度患者，接受8次靜脈輸注（2×10?細胞/次，療程復雜），隨訪僅10周。

NCT02672306 （I/II期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態(tài)與結果未知。計劃招募16名輕中度患者，靜脈注射8次（2×10?細胞/次），隨訪48周。

NCT04040348 （I期）：前瞻性開放標簽。已完成治療（2021年），結果未發(fā)表。6名輕度患者，接受4次靜脈輸注（間隔13周），隨訪期未明確。

同種異體胎盤間充質干細胞的1項試驗

NCT02899091 （1/2a期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態(tài)為“進行中，不再招募”。計劃招募24名輕中度患者，進行單次或兩次靜脈輸注（具體劑量未明確），隨訪48周。結果未公布。

同種異體骨髓間充質干細胞的3項試驗

這組以“Lomecel-B”為代表，采用靜脈注射，研究設計較為精細。

NCT02600130 （I期）：隨機雙盲，安慰劑對照。2023年發(fā)表結果。33名患者，分單次低劑量（2×10?）、高劑量（1×10?）及安慰劑組，隨訪52周。證實安全，并顯示部分生物標志物改善。

NCT05233774 （2a期）：雙盲，安慰劑對照。2025年發(fā)表結果。48名患者，分4組，比較了單次 vs. 4次（低劑量2.5×10?細胞/次或高劑量1×10?細胞/次）靜脈輸注方案。

NCT02833792 （IIa期）：隨機單盲，安慰劑對照交叉設計。狀態(tài)不明。計劃招募40人，單次靜脈輸注（按體重1.5×10?細胞/kg），交叉期6個月，總隨訪18個月。

細胞類型未知的1項試驗

NCT06781333 （試點研究）：開放標簽，單組。截至2025年5月仍在招募。8名伴有嚴重行為癥狀的AD患者，接受單次靜脈輸注（來源與劑量均未明確），作為輔助治療，隨訪12周。結果未公布。

從選定部分的臨床試驗驗證其安全性和有效性

在納入綜述的17項臨床試驗中，共有7項試驗的結果發(fā)表在4篇臨床論文中，另有1項試驗的結果發(fā)布于ClinicalTrials.gov網站（匯總于表3）。為提供關鍵證據概覽，下文將首先概要介紹這5項已發(fā)表數(shù)據的主要結果，其詳細分析與討論將在明天的文章中展開。

安全性總結（涵蓋所有已公布結果的7項試驗）

綜合所有已公布數(shù)據的試驗，間充質干細胞療法在阿爾茨海默病患者中表現(xiàn)出良好的安全性。具體而言：

• 采用臍帶血MSCs（產品NEUROSTEM-AD） 的4項試驗（采用立體定向海馬注射的NCT01297218與NCT01696591，以及采用腦室內注射的NCT02054208與NCT03172117）均報告治療安全，僅出現(xiàn)暫時性嚴重不良事件。

• 采用骨髓MSCs（產品Lomecel-B）的2項試驗（NCT02600130與NCT05233774）同樣證實其安全性。
• 采用脂肪MSCs（產品AstroStem） 的試驗（NCT03117738）結果也顯示安全性良好。

有效性總結（結果存在差異）

在有效性方面，不同細胞來源的產品結果不一致：

• 骨髓MSCs（Lomecel-B）顯示積極信號：試驗NCT02600130和NCT05233774報告了在AD病理生理或認知功能方面的顯著改善。

• 臍帶血與脂肪MSCs未顯示顯著療效：采用NEUROSTEM-AD的4項試驗(NCT01297218NCT01696591,NCT02054208, NCT03172117）及采用AstroStem的試驗（NCT03117738）均未觀察到明顯的治療效果。

這種差異表明，療效可能與特定的細胞類型、產品制備工藝或給藥途徑密切相關。

核心問答與未來展望

當前核心結論：安全初證，療效待明

綜上所述，間充質干細胞療法治療阿爾茨海默病已從實驗室步入臨床探索階段，其短期安全性已獲初步支撐，為后續(xù)研究奠定了基礎。然而，關于其療效的決定性證據仍然缺乏。MSCs的核心價值在于其多靶點作用機制，為應對AD的復雜性提供了新思路。當前領域的首要任務是跨越“證據鴻溝”。

未來5-10年，通過推進大規(guī)模確證性臨床試驗，并同步探索外泌體等創(chuàng)新策略，將最終明確MSCs在AD治療格局中的定位。無論結果如何，這一探索過程所積累的深刻見解，都將對神經退行性疾病治療領域產生重要影響。

參考資料：

[1]:Kim, AL., Lee, W.K., Kwon, S. et al. Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer’s Disease: Review of Clinical Results. Tissue Eng Regen Med (2026). https://doi.org/10.1007/s13770-025-00782-1

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