最新研究顯示，發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《Stem Cell Research & Therapy》（《干細(xì)胞研究與治療》）的一項(xiàng)成果指出：與單純教育干預(yù)相比，自體骨髓單核細(xì)胞（BMMNC）療法聯(lián)合教育干預(yù)在降低自閉癥嚴(yán)重程度、改善臨床癥狀方面表現(xiàn)出更顯著的療效。
什么是自閉癥？
自閉癥譜系障礙(ASD)：是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是持續(xù)社交溝通和互動(dòng)缺陷，以及限制性和重復(fù)行為。其它醫(yī)學(xué)和精神疾病，如智力障礙、癲癇和注意力缺陷多動(dòng)障礙通常會(huì)與ASD同時(shí)存在。有研究數(shù)據(jù)顯示，72.4% ASD患者母親患有焦慮癥，49.6%患有抑郁癥。
自閉癥病因？
ASD確切病因尚不明確，但普遍認(rèn)為是由多種因素相互作用引起，包括異常免疫激活、遺傳因素、腦灌注不足和產(chǎn)前/后環(huán)境影響等。
①免疫異常-表現(xiàn)為細(xì)胞因子異常增加、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)減少，以及腦反應(yīng)性抗體的存在；
②遺傳因素-是ASD病理生理學(xué)重要因素，25%病例存在染色體異常和致病性基因突變，這會(huì)影響大腦發(fā)育、突觸功能和神經(jīng)元間的通訊；
③腦灌注不足-被認(rèn)為與行為、情緒和語(yǔ)言障礙有關(guān)，會(huì)導(dǎo)致大腦缺氧，從而引發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激、興奮性毒性、血腦屏障通透性增加以及神經(jīng)元的凋亡。
目前ASD管理仍是一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)，教育干預(yù)被認(rèn)為是一種重要治療方法，包括應(yīng)用行為分析、言語(yǔ)和語(yǔ)言治療、職業(yè)治療和日常生活技能訓(xùn)練，通常用于改善ASD癥狀并滿足其多樣化需求，但許多患者對(duì)這些干預(yù)措施反應(yīng)有限。
近年來(lái)，干細(xì)胞療法（CT）已成為一種有前途的神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括ASD）治療方法。多項(xiàng)臨床前和臨床研究表明，CT似乎可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥和促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生來(lái)改善核心自閉癥樣行為。
盡管在以往研究中已經(jīng)報(bào)道了鞘內(nèi)輸注干細(xì)胞治療自閉癥的安全性和有效性，但尚未進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種方法的有效性。本次研究目的是比較自體BMMNCs療法聯(lián)合教育干預(yù)與單獨(dú)教育干預(yù)對(duì)ASD患者的療效。
患者篩選：共54例3-7歲ASD患者入組并隨機(jī)分為兩組，CT組和對(duì)照組各27例。研究期間，由于家庭相關(guān)問(wèn)題，兩組分別有2例患者退出，最終CT組和對(duì)照組各有25 例患者被納入安全性和有效性分析（圖1）。
骨髓抽?。?/strong>由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生在手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行的全身麻醉下采用穿刺技術(shù)從前髂脊取出骨髓，對(duì)于體重低于10公斤的患者為8毫升/公斤，對(duì)于體重超過(guò)10公斤的患者為[80ml（體重以公斤計(jì)-10）×7ml]，總量最大限制為250ml。
移植方法：使用22 G脊髓穿刺針，經(jīng)鞘內(nèi)第4和第5腰椎之間的間隙輸注BMMNCs（10 ml），時(shí)間30分鐘，每位患者接受2次BMMNC輸注，間隔6個(gè)月。每次輸注后，患者需住院48小時(shí)，以觀察和監(jiān)測(cè)任何潛在不良事件（AE）或嚴(yán)重不良事件（SAE）。
結(jié)果：①病情嚴(yán)重程度：12個(gè)月時(shí)，CT組中被歸類為DSM-5（最嚴(yán)重）級(jí)的患者比例下降了48%，而對(duì)照組僅為8%，顯著低于對(duì)照組。從基線到12個(gè)月，CT組的病情有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，而對(duì)照組沒(méi)有顯著變化（表3）。
②兒童自閉癥評(píng)定量表（CARS）評(píng)分：12個(gè)月時(shí)，CT組平均CARS總分為18.2（16.9–19.5），而對(duì)照組為21（19.8–22.2）。CT組每次平均下降1.96分，對(duì)照組為0.53分。盡管兩組CARS評(píng)分均有所下降，但CT組改善幅度顯著大于對(duì)照組（圖2）。
③Vineland適應(yīng)行為量表-II（VABS-II）評(píng)分：基線VABS-II評(píng)分在各組間沒(méi)有差異。每次隨訪中，CT組評(píng)估提高了2.81分，而對(duì)照組僅提高了0.45分。與對(duì)照組相比，CT組每次評(píng)估額外提高了2.36分，證實(shí)了其具有更高的適應(yīng)性改進(jìn)率（表2）。
在VABS-II分量表得分中，兩組在溝通（接受性）、日常生活技能（個(gè)人、家庭、社區(qū)）、社交技能（人際關(guān)系）和運(yùn)動(dòng)技能（粗略和精細(xì)）方面的平均差異在隨訪期間逐漸擴(kuò)大，導(dǎo)致CT組在12個(gè)月時(shí)得分顯著更高。在其它4個(gè)分量表（表達(dá)、寫作、娛樂(lè)和反應(yīng)能力）中，CT組的改善幅度也明顯大于對(duì)照組。
④臨床總體印象（CGI-S）評(píng)分：12個(gè)月時(shí)，CT組CGI-S評(píng)分從基線時(shí)的6.1分下降至4.6分，而對(duì)照組僅下降了0.1分。CT組整體改善CGI-I評(píng)分，從輸注后2個(gè)月的2.8分下降到12個(gè)月的2.0分。而對(duì)照組CGI-I評(píng)分從2個(gè)月的3分上升到12個(gè)月的3.5分（表2）。
⑤AE和SAE：在治療和隨訪期間，CT組沒(méi)有發(fā)生任何SAE。19例AE被認(rèn)為與干預(yù)相關(guān)，其中包括4例1級(jí)（輕度）事件和15例2級(jí)（中度）事件，這些AE主要包括操作部位的輕微疼痛、輕度下背部疼痛和頭痛，均通過(guò)自愈或藥物治療得到緩解。
總? 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，自體BMMNC療法與教育干預(yù)相結(jié)合治療ASD是安全的，能顯著減輕疾病嚴(yán)重程度、增強(qiáng)適應(yīng)能力，改善ASD患者的臨床癥狀。
該研究存在一些局限性，雖然采用了隨機(jī)研究設(shè)計(jì)，但遺憾的是未實(shí)施盲法，可能無(wú)法排除研究者的偏見。此外，我們未進(jìn)行細(xì)胞治療后MRI檢查以評(píng)估腦灌注，也未進(jìn)行腦脊液細(xì)胞因子分析，后續(xù)應(yīng)增加相關(guān)研究。
參考資料：
Liem Thanh?Nguyen et al.Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell administration combined with educational intervention in the treatment of autism spectrum disorder: a randomized, open-label, controlled phase II clinical trial.Nguyen et al. Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:268.10.1186/s13287-025-04404-4.
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