卵巢是指女性體內(nèi)制造卵子的一對(duì)性腺體，卵巢左右各一，呈扁卵圓形、表面凸隆，偏灰粉紅色，形狀類似大葡萄。

卵巢是人類孕育新生命的暖房，然而有一部分女性還在育齡期，就出現(xiàn)卵巢功能早衰導(dǎo)致不孕，失去繁衍生命的可能。

卵巢功能早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢萎功能衰竭，被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。

該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指: 40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng), 并有2次或以上血FSH>40U/L (兩次檢查間隔1個(gè)月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。這種疾病的發(fā)病率在育齡女性中超過１％。

且近年來呈上升和年輕化趨勢(shì)。卵巢早衰對(duì)女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及生育能力喪失，雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險(xiǎn)。而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失，容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題。

治療卵巢早衰的方式有哪些？

由于POF疾病的復(fù)雜性，已經(jīng)進(jìn)行了各種治療策略。然而，沒有一種治療是完全成功的。盡管如此，干細(xì)胞移植是這方面最有效的方法（表???2) 。

荷爾蒙療法

應(yīng)用維持生育激素釋放激素 (LHRHa) 類似物的性腺黃體化可降低POF的發(fā)生。性類固醇缺乏伴內(nèi)皮功能障礙可能會(huì)增加年輕女性心血管疾病和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，并可能與POF相關(guān)。

激素療法可在治療后6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)和改善內(nèi)皮功能。雌激素在調(diào)節(jié)GH/胰島素樣生長(zhǎng)因子I (IGF-I) 軸方面發(fā)揮重要作用。大量研究表明，除了一般的有益效果外，激素替代療法 (HRT) 還能增加GH分泌，并在絕經(jīng)后婦女的GH刺激測(cè)試之前進(jìn)行。建議使用雌激素替代治療預(yù)防骨質(zhì)流失和更年期癥狀并改善POF患者的心血管健康。

激素治療會(huì)增加冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)與心臟病、中風(fēng)、靜脈血栓形成、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和卵巢癌。在絕經(jīng)后女性中，POF女性激素相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)有限。然而，據(jù)信這些年輕女性感染的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低，因此收益/風(fēng)險(xiǎn)比可能高于老年女性。

褪黑激素

研究表明，褪黑激素可提高促性腺激素水平、甲狀腺功能以及生育能力和月經(jīng)的恢復(fù)。由于松果體上存在 FSH、LH、雄激素和雌激素受體，它已被證明與卵泡發(fā)生有關(guān)。

最近，已經(jīng)表明褪黑激素在各種組織中產(chǎn)生，包括生殖組織，如卵巢和胎盤。由于卵巢不能產(chǎn)生這種激素，所以可以在卵泡液中找到的褪黑激素來自血液，成熟的卵泡很可能能夠積累它。似乎褪黑激素可以支持排卵。褪黑激素在體外和體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，刺激非特異性體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫以及抗體介導(dǎo)的免疫。

為此，原因是褪黑激素已被用于治療癌癥。褪黑激素DNA對(duì)卵泡的抗氧化作用和保護(hù)特性可能對(duì)女性癌癥幸存者有益，并防止化療引起的生育力喪失以及卵巢早衰。

脫氫表雄酮 (DHEA)

作為一種內(nèi)源性類固醇，脫氫表雄酮 (DHEA) 來源于女性卵巢單核細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)的網(wǎng)狀帶。它在外周組織中非常重要，由膽固醇轉(zhuǎn)化產(chǎn)生。因此，DHEA在卵巢卵泡類固醇生成中充當(dāng)重要的激素原。研究表明，在卵巢早衰患者中使用DHEA會(huì)增加懷孕風(fēng)險(xiǎn)，通過減少非整倍體來降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，并使IVF治療更加成功。DHEA似乎也客觀地改善了卵巢儲(chǔ)存。最近的動(dòng)物數(shù)據(jù)支持雄激素促進(jìn)裂前卵泡生長(zhǎng)和減少卵泡閉鎖。

免疫調(diào)節(jié)

當(dāng)POF由卵巢自身免疫損傷引起時(shí)，通過免疫調(diào)節(jié)治療POF是一種有效的方法。已在POF中鑒定出的一些自身抗體是產(chǎn)生類固醇的細(xì)胞抗體，這種抗體與黃體、顆粒細(xì)胞、肺門細(xì)胞和膜細(xì)胞結(jié)合。在這方面，單克隆抗體和皮質(zhì)類固醇用于治療免疫抑制。此外，在接受胸腺切除術(shù)治療重癥肌無力的患者中觀察到卵巢功能恢復(fù)。由于卵巢自身免疫損傷，治療POF時(shí)使用單克隆抗體（例如，依那西普）。

干細(xì)胞治療卵巢早衰

由于使用激素替代療法后患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加以及由于其他副作用不孕癥治療，科學(xué)家們提出了其他療法，例如干細(xì)胞療法。干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，可有效治療不孕癥和卵巢功能衰竭。最近對(duì)POF動(dòng)物模型的研究表明，干細(xì)胞治療可以改善卵巢的結(jié)構(gòu)和功能，因此可能是卵巢早衰的有效治療方法。用于治療POF的干細(xì)胞包括：

胚胎外干細(xì)胞

羊水干細(xì)胞是從胚胎外層獲得的多能細(xì)胞群，其增殖速度快于間充質(zhì)干細(xì)胞。羊水干細(xì)胞移植可抑制卵泡閉鎖并維持健康的卵泡。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞

使用來自人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞的人源性卵巢顆粒細(xì)胞可能導(dǎo)致卵巢組織生長(zhǎng)。卵巢顆粒細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)減少閉鎖卵泡數(shù)量并增加雌二醇。

間充質(zhì)干細(xì)胞

許多研究人員認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植是細(xì)胞治療的最佳和最成功的方法。由于這些細(xì)胞同時(shí)激活多種機(jī)制（營(yíng)養(yǎng)、旁分泌、免疫調(diào)節(jié)和分化），它們影響和改善受損組織再生的所有階段。許多研究表明，MSC可能存在于全身任何血管化組織中。

干細(xì)胞如何治療卵巢早衰

• 1.包括分泌多種細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞凋亡以及修復(fù)受損組織細(xì)胞；
• 2.定植于受損部位并進(jìn)行分化，部分補(bǔ)償或替代修復(fù)其功能；
• 3.通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)受損組織的自身修復(fù)；
• 4.通過修復(fù)卵巢間質(zhì)，防止卵巢纖維化，從而保護(hù)受損卵巢；
• 5.進(jìn)入卵巢后可能直達(dá)損傷部位，并分化成部分血管內(nèi)皮細(xì)胞，提供營(yíng)養(yǎng)支持；
• 6.可能改變一部分基因的表達(dá)，并通過基因的改變達(dá)到調(diào)控卵巢功能的目的。

干細(xì)胞治療卵巢早衰的方式

• 1、靜脈細(xì)胞輸注。
• 2、動(dòng)脈介入卵巢動(dòng)脈和子宮動(dòng)脈細(xì)胞注入。
• 3、腹腔鏡下直視卵巢細(xì)胞注入。

結(jié)論

卵巢早衰極大地影響年輕女性的身心健康。患有這種疾病的女性通常使用激素療法來減輕雌激素缺乏的癥狀，但效果不是很好。因此，我們必須尋找更好的替代方法來治療這種疾病。在這一領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)行了許多研究，其結(jié)果表明干細(xì)胞療法與其他方法相比更有效。

由于這些細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能，增加卵泡數(shù)量，增加性激素水平，減少顆粒細(xì)胞凋亡，因此可用于治療卵巢早衰和不孕癥。在大多數(shù)研究中，使用間充質(zhì)干細(xì)胞是因?yàn)檫@些細(xì)胞很容易獲得并且它們?cè)诖蠖鄶?shù)組織中的分化。

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