卵巢早衰（POF）作為全球女性生殖健康面臨的重大挑戰(zhàn)，其高發(fā)性與年輕化趨勢已引發(fā)廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)治療策略長期依賴激素替代療法和輔助生殖技術(shù)，但其療效受限且伴隨長期用藥風險。近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)、精準醫(yī)療及多組學(xué)技術(shù)的突破性進展，卵巢功能修復(fù)技術(shù)正邁入精準化、個性化的新紀元。

本文系統(tǒng)梳理截止到2025年7月底卵巢早衰的5種最新治療方法進展，涵蓋：干細胞治療、富血小板血漿技術(shù)、生物靶向治療、人工智能與生物標志物以及輔助生殖技術(shù)這5種前沿臨床突破。這些技術(shù)為POF患者提供了從“癥狀緩解”到“功能重建”的全新解決方案，為卵巢早衰患者帶來新的治愈希望。

2025卵巢早衰前沿治療指南：5種最新治療方法搶先看

一、干細胞療法的臨床轉(zhuǎn)化

1.1 人羊膜上皮干細胞移植治療

2024年8月，海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健醫(yī)院賴東梅教授團隊在《eClinicalMedicine》在線發(fā)表題為人羊膜上皮干細胞經(jīng)卵巢動脈移植治療卵巢早衰患者的安全性和有效性:單臂1期臨床試驗的研究成果。^[1]

本研究是一項早期探索性單臂階段臨床試驗，證實了通過卵巢動脈進行人羊膜上皮干細胞（hAECs）移植在治療卵巢早衰患者是安全的、耐受性良好，并顯示初步有效性，是卵巢功能下降患者的潛在新的療法。

臨床試驗入組了35例POF受試者，每名受試者經(jīng)雙側(cè)卵巢動脈共接受了單次6×10⁷hAECs注射，并在治療后不同時間間隔進行隨訪評估，包括治療后大約1個月、3個月和5個月。

安全性與不良反應(yīng)：研究顯示，5個月隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。最常見的輕微不良反應(yīng)包括局部血腫（20%）、盆腔疼痛（11.43%）、發(fā)熱（5.71%）等，均通過治療緩解。

干細胞給藥首次嘗試了卵巢動脈注射新途徑，相比傳統(tǒng)方法（如原位注射），該方式不受卵巢大小或硬度限制，安全性良好。

臨床療效：hAECs移植后，患者子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積、激素水平（FSH/E2）及生活質(zhì)量評分（MENQOL）顯著改善。37.14%患者恢復(fù)月經(jīng)，7例實現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)。治療后1個月，有效組的AMH（卵巢功能關(guān)鍵指標）等核心指標均明顯提升。

此外，研究團隊開發(fā)了超敏AMH檢測方法（UD-AMH），可精準追蹤極低水平AMH變化。結(jié)果顯示，患者基線卵巢儲備（AMH水平）可能影響治療效果。盡管樣本量較小、隨訪時間有限，但該研究為卵巢早衰（POF）患者提供了安全有效的新型治療方向，未來需更大規(guī)模試驗進一步驗證。

1.2 間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療

2025年4月12日，國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《卵巢內(nèi)注射自體月經(jīng)血來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞：一種安全且有前景的提高卵巢反應(yīng)不佳者妊娠率的方法》的文章顯示：向卵巢注射間充質(zhì)干細胞可改變患者的生育結(jié)局，在這項涉及105位患者的研究里，干細胞成功讓超過三分之一的女性懷孕，每次妊娠活產(chǎn)率高達74.42%。^[2]

本次研究納入了包括2018年8月至2021年9月之間接受自體干細胞給藥的105位患者。接受注射時她們的平均年齡為37.91歲。

在接受隨訪期間（平均時間為3.72年），共有38人成功懷孕，其中27人自然受孕，占比為25.7%，概率是PRP療法的三倍以上！13人通過IVF受孕（兩人通過不同方式懷孕），自然受孕的中位時間為治療后3個月，IVF受孕的中位時間為注射后5.5個月，最終一共誕生了32名嬰兒（其中一例為雙胞胎），每次懷孕活產(chǎn)率高達74.42%，且未發(fā)現(xiàn)嬰兒先天性異?；蛩劳龅那闆r。

研究人員認為：年齡是其中的關(guān)鍵影響因素，在這100多位參與者當中，35歲以下的女性妊娠率為52.17%，35歲以上為31.7%。

安全性方面，近4年的隨訪時間里沒有發(fā)現(xiàn)明顯的長期問題，僅記錄了一例妊娠期間的卵巢囊腫，但未經(jīng)干預(yù)就已經(jīng)自行消退了，沒有發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢惡性腫瘤、扭轉(zhuǎn)、盆腔炎、異位妊娠或自身免疫性疾病的實例。

這些發(fā)現(xiàn)表明，對于卵巢反應(yīng)不佳的女性而言，向卵巢注射經(jīng)血來源的干細胞可能是一種安全且有效的的治療選擇。

相關(guān)閱讀：2025年干細胞療法治療卵巢早衰最新臨床進展匯總（截至5月）

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二、富血小板血漿（PRP）技術(shù)的精準應(yīng)用

富血小板血漿（PRP）治療卵巢早衰是一種利用患者自身血液中的活性成分（富含血小板的血漿）來改善卵巢功能的新技術(shù)。

2.1 富血小板血漿治療早發(fā)性卵巢功能不全

2025年7月14日，?印度尼西亞科研人員在《國際醫(yī)學(xué)病例報告雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《富血小板血漿治療早發(fā)性卵巢功能不全：一系列IVF結(jié)果病例》的研究成果。^[3]

案例1：一位25歲的未產(chǎn)婦，有宮外孕史，抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平低于1 ng/mL，于月經(jīng)周期第7至12天接受了兩次PRP注射。第一次注射后，她的AMH水平保持在<0.5 ng/mL。第二次注射PRP后，她的AMH水平升至>0.5 ng/mL。冷凍胚胎移植成功，并成功妊娠并誕下健康新生兒。

案例2：一位36歲的未生育女性，已婚七年，在接受相同的PRP和IVF方案后，也出現(xiàn)了POI，且AMH水平<1 ng/mL。經(jīng)過兩次PRP治療后，她的AMH水平有所改善，與病例1類似。盡管最初懷孕，但患者還是經(jīng)歷了流產(chǎn)。

研究結(jié)果表明，PRP可能改善接受IVF治療的原發(fā)性卵巢功能不全 (POI) 女性的卵巢反應(yīng)。值得進一步研究。

2.2 富血小板血漿在卵巢復(fù)原中的功效

2025年1月18日，《國際醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》上發(fā)表了一項關(guān)于富血小板血漿 (PRP) 在卵巢復(fù)原中的功效的研究成果。^[4]

本研究采用前瞻性觀察性設(shè)計，納入30名確診為卵巢早衰（POF）的女性。受試者接受自體PRP卵巢組織注射，并在六個月內(nèi)監(jiān)測其激素水平、竇卵泡計數(shù)（AFC）、排卵率和妊娠結(jié)局。

結(jié)果顯示，促卵泡激素（FSH）水平顯著降低，抗苗勒氏管激素（AMH）水平升高（平均升高20%）。60%的受試者卵泡發(fā)育得到改善，40%的受試者出現(xiàn)自然排卵，妊娠率為15%。

這些研究結(jié)果強調(diào)了PRP作為一種微創(chuàng)卵巢復(fù)原療法的潛力，為卵巢早衰（POF）女性帶來了希望。然而，療效的差異性凸顯了需要進行更大規(guī)模的隨機試驗來優(yōu)化治療方案并確定其長期安全性和有效性。這項研究為PRP在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供了越來越多的證據(jù)，為不孕不育管理的創(chuàng)新解決方案鋪平了道路。

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三、生物靶向治療的臨床突破

3.1 外源性褪黑素

2025年7月23日，《npj regenerative medicine》發(fā)表研究揭示了外源性褪黑素（Mel）通過調(diào)節(jié)顆粒細胞自噬緩解卵巢早衰（POF）的新機制。^[5]

研究團隊通過D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠模型，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接技術(shù)，發(fā)現(xiàn)外源性褪黑素（Mel）能激活雌激素受體1（ESR1）介導(dǎo)的PI3K-AKT-mTOR信號通路，顯著提升卵巢雌激素分泌水平并改善組織病理狀態(tài)。實驗顯示Mel處理可增強顆粒細胞線粒體功能，上調(diào)自噬標志物LC3-II/LC3-I和Beclin1表達，同時降低促凋亡因子p62水平，從而促進細胞自噬并抑制凋亡。

機制研究進一步揭示，Mel通過上調(diào)ESR1表達并抑制PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化活性，精準調(diào)控自噬相關(guān)通路關(guān)鍵節(jié)點。交叉靶點篩選與富集分析證實ESR1是Mel作用的最適靶點，其調(diào)控作用在GO和KEGG分析中均呈現(xiàn)顯著富集特征。該研究為POF治療提供了”自噬調(diào)控-信號通路干預(yù)”的新策略，并闡明了Mel通過多靶點機制改善卵巢功能的分子基礎(chǔ)。

3.2 CCDC134-INHA軸

2025年3月5日，山西醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院牽頭在期刊《Apoptosis》上發(fā)表了一篇關(guān)于《CCDC134 通過與卵巢早衰小鼠模型中的 INHA 直接相互作用來增強卵巢儲備功能和血管生成》的研究成果。^[6]

研究利用順鉑誘導(dǎo)的POI小鼠模型，發(fā)現(xiàn)患者及模型動物卵巢顆粒細胞中CCDC134表達顯著下調(diào)。通過AAV介導(dǎo)的卵巢特異性CCDC134過表達治療，不僅恢復(fù)了卵泡發(fā)育各階段形態(tài)，還逆轉(zhuǎn)了AMH/E2水平下降和FSH/LH異常升高的激素失衡狀態(tài)，同時通過抑制Caspase-3/Bax促凋亡通路并激活Bcl-2抗凋亡基因，顯著減少顆粒細胞凋亡。

機制研究進一步表明，CCDC134可直接與抑制素α亞基(INHA)結(jié)合形成復(fù)合物，通過上調(diào)INHA表達促進血管生成通路活化，表現(xiàn)為CD34/vWF標志物表達增強、內(nèi)皮細胞活力提升及VEGF水平恢復(fù)。

該研究首次揭示CCDC134-INHA軸在維持卵巢儲備和血管生成中的核心作用，為POI治療提供了新型靶向干預(yù)策略，其通過雙重調(diào)控凋亡與血管生成的協(xié)同機制具有重要臨床轉(zhuǎn)化價值。

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四、人工智能與生物標志物的精準監(jiān)測

4.1 miRNA療法

2025年7月15日，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《卵巢早衰的潛在 miRNA 療法：新的挑戰(zhàn)和機遇》的研究成果。^[7]

研究表明，miRNA療法通過多靶點調(diào)控為卵巢早衰（POF）提供了新思路，尤其外泌體miRNA（如miR-21-5p）和干細胞來源miRNA（如miR-126）在抑制卵泡凋亡、調(diào)節(jié)微環(huán)境方面表現(xiàn)出顯著潛力。

然而，其臨床應(yīng)用面臨三大難題：安全性風險（脫靶效應(yīng)、免疫反應(yīng)）、遞送效率低（難以精準靶向卵巢）及模型與人類差異（動物模型無法完全模擬復(fù)雜病因）。

研究認為，結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)與新型遞送技術(shù)，miRNA療法有望成為卵巢早衰個性化治療的重要突破口，為女性生育力保存提供革新性方案。

4.2 腸道菌群

2025年7月15日，吉林大學(xué)第二醫(yī)院在《Front. Microbiol》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腸道菌群：卵巢早衰的新興生物標志物和潛在治療方法》的研究成果。^[8]

研究發(fā)現(xiàn)，GM功能紊亂不僅加速卵泡耗竭進程，還與患者精神心理障礙、骨質(zhì)疏松及自身免疫性疾病等并發(fā)癥密切相關(guān)。通過分析GM代謝產(chǎn)物及其信號通路，團隊提出GM可通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、激素代謝和免疫穩(wěn)態(tài)影響卵巢功能，為精準干預(yù)提供了理論依據(jù)。

該研究為POF診療提供了從“腸道-卵巢軸”切入的創(chuàng)新路徑，但需進一步臨床試驗驗證其療效與安全性。

4.3 可預(yù)測卵巢功能AI模型

2025年7月20日，日本東京大學(xué)發(fā)布新聞公報稱，該校研究人員參與的團隊成功開發(fā)出一款可預(yù)測卵巢功能的人工智能（AI）模型，能夠通過簡單的問診和少量采血數(shù)據(jù)預(yù)測女性卵巢功能，有望為備孕和不孕癥治療提供支持。^[9]

卵巢功能低下是導(dǎo)致不孕癥的重要原因之一，目前廣泛使用抗繆勒管激素檢查來評估女性卵巢儲備功能、反映剩余卵泡數(shù)量。

東京大學(xué)等機構(gòu)的研究人員開發(fā)的AI模型通過分析年齡、月經(jīng)周期等問診信息及一次少量采血的血液檢測數(shù)據(jù)，可同時預(yù)測卵泡數(shù)量與質(zhì)量。在卵泡數(shù)量預(yù)測方面，其準確度比抗繆勒管激素檢查要高。這種AI模型首次實現(xiàn)了對卵泡質(zhì)量的預(yù)測，填補了該領(lǐng)域臨床評估手段的空白。

公報說，這種AI模型可幫助備孕女性提前了解卵巢功能，做好孕前保健，也可為不孕癥患者制定適合個人情況的最優(yōu)治療方案，提升輔助生殖成功率。研究人員未來計劃推動這種AI模型的臨床應(yīng)用。

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五、輔助生殖技術(shù)的智能化升級

新型輔助生殖體系

2025年2月18日，廣東省人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科廣灣新址正式啟用，其備受關(guān)注的全國首創(chuàng)”卵巢功能提升門診”在開診半年后同步遷入新址。該中心通過智能化升級構(gòu)建新型輔助生殖體系，顯著提升卵巢早衰診療效能。^[10]

中心配備動態(tài)胚胎培養(yǎng)箱（每5分鐘自動記錄胚胎發(fā)育影像）、AI環(huán)境污染物預(yù)警系統(tǒng)及激光輔助孵化儀（千分之一秒級精準操作），實現(xiàn)胚胎發(fā)育全程實時監(jiān)測與個性化干預(yù)。創(chuàng)新推出”掌上胚胎可視化”服務(wù)，患者可通過專屬平臺實時查看胚胎發(fā)育進程。

占地3000平方米的智能化生殖中心整合國際級胚胎實驗室和多系統(tǒng)診療設(shè)備，通過一站式流程設(shè)計（涵蓋B超、抽血、取藥等環(huán)節(jié)）將卵巢功能檢測效率提升至2小時內(nèi)完成。該體系為18-48歲卵巢早衰患者提供精準化、高效化的生殖健康管理方案，標志著輔助生殖技術(shù)向智能化、精細化方向邁出關(guān)鍵一步。

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結(jié)語

2025年的卵巢早衰治療研究呈現(xiàn)出多維度突破：干細胞療法通過修復(fù)受損組織實現(xiàn)卵巢功能再生，PRP技術(shù)以微創(chuàng)手段激活休眠卵泡，生物靶向藥物精準調(diào)控細胞信號通路，AI模型與多組學(xué)監(jiān)測實現(xiàn)治療方案動態(tài)優(yōu)化，而輔助生殖技術(shù)的智能化升級進一步提升臨床轉(zhuǎn)化效率。

值得關(guān)注的是，這些進展不僅體現(xiàn)在療效提升，更通過機制創(chuàng)新和技術(shù)融合，為個性化治療奠定基礎(chǔ)。盡管部分技術(shù)仍需更大規(guī)模驗證，但整體趨勢已清晰展現(xiàn)：卵巢早衰治療正從“單一干預(yù)”走向“生物-智能-再生”的整合體系，為全球千萬患者帶來生育希望與健康重塑的可能。未來，隨著各種政策落地，這些前沿技術(shù)有望加速惠及臨床。

參考資料：

[1]Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trialWeng, Lichun et al.eClinicalMedicine, Volume 74, 102744

[2]Zafardoust, S., Didar, H., Ganagard, M.G.?et al.?Intra-ovarian injection of autologous menstrual blood-derived-mesenchymal stromal cells: a safe and promising method to improve pregnancy rate in poor ovarian responders.?Stem Cell Res Ther?16, 171 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04278-6

[3]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IMCRJ.S527318?scroll=top&needAccess=true

[4]https://mdlearn.us/index.php/ms/article/view/39

[5]Zhou, Gh., He, Yf., Wang, Hl.?et al.?Exogenous melatonin alleviates premature ovarian failure by regulating granulosa cell autophagy.?npj Regen Med?10, 35 (2025). https://doi.org/10.1038/s41536-025-00422-1

[6]Cui, X., Li, H., Zhu, X.?et al.?CCDC134 enhances ovarian reserve function and angiogenesis by directly interacting with INHA in a mouse model of premature ovarian insufficiency.?Apoptosis?30, 1311–1330 (2025). https://doi.org/10.1007/s10495-025-02092-2

[7]Xinyue, W., Hongli, L., Chunhui, G.?et al.?Potential MiRNA therapies for premature ovarian failure: new challenges and opportunities.?Stem Cell Res Ther?16, 364 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04514-z

[8]https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2025.1606001/full

[9]https://news.cctv.com/2025/07/21/ARTItYZ5NHkZCb2fJkYwmUAn250720.shtml

[10]https://www.toutiao.com/article/7472762837232779776/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect

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