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干細(xì)胞治療肝硬化和傳統(tǒng)的肝移植、人工肝相比,哪個效果更好?該怎么選?

當(dāng)肝硬化診斷擺在面前,許多患者和家庭會面臨一個共同的問題:“接下來該怎么治?”在求醫(yī)過程中,你可能先后聽到“保守治療”、“人工肝”、“肝移植”,以及近年來備受關(guān)注的“干細(xì)胞治療”。

很多患者和家屬常常困惑:既然肝移植能徹底治愈肝硬化,干細(xì)胞治療還有意義嗎?人工肝又能不能代替移植?

為了理性評估這些方案。本文將帶您穿透迷霧,從原理到定位,系統(tǒng)比較干細(xì)胞治療、肝移植與人工肝,幫您看清各自的“用武之地”。

干細(xì)胞治療肝硬化和傳統(tǒng)的肝移植、人工肝相比,哪個效果更好?該怎么選?

一、肝硬化的治療困境

當(dāng)“肝硬化”的診斷降臨,患者和家庭往往陷入兩難困境:這是一個緩慢進(jìn)展、但終點(diǎn)明確的疾病。傳統(tǒng)的保守治療(藥物、生活方式干預(yù))只能延緩,難以逆轉(zhuǎn)。

當(dāng)病情發(fā)展到一定階段,醫(yī)生可能會提出更積極的方案,此時選擇的困惑便隨之而來:

  • 該孤注一擲,還是保守等待?
  • 一種方法號稱“修復(fù)”,另一種承諾“替換”,哪個更靠譜?
  • 面對數(shù)十萬的治療費(fèi)用,如何把錢花在刀刃上?

這種困境的核心在于:肝硬化不是一種單一狀態(tài),而是一個動態(tài)過程。 治療的選擇,必須與疾病所處的“階段”精準(zhǔn)匹配,否則要么是過度治療,要么是錯失良機(jī)。

二、肝硬化治療的抉擇,不同方案的臨床邏輯

目前,針對肝硬化的積極治療主要有三種策略:肝移植、人工肝支持治療以及近年來興起的干細(xì)胞治療。它們分別代表著三種不同的臨床治療哲學(xué):

1. 肝移植:終極的“器官替換”邏輯

核心理念:當(dāng)肝臟功能完全衰竭,傳統(tǒng)修復(fù)手段難以奏效時,最根本的解決方案是用健康肝臟整體替換病變肝。這是外科手術(shù)中的經(jīng)典根治策略。

關(guān)鍵決策點(diǎn)

  • 患者是否已進(jìn)入終末期肝硬化?
  • 全身狀況能否承受重大手術(shù)及術(shù)后長期免疫抑制?
  • 是否有合適的肝源可供移植?

肝移植可以根治疾病,但適用范圍有限,風(fēng)險和成本都較高。

2. 人工肝:臨時的“功能替代”邏輯

核心理念:在肝功能急性崩潰、體內(nèi)毒素快速升高的危急階段,通過體外裝置暫時替代肝臟的解毒與代謝功能,為肝臟自身恢復(fù)爭取時間,或?yàn)榈却我浦泊罱ā吧鼧蛄骸薄?/p>

關(guān)鍵決策點(diǎn)

  • 患者是否處于急性肝衰竭或嚴(yán)重失代償期?
  • 病情是否存在可逆可能?
  • 本次治療是否作為過渡手段,等待肝移植?

人工肝能迅速改善生命體征,但本質(zhì)是支持性治療,不能修復(fù)肝組織。

3. 干細(xì)胞治療:積極的“內(nèi)在修復(fù)”邏輯

核心理念:通過具有再生和免疫調(diào)控功能的干細(xì)胞,從微觀層面改善肝臟環(huán)境。其核心作用包括:減輕炎癥、抑制纖維化進(jìn)展、激活殘留肝細(xì)胞的自我修復(fù)能力。干細(xì)胞治療強(qiáng)調(diào)“讓肝臟自己修復(fù)”,屬于更積極的干預(yù)策略。

關(guān)鍵決策點(diǎn)

  • 患者肝臟是否仍具備修復(fù)潛力?
  • 本次治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展、改善生活質(zhì)量,還是為未來可能的肝移植創(chuàng)造更有利條件?

干細(xì)胞治療并非短期救命工具,而是針對早中期肝硬化的策略,旨在最大化保留肝功能,延緩病程,改善長期預(yù)后。

三、核心差異,三種治療方式的本質(zhì)區(qū)別

方面肝移植人工肝干細(xì)胞療法
治療目標(biāo)根治肝硬化,替換病變肝臟臨時替代肝功能,緩解癥狀修復(fù)肝臟、抑制纖維化、延緩病程
適用人群終末期肝硬化、手術(shù)耐受者急性加重期或失代償肝硬化患者,等待移植者早中期肝硬化或代償期患者,廣泛適應(yīng)性較強(qiáng)
風(fēng)險手術(shù)風(fēng)險高,術(shù)后需免疫抑制風(fēng)險低,但無法逆轉(zhuǎn)病情微創(chuàng),免疫排異風(fēng)險低,安全性較高
可重復(fù)性不可可重復(fù)可重復(fù),療程可根據(jù)病情調(diào)整
長期效果持久,根治性效果短期,依賴設(shè)備潛在長期改善,部分臨床研究支持
成本中等中高,取決于細(xì)胞來源與療程

四、三種治療方式的臨床效果對比

1.肝移植治療效果

2023年7月27日,意大利羅馬大學(xué)牽頭在《Updates Surg》上發(fā)表了一篇名為《肝移植術(shù)后10年成年存活者:一家機(jī)構(gòu)40余年的經(jīng)驗(yàn)》的研究成果。[1]

本研究旨在分析羅馬大學(xué)薩皮恩扎分校的單中心肝移植經(jīng)驗(yàn),以確定術(shù)前可獲得的、影響移植后10年生存率的參數(shù)。

肝移植術(shù)后10年成年存活者:一家機(jī)構(gòu)40余年的經(jīng)驗(yàn)

研究納入了1982年至2012年間接受肝移植的491例患者。中位隨訪時間為10.4年,其中長期生存者(LS組,53.6%)的中位隨訪時間達(dá)到15年,最長隨訪超過33年。

長期存活者多在較晚時期接受移植,術(shù)前病情相對穩(wěn)定,供肝缺血時間較短,且移植操作和免疫抑制管理更為優(yōu)化。

與短期生存者相比,長期生存者術(shù)后并發(fā)癥和死亡率明顯較低。移植后的總體生存率隨時間逐漸提高:5年、10年、15年和20年生存率分別為60.7%、53.4%、45.0%和40.9%,而且隨著移植年代更新,生存率顯著改善(2002–2012年移植的患者20年生存率接近50%)。

此外,移植時UNOS狀態(tài)較輕(2B-3級)患者的長期生存更佳,提示術(shù)前病情、供肝條件、手術(shù)及免疫管理等均是影響長期存活的重要因素。

研究表明,肝移植確實(shí)是終末期肝病有效的根治性手段,而術(shù)前狀態(tài)、供肝質(zhì)量及全程管理的優(yōu)化,是保障患者獲得長期高質(zhì)量生存的關(guān)鍵。

2.人工肝的治療效果

2008年4月7日,丹麥哥本哈根醫(yī)院在《世界胃腸病學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇名為《Prometheus肝臟輔助系統(tǒng)對肝硬化患者全身血液動力學(xué)的影響:一項(xiàng)隨機(jī)對照研究》的研究成果。[2]

對比了兩種不同的體外肝臟支持系統(tǒng)(人工肝)對失代償期肝硬化患者的安全性與療效。

Prometheus肝臟輔助系統(tǒng)對肝硬化患者全身血液動力學(xué)的影響:一項(xiàng)隨機(jī)對照研究

該研究將24名患者分為三組,分別接受:Prometheus系統(tǒng)(研究組)、MARS系統(tǒng)(對照組1)以及普通血液透析(對照組2)。

主要發(fā)現(xiàn)如下:

安全性:三種治療方式整體安全,均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

對血液循環(huán)的影響:僅MARS系統(tǒng)能顯著提升患者動脈血壓,Prometheus系統(tǒng)在此方面未見明顯優(yōu)勢。

毒素清除效果

  • MARS和血液透析均能有效降低肌酐(水溶性毒素)。
  • Prometheus治療后,患者血小板計數(shù)有所下降,提示治療過程中需關(guān)注凝血功能。

這項(xiàng)研究證實(shí),以Prometheus為代表的人工肝治療對危重肝硬化患者是安全的,但在改善關(guān)鍵生命體征(如血壓)方面,可能不如MARS系統(tǒng)。這提示在臨床選擇人工肝方案時,需根據(jù)患者的具體情況(如是否存在低血壓、凝血狀況等)進(jìn)行個體化決策。

3.干細(xì)胞治療效果

2025年2月20日,解放軍總醫(yī)院牽頭在期刊《中華肝病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療失代償期肝硬化及肝衰竭的臨床研究進(jìn)展》的研究成果。[3]

研究表明截至2025年1月1日,全球在ClinicalTrials.gov注冊的干細(xì)胞治療肝硬化相關(guān)臨床試驗(yàn)約80項(xiàng),主要集中于Ⅰ期(31項(xiàng))和Ⅱ期(Ⅰ/Ⅱ期16項(xiàng)、Ⅱ期14項(xiàng))。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是主流選擇,其中臍帶來源MSC(UC-MSC,32項(xiàng))、骨髓MSC(BM-MSC,27項(xiàng))及脂肪干細(xì)胞(13項(xiàng))應(yīng)用廣泛。

干細(xì)胞治療失代償期肝硬化及肝衰竭的臨床研究進(jìn)展

盡管MSC在肝硬化治療中展現(xiàn)出良好安全性和潛在療效,但目前給藥途徑(如外周靜脈、肝動脈或門靜脈輸注)、劑量及方案設(shè)計仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),限制了其臨床推廣。

在安全性方面,多項(xiàng)研究驗(yàn)證了MSC療法的可靠性。例如:

  1. 王福生院士團(tuán)隊(duì)對7例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行3次UC-MSC靜脈輸注,48周內(nèi)未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)
  2. 韓國一項(xiàng)多中心Ⅱ期試驗(yàn)顯示,BM-MSC經(jīng)肝動脈注射治療酒精性肝硬化患者后,不良事件發(fā)生率與對照組無顯著差異。
  3. 長期療效方面,王福生團(tuán)隊(duì)的75個月隨訪研究(219例患者)證實(shí),UC-MSC治療組總生存率顯著高于對照組,且肝功能指標(biāo)(如白蛋白、凝血酶原活動度)明顯改善

除MSC外,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子動員的CD34+干細(xì)胞療法也表現(xiàn)出初步療效。一項(xiàng)干細(xì)胞治療45例肝硬化患者研究顯示,CD34+干細(xì)胞治療4周后血清白蛋白顯著升高,3個月終末期肝病模型評分(MELD)改善,且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

這些研究共同表明,干細(xì)胞療法在肝硬化治療中具有顯著的安全性、肝功能修復(fù)潛力和長期生存率提升效果。

相關(guān)閱讀:從實(shí)驗(yàn)室到臨床:2025年干細(xì)胞治療肝硬化的最新臨床進(jìn)展(截至12月)

五、個體化治療,沒有一種方案適合所有患者

了解了三種方式的特點(diǎn)后,一個核心問題浮現(xiàn):到底該選哪一個?答案是:沒有絕對的最優(yōu)解,只有最適合患者當(dāng)下情況的個性化方案。 治療選擇如同“量體裁衣”,取決于三個關(guān)鍵維度:

1.疾病分期是決定性因素:這是選擇治療路徑的“總綱”。

  • 早/中期(代償期):肝臟尚有較強(qiáng)代償與修復(fù)潛力。此階段的核心是病因治療(如抗病毒、戒酒)聯(lián)合積極修復(fù)。干細(xì)胞治療的價值在此階段最為凸顯,目標(biāo)是“主動防御”,最大限度延緩進(jìn)入失代償期。
  • 失代償期(出現(xiàn)腹水、黃疸等):病情進(jìn)入不穩(wěn)定階段。需要綜合管理并發(fā)癥,同時評估肝臟的剩余功能。此時,干細(xì)胞治療可作為重要的修復(fù)手段,人工肝則用于應(yīng)對急性加重,而肝移植已被提上議事日程進(jìn)行評估。
  • 終末期:肝臟功能近乎枯竭。肝移植是唯一能根本改變結(jié)局的選擇,人工肝作為移植前的“橋梁”支持,而干細(xì)胞治療則可能用于改善移植前的全身狀態(tài)。

2.病因與基礎(chǔ)病是“調(diào)節(jié)器”:肝硬化的原因(乙肝、酒精、脂肪肝、自免肝等)決定了基礎(chǔ)治療的方向,也影響著修復(fù)治療的潛力和預(yù)后。例如,酒精性肝硬化在嚴(yán)格戒酒后,聯(lián)合干細(xì)胞治療可能獲得更好的修復(fù)效果;而合并嚴(yán)重糖尿病、心臟病的患者,則需謹(jǐn)慎評估其對大手術(shù)(肝移植)的耐受性。

3.患者個人條件是“現(xiàn)實(shí)約束”:年齡、家庭支持、經(jīng)濟(jì)能力、個人意愿等,共同構(gòu)成了決策的邊界。肝移植雖是根治手段,但其高昂費(fèi)用和終身管理要求并非所有家庭都能承擔(dān)。干細(xì)胞治療作為一項(xiàng)較新的技術(shù),其可及性和費(fèi)用也需納入考量。

因此,治療決策不是一個簡單的技術(shù)選擇題,而是一個基于“病情階段+個人情況”的綜合研判過程。

六、組合策略,現(xiàn)實(shí)中的更優(yōu)選擇

在現(xiàn)代肝病管理中,高明的策略往往不是“單選”,而是“多選”與“排序”,即根據(jù)病情變化,動態(tài)組合使用不同的工具,形成“組合拳”。

“人工肝→干細(xì)胞”序貫療法:適用于因感染、出血等誘發(fā)急性失代償住院的患者。先使用人工肝快速清除毒素、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,幫助患者度過危險期;待病情平穩(wěn)后,序貫進(jìn)行干細(xì)胞治療,旨在從根源上修復(fù)損傷,減少再次急性加重的風(fēng)險,爭取實(shí)現(xiàn)長期穩(wěn)定,避免頻繁住院。

“干細(xì)胞→肝移植”橋接與優(yōu)化策略

  • 為移植護(hù)航:對于已進(jìn)入移植等待名單的患者,在等待期間接受干細(xì)胞治療,有助于改善肝功能、減輕全身炎癥狀態(tài),以更好的身體條件迎接手術(shù), potentially 降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險。
  • 避免或延遲移植:這是干細(xì)胞治療最具吸引力的目標(biāo)之一。對于部分處于失代償早期、對干細(xì)胞應(yīng)答良好的患者,治療可能顯著延緩疾病進(jìn)程,使其在可預(yù)見的未來不再需要接受肝移植。這不僅是醫(yī)療上的成功,也極大提升了患者的生活質(zhì)量和減輕了家庭負(fù)擔(dān)。

七、如何選擇:理解場景,理性決策

面對選擇,患者和家屬可以遵循以下思路,與主治醫(yī)生進(jìn)行有效溝通:

  1. 明確當(dāng)前坐標(biāo):首先要清楚了解自己處于肝硬化的哪個階段(代償期、失代償期、終末期)。這是所有決策的起點(diǎn)。
  2. 厘清治療目標(biāo):是緊急救命(人工肝)、尋求根治(評估肝移植)、還是積極修復(fù)延緩進(jìn)展(干細(xì)胞治療)?目標(biāo)不同,路徑截然不同。
  3. 全面評估自身:坦誠地與醫(yī)生溝通自己的年齡、合并癥、經(jīng)濟(jì)狀況、家庭支持及個人意愿。最好的方案,是醫(yī)學(xué)上有效、現(xiàn)實(shí)中可行的方案。
  4. 信任專業(yè),動態(tài)調(diào)整:肝硬化的治療是長期管理過程。信任您的肝病??漆t(yī)生,定期隨訪,根據(jù)病情變化和治療反應(yīng),動態(tài)調(diào)整治療策略。今天的選擇可能為明天的治療創(chuàng)造更好條件。

結(jié)語

回到最初的問題:干細(xì)胞治療、肝移植和人工肝,哪個更好?

最終的答案已清晰:它們并非彼此競爭的“替代品”,而是針對肝硬化漫長病程中不同戰(zhàn)局的“戰(zhàn)略資源庫”。

  • 肝移植,是攻克終末期堡壘、決定戰(zhàn)爭勝負(fù)的“戰(zhàn)略決戰(zhàn)力量”。
  • 人工肝,是抵御急性危象、穩(wěn)住戰(zhàn)線的“戰(zhàn)術(shù)救援部隊(duì)”。
  • 干細(xì)胞治療,則是在戰(zhàn)局尚未徹底惡化時,投入的“工程兵與后勤部隊(duì)”,旨在修復(fù)工事、鞏固防線,目標(biāo)是避免戰(zhàn)火蔓延至需要發(fā)起決戰(zhàn)的境地。

對于患者而言,最重要的不是迷失于技術(shù)的名詞,而是在專業(yè)醫(yī)生的指引下,認(rèn)清自己所處的“戰(zhàn)場態(tài)勢”,調(diào)動最合適的“資源”,制定出最有利于自身生命長度與生活質(zhì)量的長期作戰(zhàn)方案。在對抗肝硬化的道路上,科學(xué)的認(rèn)知、理性的選擇和堅持的信心,本身就是最強(qiáng)大的力量。

參考資料:

[1]Lai Q, Mennini G, Ginanni Corradini S, Ferri F, Fonte S, Pugliese F, Merli M, Rossi M. Adult 10-year survivors after liver transplantation: a single-institution experience over 40 years. Updates Surg. 2023 Oct;75(7):1961-1970. doi: 10.1007/s13304-023-01598-1. Epub 2023 Jul 27. PMID: 37498485; PMCID: PMC10543151.

[2]Dethloff T, Tofteng F, Frederiksen HJ, Hojskov M, Hansen BA, Larsen FS. Effect of Prometheus liver assist system on systemic hemodynamics in patients with cirrhosis: A randomized controlled study. World J Gastroenterol 2008; 14(13): 2065-2071 [PMID: 18395908 DOI: 10.3748/wjg.14.2065]

[3]Wang YH, Xie YB, Zhang ZY, Pan YF, Wang FS. [Clinical research progress of stem cell therapy for decompensated cirrhosis and liver failure]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2025 Feb 20;33(2):103-107. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052. PMID: 40044426.

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