肝硬化被稱為“沉默的殺手”。它往往在早期沒有明顯癥狀，卻可能在幾年甚至幾十年后突然爆發(fā)為肝功能衰竭或肝癌。

對很多患者來說，當(dāng)常規(guī)藥物和支持治療已難以控制病情時，就會面臨兩種選擇：肝移植，或者寄托新希望的干細胞療法。

那么，這肝移植與干細胞治療兩種方式究竟該如何取舍？哪種更適合肝硬化的患者？本文將為您進行系統(tǒng)對比，幫助理性權(quán)衡。

干細胞療法vs肝移植：肝硬化的兩種選擇，哪種治療效果更好？

一、肝硬化與傳統(tǒng)治療

肝硬化本質(zhì)是肝臟 “自我修復(fù)” 失控的結(jié)果——長期炎癥或損傷導(dǎo)致肝細胞壞死，纖維組織過度增生，最終引發(fā)肝功能衰竭、腹水、消化道出血甚至肝癌。我國約70%的肝硬化由乙肝病毒感染引起，酒精性與代謝性因素近年也呈上升趨勢。

面對這樣的疾病過程，現(xiàn)有的治療手段更多是“緩解”而非“逆轉(zhuǎn)”。傳統(tǒng)治療主要包括抗病毒藥物、護肝藥、利尿劑、營養(yǎng)支持等，這些方法雖然能延緩進展、減輕癥狀，但無法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的肝纖維化，更無法從根本上恢復(fù)肝臟功能。

正因為如此，尋找更有效的治療方式就顯得尤為迫切。

二、肝移植：目前的“終極方案”

在目前所有治療手段中，肝移植被公認(rèn)為終末期肝病的根治性選擇手術(shù)通過將病變肝臟替換為健康肝臟，使患者重新獲得正常的肝功能。自1963年世界首例原位肝移植成功以來，該技術(shù)已逐步成熟，如今在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。

肝移植的優(yōu)勢??在于其根治性強，能夠直接替換整個受損肝臟。新肝臟可恢復(fù)合成蛋白、解毒、代謝等完整功能。術(shù)后大多數(shù)患者能夠恢復(fù)正?；顒?，長期生存率也相對較高。

然而，肝移植面臨諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：

• ??供體短缺??：供肝嚴(yán)重稀缺，許多患者在漫長等待中遺憾離世；
• ??手術(shù)風(fēng)險高??：肝移植是外科手術(shù)中風(fēng)險最大、難度最高的手術(shù)之一，涉及多器官綜合治療。術(shù)中可能誘發(fā)心臟問題，術(shù)后可能出現(xiàn)腹腔滲血、動脈血栓等并發(fā)癥；
• ??排異反應(yīng)與免疫抑制??：術(shù)后患者需要終身服用免疫抑制劑（如他克莫司、環(huán)孢素等），這可能引起腎功能損害、高血壓、高血糖等副作用，并增加感染風(fēng)險；
• ??經(jīng)濟負擔(dān)重??：手術(shù)及術(shù)后長期抗排異維護的費用動輒數(shù)十萬甚至上百萬，對大多數(shù)家庭來說也是沉重負擔(dān)。

正因如此，雖然肝移植是目前最有效的“終極方案”，但并非所有患者都能等到、承受得起或順利挺過這一過程。這也是為什么近年來，越來越多人開始關(guān)注一種新的方向——干細胞療法。

三、干細胞療法：新興希望

干細胞療法近年來逐漸進入人們視野。其原理是通過將干細胞輸注入體內(nèi)，修復(fù)受損的肝細胞、促進肝臟微環(huán)境改善，從而延緩纖維化進展、提升肝功能。

隨著臨床研究的不斷推進，它逐漸被視為一種有潛力改變肝硬化治療格局的新希望。

3.1 干細胞治療的作用機制

干細胞療法被寄予厚望，是因為它們具備獨特的生物學(xué)特性，可以在一定程度上修復(fù)肝臟損傷：

1. 促進肝細胞再生：干細胞可分化為肝細胞樣細胞，替代受損或死亡的肝細胞，重建肝功能。
2. 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：干細胞能釋放免疫調(diào)節(jié)因子，抑制慢性炎癥，減緩纖維化進程。
3. 改善微環(huán)境：通過分泌生長因子和細胞外囊泡，干細胞能夠促進血管生成、改善局部血流，為肝組織修復(fù)創(chuàng)造條件。

總體而言，干細胞既可直接“修復(fù)”肝細胞，又能改善肝臟微環(huán)境，為肝功能恢復(fù)提供雙重支持。

3.2 臨床療效與數(shù)據(jù)支持

大量的臨床研究證實了干細胞治療肝硬化的有效性和安全性。??患者在接受治療后多項關(guān)鍵指標(biāo)呈現(xiàn)積極改善??：

2021年11月10日，湖北省黃岡市中心醫(yī)院聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院武漢市中心醫(yī)院在期刊《實用肝臟病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓干細胞經(jīng)肝動脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究》的臨床研究案例。^[1]

研究發(fā)現(xiàn)，在治療24w末，研究組血清總膽紅素水平、血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原水平，顯著低于對照組。血清白蛋白、血清前白蛋白水平、外周血CD3⁺和CD4⁺細胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值，顯著高于對照組。

此外，研究組Child-Pugh評分為（7.8±1.7）分，顯著低于對照組，MELD評分為（14.3±2.8）分，顯著高于對照組。

臨床結(jié)果表明，采用自體骨髓干細胞經(jīng)肝動脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能，安全，值得臨床進一步驗證。?

2024年1月，寧波市第二醫(yī)院在期刊《Alternative medicine health》上發(fā)布了一篇《自體外周血干細胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠期療效及安全性臨床研究》的研究結(jié)果。^[2]

本次研究回顧性分析2011年1月至2012年12月確診為失代償期乙肝肝硬化患者的84例資料。根據(jù)治療方法分為移植組（34例，在藥物治療基礎(chǔ)上行自體外周血干細胞移植）和綜合藥物治療（50例，單純行CMT）組（50例）。

• 隨訪10年，移植組總生存率（OS）明顯高于CMT組。
• 移植組在治療早期4～12周時白蛋白（ALB）、凝血酶原時間（PT）、吲哚菁綠15分鐘滯留時間（ICG R15）依次明顯改善，治療48周時聲輻射力脈沖（ARFI）指數(shù)和脾臟長度明顯縮短。
• 與CMT組相比，移植組在隨后8年的隨訪中ALB和PT水平持續(xù)恢復(fù)并穩(wěn)定在正?；虻臀Ｋ?/strong>。
• 移植組10年肝細胞癌（HCC）患病率明顯低于CMT組。
• 此外，自體外周血干細胞移植顯著減少了腹水，并且在自體外周血干細胞移植期間未發(fā)生任何重大不良事件。

根據(jù)臨床證據(jù)，自體外周血干細胞移植是一種安全有效的失代償性乙型肝炎肝硬化治療方法，長期預(yù)后良好，無重大不良事件。

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2025年1月6日，臺灣臺北國防醫(yī)學(xué)中心三軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞療法改變肝病治療格局：當(dāng)前臨床試驗回顧》的研究成果。^[3]

本綜述深入探討了基于間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢性和終末期肝病治療的最新進展（包括肝硬化），并重點介紹了當(dāng)前的臨床試驗。

臨床試驗表明，間充質(zhì)干細胞（MSC）已成為治療肝硬化/終末期肝病的重要探索方向，目前約有30多項試驗在開展。

已有發(fā)表結(jié)果顯示出明確的積極信號：

在一項編號NCT01741090的小型研究（11例完成隨訪的酒精性肝硬化患者）中，54.5%的患者在組織學(xué)上纖維化得到了改善，90.9%的患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)纖維化標(biāo)志物顯著下降且未見嚴(yán)重不良事件；

另一項隨機對照試驗（NCT01729221，40例HCV相關(guān)肝硬化）報道，接受自體骨髓MSC輸注的患者中約54%肝酶接近正常，白蛋白、膽紅素和凝血指標(biāo)等合成功能指標(biāo)也有顯著改善。

總體來看，MSC治療在改善肝合成功能與減輕纖維化方面顯示出可觀潛力且安全性良好，但樣本量有限、隨訪時間短，仍需更大規(guī)模、長期隨訪的隨機對照研究來確認(rèn)療效并優(yōu)化給藥方案。

3.3 干細胞療法的局限性

綜上所述，干細胞治療肝硬化的研究取得了顯著的進展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：

1. 技術(shù)門檻高，風(fēng)險尚未完全解決?：干細胞定向分化、存活整合及免疫排斥問題待解，此外可能出現(xiàn)短期不良反應(yīng)，如發(fā)熱、注射部位反應(yīng)等。

2.治療費用高昂?：單次治療成本達幾萬元，長期康復(fù)監(jiān)測費用疊加，且未納入醫(yī)保，普通患者負擔(dān)沉重。

3.技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)未統(tǒng)一：最佳的細胞類型、最佳劑量、最佳輸注時機、最佳輸注途徑等問題，全球科學(xué)界仍在探索中，尚未形成金標(biāo)準(zhǔn)。

總結(jié)：因此，干細胞療法雖展現(xiàn)出延緩纖維化、改善肝功能的潛力，但它的定位更像是“修復(fù)”和“延緩”的輔助手段，而不是“替換”肝臟的終極方案。換句話說，干細胞療法可以在一定程度上推遲移植的到來，卻還不能徹底取代肝移植的作用。

四、兩者對比：如何權(quán)衡？

對比維度	肝移植	干細胞療法
療效	根治性，替換整個病肝	修復(fù)性，改善肝功能、延緩進展
風(fēng)險	手術(shù)風(fēng)險高，存在排異和感染風(fēng)險	風(fēng)險相對較低，安全性較好
費用	數(shù)十萬至上百萬	幾萬到幾十萬
適用人群	終末期肝硬化，符合移植標(biāo)準(zhǔn)的患者	早、中期肝硬化患者，或無法耐受移植手術(shù)者
供體需求	依賴稀缺的肝源供體	來源廣泛，無需等待配型

根據(jù)臨床實踐，??重度終末期肝硬化患者更適合考慮肝移植??，而早中期患者可嘗試干細胞治療以延緩疾病進展。干細胞治療也可能幫助患者過渡到有條件進行肝移植的狀態(tài)。

結(jié)語

選擇干細胞療法還是肝移植，必須遵循“因人而異”的原則?；颊邞?yīng)結(jié)合自身病情階段、年齡、全身狀況、經(jīng)濟條件及主治醫(yī)生的綜合評估來審慎決策。可以理解為，干細胞療法是目前重要的“補充和修復(fù)方案”，而肝移植仍是終末期患者的“最終生命防線”。

參考資料：

[1]王菁,畢寧,方亮,等.自體骨髓干細胞經(jīng)肝動脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究[J].實用肝臟病雜志,2021,24(06):887-890.DOI:CNKI:SUN:GBSY.0.2021-06-030.

[2]Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Huang J, Deng Q. A Clinic Study on Long-term Efficacy and Safety of Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Decompensated Hepatitis B Cirrhosis. Altern Ther Health Med. 2024 Jan;30(1):160-166. PMID: 37773668.

[3]Huang, WC., Li, YC., Chen, PX.?et al.?Mesenchymal stem cell therapy as a game-changer in liver diseases: review of current clinical trials.?Stem Cell Res Ther?16, 3 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-024-04127-y

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