很長(zhǎng)一段時(shí)間里，肝硬化被視為一種“只能控制、難以修復(fù)”的慢性疾病。確診之后，患者往往只能通過藥物、保肝、控制病因來延緩病情發(fā)展，而真正意義上的肝臟修復(fù)，似乎遙不可及。

但近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)學(xué)界開始重新審視這一結(jié)論。越來越多研究發(fā)現(xiàn)，即使進(jìn)入肝硬化階段，肝臟也并非完全失去修復(fù)能力。在合適的條件下，通過干細(xì)胞療法調(diào)動(dòng)肝臟自身的再生潛能，改善炎癥與纖維化環(huán)境，肝功能有望逐步回穩(wěn)甚至改善。

這也讓“干細(xì)胞療法是如何修復(fù)肝臟的”這一問題，成為肝硬化患者和家屬越來越關(guān)注的焦點(diǎn)。

一、肝臟的困境：為何會(huì)“變硬”，為何難“變軟”

肝臟是人體最重要的代謝器官，卻容易受到多種因素的損害。長(zhǎng)期飲酒、病毒性肝炎（乙型、丙型肝炎）、脂肪肝、自身免疫性肝病等慢性損傷，會(huì)導(dǎo)致肝臟反復(fù)發(fā)生炎癥和修復(fù)。

這一過程中，肝星狀細(xì)胞被異常激活，產(chǎn)生大量膠原蛋白等纖維物質(zhì)，沉積在肝臟組織中，形成所謂的“纖維化”。

隨著纖維組織不斷累積，正常的肝細(xì)胞逐漸被替代，肝臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)假小葉和再生結(jié)節(jié)，質(zhì)地變得堅(jiān)硬，這就是肝硬化。

我國(guó)是肝硬化高發(fā)國(guó)家，約有700-800萬肝硬化患者。當(dāng)肝硬化進(jìn)入失代償期，患者會(huì)出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，生命受到威脅。

傳統(tǒng)治療如戒酒、抗病毒藥物、保肝藥物等，雖能緩解癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)已形成的纖維化。肝移植雖是有效手段，卻因供體短缺、費(fèi)用高昂及免疫排斥等問題，無法惠及大多數(shù)患者。

二、肝硬化≠肝臟徹底“壞死”，修復(fù)的基礎(chǔ)依然存在

理解干細(xì)胞療法，先要明白一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：得了肝硬化，并不等于整個(gè)肝臟都“死掉”或完全沒用了。

實(shí)際情況是，即使肝硬化到了比較重的階段，患者的肝臟里仍然散布著不少還能正常工作的肝細(xì)胞。真正的問題在于，這些“好細(xì)胞”被困在了一層又硬又厚的“疤痕”（纖維組織）里面，而且周圍環(huán)境很糟糕——持續(xù)發(fā)炎、氧氣和營(yíng)養(yǎng)不足。這導(dǎo)致它們既沒法好好干活，也很難自我增殖、完成修復(fù)。

打個(gè)比方，肝硬化的過程很像一場(chǎng)森林火災(zāi)。持續(xù)的損傷（如病毒、酒精）是“火源”，引發(fā)的炎癥是“燃燒的火焰”，而最終形成的纖維化，就像是火災(zāi)后地面上板結(jié)、僵硬的“灰燼和焦土”。傳統(tǒng)治療主要是“撲滅火源”和“控制明火”，但對(duì)于已經(jīng)板結(jié)的“焦土”，卻缺乏有效的松土和改良辦法。

而干細(xì)胞療法，就像向這片“災(zāi)后土地”派去了一支專業(yè)的生態(tài)修復(fù)隊(duì)。它的核心任務(wù)之一，就是去改善土壤的整體環(huán)境：抑制“焦土”繼續(xù)板結(jié)，減輕“火氣”（炎癥），并輸送養(yǎng)分。這樣一來，被埋在硬土之下的“種子”（殘存的肝細(xì)胞）才有可能重新獲得生長(zhǎng)所需的條件和信號(hào)，再次煥發(fā)生機(jī)。

三、干細(xì)胞療法，如何一步步幫助肝臟“自我修復(fù)”

干細(xì)胞療法，特別是臨床研究中常用的間充質(zhì)干細(xì)胞，不直接大量“變成”肝細(xì)胞。它們更像智能的“調(diào)解員”和“工程師”，通過多重協(xié)同機(jī)制，系統(tǒng)性扭轉(zhuǎn)肝臟的病變狀態(tài)。

第一步：調(diào)節(jié)免疫，撲滅“慢性炎癥之火”

肝臟內(nèi)持續(xù)的慢性炎癥是驅(qū)動(dòng)纖維化發(fā)展的核心燃料。干細(xì)胞具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能。它們能釋放信號(hào)，抑制過度活躍的免疫細(xì)胞（如促炎型巨噬細(xì)胞），減少白介素等炎癥因子的釋放，從而創(chuàng)造一個(gè)從“促炎”轉(zhuǎn)向“抗炎”的微環(huán)境。環(huán)境穩(wěn)定了，修復(fù)才能開始。

第二步：對(duì)抗纖維化，直擊“變硬”根源

這是修復(fù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。干細(xì)胞通過分泌多種生物活性因子，直接作用于導(dǎo)致纖維化的“罪魁”肝星狀細(xì)胞，抑制其活化與增殖，并促進(jìn)其凋亡或恢復(fù)靜止?fàn)顟B(tài)。同時(shí)，干細(xì)胞還能促進(jìn)降解膠原的酶產(chǎn)生，幫助緩慢“消化”已沉積的疤痕組織。雙管齊下，為肝臟“減負(fù)”、“松綁”。

第三步：刺激再生，“喚醒”沉睡的肝細(xì)胞

當(dāng)微環(huán)境改善后，干細(xì)胞會(huì)釋放大量的營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)信號(hào)，如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子等。這些信號(hào)直接作用于患者自身殘存的肝細(xì)胞，就像春雨喚醒種子，極大地促進(jìn)它們進(jìn)行自我更新、分裂和功能恢復(fù)，這是最符合生理狀態(tài)的修復(fù)方式。

第四步：改善微循環(huán)，輸送修復(fù)“養(yǎng)分”

肝硬化伴隨肝內(nèi)血管網(wǎng)絡(luò)紊亂與缺氧。干細(xì)胞還能促進(jìn)受損血管內(nèi)皮的修復(fù)，改善肝臟局部的血液微循環(huán)和氧氣供應(yīng)，為肝細(xì)胞的存活和新生組織的生長(zhǎng)提供必要的后勤保障。

四、臨床研究釋放的積極信號(hào)：肝功能正在被“拉回”

案例1：干細(xì)胞療法顯著改善肝功能指標(biāo)，為肝硬化患者帶來希望

2024年1月24日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院在國(guó)際期刊雜志《Stem Cell Research&Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型肝炎相關(guān)失代償性肝硬化的研究》的臨床成果。

本項(xiàng)研究招募了24名受試者，分為3組，通過外周靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）3次，進(jìn)行24周隨訪，包括檢測(cè)肝功能、凝血功能、一般狀況、免疫系統(tǒng)等，并記錄不良事件，隨后進(jìn)行1.5年生存隨訪。

• 低劑量組和高劑量組的血清白蛋白水平（Alb）在第29天和第57天顯著升高，并且在第85天所有3組均升高（圖1A）。但是在第169天，三組的Alb水平均下降。
• 凝血功能測(cè)試發(fā)現(xiàn)PTTA在第29天至第157天明顯改善，IL-8在整個(gè)隨訪過程中呈下降趨勢(shì)。
• 1、2級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均超過70%，嚴(yán)重不良反應(yīng)僅發(fā)生3次。低、中、高劑量組6個(gè)月生存率分別為75%、75%、100%。劑量與療效的相互作用較弱。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)認(rèn)為：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在較短時(shí)間內(nèi)顯著改善肝功能，尤其對(duì)凝血功能的恢復(fù)具有積極意義，且總體安全性良好。盡管仍需更大樣本量和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，但這一研究為失代償期肝硬化患者提供了重要的循證支持。

案例2：從全球視角看干細(xì)胞治療肝硬化：安全性與生存獲益逐漸明確

2025年6月24日，我國(guó)王福生院士團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際肝病學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇名為《肝病干細(xì)胞治療：當(dāng)前實(shí)踐和未來目標(biāo)》的研究成果。^[2]

研究表示，截至2025年4月，全球已注冊(cè)112項(xiàng)干細(xì)胞治療慢性肝病的臨床試驗(yàn)，其中80項(xiàng)針對(duì)肝硬化、34項(xiàng)針對(duì)肝衰竭。

在肝硬化方面，過去十多年里，臨床試驗(yàn)大多集中在I期和II期，研究重點(diǎn)主要放在驗(yàn)證安全性和初步療效上，尤其是對(duì)失代償期肝硬化的探索，并嘗試逐步建立更合適的治療方案。值得一提的是，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）目前是應(yīng)用最廣泛的類型。

其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）的表現(xiàn)頗為亮眼。比如，Wang等人在一項(xiàng)研究中為7名原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行了UC-MSC靜脈輸注，經(jīng)過48周隨訪，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)肝功能指標(biāo)明顯改善。另一項(xiàng)涉及219名肝硬化患者的大型隨機(jī)對(duì)照研究也顯示，接受UC-MSC治療的患者整體生存率顯著高于對(duì)照組（HR=3.68），并且長(zhǎng)期觀察下來安全性依然良好。

骨髓來源的MSC（BM-MSC）同樣展現(xiàn)了積極效果。在一項(xiàng)多中心II期臨床試驗(yàn)中，44名酒精性肝硬化患者接受了肝動(dòng)脈注射BM-MSC治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Child-Pugh評(píng)分改善、肝纖維化程度減輕，只有1例患者出現(xiàn)輕微發(fā)熱。

從患者的角度看，接受干細(xì)胞治療后往往能看到一些切實(shí)的變化，例如血清白蛋白水平升高、凝血功能改善、腹水減少，整體病情評(píng)分（Child-Pugh）也有明顯下降。這些并非單一指標(biāo)的變化，而是反映出肝臟整體功能正在向更穩(wěn)定、更可控的方向發(fā)展。

相關(guān)閱讀：從實(shí)驗(yàn)室到臨床：2025年干細(xì)胞治療肝硬化的最新臨床進(jìn)展（截至12月）

五、干細(xì)胞療法的意義：不僅是延緩，更是“活得更好”

對(duì)于肝硬化患者而言，干細(xì)胞療法帶來的深層意義，遠(yuǎn)超過一項(xiàng)新技術(shù)本身。

它代表治療目標(biāo)的轉(zhuǎn)變：從傳統(tǒng)的 “延緩進(jìn)展” 轉(zhuǎn)向積極的 “促進(jìn)修復(fù)” 。它為患者提供了在“等待”與“移植”之外的一條新路徑。

更優(yōu)的生活質(zhì)量：有效控制腹水、減少感染、減輕乏力，讓患者從日常的病癥折磨中解脫出來，能夠更好地回歸家庭與社會(huì)生活。

贏得寶貴時(shí)間與選擇：對(duì)于在肝移植等待名單上的患者，干細(xì)胞療法可以作為一種有效的?“橋接治療”?，穩(wěn)定病情，為等到合適肝源爭(zhēng)取更多時(shí)間。對(duì)部分患者，甚至可能因此避免移植。

重燃希望與信心：直面“不可逆”的疾病，最大的傷害之一是希望的喪失。干細(xì)胞療法帶來的切實(shí)改善，能幫助患者和家屬重建對(duì)抗疾病的信心，這種積極的心理狀態(tài)本身也是康復(fù)的重要助力。

結(jié)語

回顧肝硬化的治療歷程，人們?cè)L(zhǎng)期困在“只能控制、無法修復(fù)”的認(rèn)知之中。而干細(xì)胞療法的出現(xiàn)，并不是否定傳統(tǒng)治療，而是在此基礎(chǔ)上，為肝臟修復(fù)打開了一條全新的思路——通過改善環(huán)境、抑制纖維化、激活自身再生能力，讓肝臟重新獲得向好發(fā)展的可能。

需要清醒認(rèn)識(shí)的是，干細(xì)胞療法并非“神藥”，也無法一蹴而就地治愈肝硬化。它的價(jià)值，在于讓原本被認(rèn)為只能持續(xù)惡化的病程，出現(xiàn)了可干預(yù)、可改善、可穩(wěn)定的空間。在規(guī)范醫(yī)療體系和循證研究支持下，這種改變正在逐步從實(shí)驗(yàn)室走向臨床現(xiàn)實(shí)。

對(duì)肝硬化患者而言，這意味著多了一種理性而積極的選擇：不再只是被動(dòng)等待，也不必把所有希望押在移植這一條路上。在科學(xué)評(píng)估、規(guī)范治療和長(zhǎng)期管理的前提下，干細(xì)胞療法所代表的“修復(fù)醫(yī)學(xué)”，正在讓肝硬化的未來，變得更加清晰，也更值得期待。

參考資料：

[1]https://www.researchsquare.com/article/rs-3736389/v1

[2]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y.?et al.?Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals.?Hepatol Int?19, 1051–1076 (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

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