注射間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎是一種新興的治療方法，目前已有較多臨床研究證實其安全性和有效性。

近期，美國梅奧診所骨科手術(shù)部、運動醫(yī)學(xué)部在知名期刊雜志《Regenerative Medicine》上發(fā)表了一篇有關(guān)“同種異體間充質(zhì)基質(zhì)細胞注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎：臨床結(jié)果回顧”的研究綜述[1]。

該綜述通過系統(tǒng)分析11項臨床研究指出，間充質(zhì)基質(zhì)細胞注射能顯著改善膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者的疼痛與功能，且長期安全性表現(xiàn)良好，為OA治療提供了新的骨生物學(xué)方向。

一、治療背景：未滿足的臨床需求與細胞療法的興起

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種患病率不斷上升的致殘性關(guān)節(jié)疾病，其病理特征包括關(guān)節(jié)積液以及關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨的退變，常導(dǎo)致患者慢性疼痛、功能障礙與生活質(zhì)量下降。當(dāng)前，膝骨關(guān)節(jié)炎的治療缺乏能夠逆轉(zhuǎn)疾病進程的方法，尤其對于年輕、輕中度或不愿接受關(guān)節(jié)置換的患者，存在巨大的治療空白。

為尋求緩解，患者常使用各類鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥。而隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)基質(zhì)細胞療法逐漸成為焦點。該療法雖常被通俗地稱為“干細胞”療法，但科學(xué)上更準(zhǔn)確的術(shù)語是“間充質(zhì)基質(zhì)細胞”。初期的自體MSC療法需從患者自身采集并擴增細胞，過程成本高昂、耗時且療效不穩(wěn)定。

相比之下，異體間充質(zhì)干細胞療法采用現(xiàn)成的細胞系，具備成本更低、無需個體化采集、劑量控制更精準(zhǔn)等優(yōu)勢，盡管該療法在美國尚未獲得FDA批準(zhǔn)，但已有眾多臨床試驗對其展開評估。

鑒于上述背景，本綜述旨在系統(tǒng)評估當(dāng)前關(guān)于異體間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的文獻，重點關(guān)注其緩解疼痛、改善功能的患者報告結(jié)局、安全性（不良事件）以及影像學(xué)表現(xiàn)。其最終目的是幫助臨床醫(yī)生全面了解該療法的風(fēng)險與獲益，并為未來更深入的循證研究奠定基礎(chǔ)。

二、研究概述：11項試驗揭示注射間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的潛力

為系統(tǒng)評估異體MSC療法的有效性與安全性，該綜述采用系統(tǒng)性文獻回顧方法，從Ovid MEDLINE和Embase數(shù)據(jù)庫中篩選出11項符合標(biāo)準(zhǔn)的研究（表1）。

研究特征如下：

• 研究類型多樣：涵蓋I期、I/II期、II期及隨機臨床試驗。
• 樣本量較?。焊餮芯考{入3至60名參與者。
• 細胞來源：最常見為脂肪來源（AD-MSCs，6項），其次為骨髓來源（BM-MSCs，3項）與胎盤來源（PL-MSCs，2項）。
• 劑量差異大：各研究細胞注射劑量存在顯著差異。
• 設(shè)置對照：11項研究中有7項設(shè)有對照組，對照物包括生理鹽水、透明質(zhì)酸等。
• 患者群體：多數(shù)研究針對中度OA患者（KL分級II-III級）。

三、核心發(fā)現(xiàn)：癥狀持續(xù)改善，安全性可控

1. 患者報告結(jié)局（PROs）顯著改善

患者報告結(jié)果 (PRO) 和研究隨訪時間表報告于補充表1中。盡管各研究在評估指標(biāo)、細胞來源和隨訪時間（24周至24個月）上存在異質(zhì)性，但所有研究均一致報告，從基線到隨訪結(jié)束，患者的PROs獲得顯著改善。最顯著的觀察結(jié)果是持續(xù)且持久的疼痛減輕，同時關(guān)節(jié)功能與生活質(zhì)量也明顯提升。

在設(shè)有對照組的研究中，MSC治療組通常顯示出相對于對照組的顯著優(yōu)勢。這表明，異體MSC治療可在中長期（6至24個月）內(nèi)持續(xù)改善患者的主觀癥狀。

以下是基于研究中使用的同種異體細胞來源治療骨關(guān)節(jié)炎的總結(jié)。

2. 不同來源間充質(zhì)細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的療效分析

脂肪來源的MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎：基于現(xiàn)有臨床研究，脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞（AD-MSCs）在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面展現(xiàn)出積極且具有前景的臨床進展，主要體現(xiàn)在其明確的癥狀改善作用和不斷深入的劑量效應(yīng)探索上。

在有效性方面，多項研究證實，單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射同種異體AD-MSCs能夠在長達一年的隨訪期內(nèi)，為患者帶來持續(xù)且顯著的癥狀緩解和功能提升。具體表現(xiàn)為視覺模擬評分（VAS）、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評分（KOOS）以及生活質(zhì)量量表（SF-36/SF-12）等多種患者報告結(jié)局（PROs）的全面改善。

值得注意的是，有研究通過隨機對照試驗進一步證明，AD-MSCs治療組在改善程度上優(yōu)于透明質(zhì)酸對照組，并且能更早地起效，顯示出其在緩解疼痛和改善功能上的潛在優(yōu)勢。

在劑量探索方面，現(xiàn)有研究揭示了AD-MSCs具有劑量依賴的治療趨勢，但最佳有效劑量尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。多項研究觀察到，在一定范圍內(nèi)，更高的細胞劑量（例如4×10^7或1×10^8）往往與更顯著的臨床改善相關(guān)。

骨髓間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎：多項隨機對照臨床試驗表明，單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射同種異體BM-MSCs能夠在中長期隨訪（最長2年）中顯著改善患者的疼痛和功能狀況。這些改善在KOOS評分、SF-36生活質(zhì)量量表等多種患者報告結(jié)局（PROs）上得到一致體現(xiàn)。值得注意的是，與臨床常用的透明質(zhì)酸治療相比，BM-MSCs在多項頭對頭比較中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，不僅改善幅度更大，而且療效維持時間更長，顯示出其作為骨關(guān)節(jié)炎治療新選擇的巨大潛力。

在最佳治療劑量的探索上，BM-MSCs的研究呈現(xiàn)出與AD-MSCs不同的特點?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)并未明確支持簡單的劑量-效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系。例如，有研究發(fā)現(xiàn)較低劑量組（25×10^6細胞）反而表現(xiàn)出最持續(xù)的疼痛緩解效果，這提示BM-MSCs可能通過復(fù)雜的旁分泌機制發(fā)揮作用，而非單純的細胞數(shù)量累積效應(yīng)。這種獨特的劑量反應(yīng)特征為后續(xù)研究提供了重要方向，同時也表明確定BM-MSCs的最佳治療方案仍需更大規(guī)模的臨床試驗來驗證。

胎盤間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎：現(xiàn)有兩項研究結(jié)果表明，PL-MSCs注射能在短期內(nèi)（3至8周）顯著改善患者的疼痛和功能，其效果優(yōu)于對照組。然而，這種優(yōu)勢的持續(xù)性存在疑問。

Khalifeh Soltani等人發(fā)現(xiàn)，單劑量PL-MSC (0.5–0.6×108) 注射組在 8周時與對照組相比，療效顯著改善。PRO在最終隨訪中仍然有所改善，但與對照組相比并無顯著差異。

Kuah等人報告稱，低劑量組（3.9×106個細胞）和高劑量組（6.7× 106個細胞）的VAS和WOMAC評分均顯著改善，最高劑量組在3個月時疼痛減輕最明顯，最低劑量組在12個月時疼痛減輕最明顯。對照組僅顯示出輕微改善，兩組之間的AQoL-4D評分無顯著差異。

3. 安全性良好，嚴(yán)重不良事件罕見

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為5%至86%（表2），最常見的是注射部位的輕度疼痛和腫脹，且較高劑量組發(fā)生率更高。盡管有9%-27%的患者報告了嚴(yán)重不良事件，但其中僅一例（術(shù)后滑膜積液）被評估為與治療相關(guān)，且經(jīng)住院觀察后恢復(fù)。未報告與治療相關(guān)的臨床實驗室指標(biāo)異?；蛐碾妶D異常。這表明異體MSC注射總體安全性可控，風(fēng)險較低。

4. 影像學(xué)結(jié)果：軟骨改善跡象初現(xiàn)

九項研究評估了基線和同種異體MSC注射后的MRI結(jié)果。隨訪影像學(xué)檢查時間為6個月至1年不等（表3)。大多數(shù)研究評估了軟骨體積和/或厚度的變化，報告軟骨下骨和其他軟組織變化的研究較少。

大多數(shù)研究都觀察到AD-MSCs對軟骨的積極作用，但必須謹(jǐn)慎解讀，因為結(jié)果各不相同，并且取決于劑量以及評估的軟骨具體區(qū)域。

兩項研究評估了基線和注射AD-MSCs后的放射學(xué)變化。Wang等人發(fā)現(xiàn)，注射后12、18和24個月，脛股關(guān)節(jié)間隙總體增加，且增幅大于對照組。Gupta等人發(fā)現(xiàn)放射學(xué)檢查結(jié)果沒有變化。

四、結(jié)論與展望：前景廣闊，仍需深入研究

本綜述表明，異體MSC注射是緩解膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀的一種潛力療法。其在12個月及以上隨訪期內(nèi)能持續(xù)改善疼痛、功能和生活質(zhì)量，且安全性良好。

然而，現(xiàn)有研究存在規(guī)模小、方案異質(zhì)性大（如劑量、細胞來源、隨訪時間）等局限。目前最佳證據(jù)表明，異體MSC注射能有效改善癥狀，但尚不能證明其能逆轉(zhuǎn)疾病結(jié)構(gòu)進展。

未來，研究應(yīng)致力于通過更大規(guī)模、設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗，明確理想的細胞來源、最佳劑量和治療方案。同時，推動細胞表征與注射流程的標(biāo)準(zhǔn)化，將是確保該療法可重復(fù)性與成功應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵。主要參考資料：

[1]: Johnson, S., Boettcher, BJ, Korpershoek, JV, Hevesi, M., Saris, DBF, & Nagelli, CV (2025). 同種異體間充質(zhì)基質(zhì)細胞注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎：臨床療效回顧。  《再生醫(yī)學(xué)》 ,  20 (10), 501–507. https://doi.org/10.1080/17460751.2025.2572202

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