截癱可能是由創(chuàng)傷、退行性疾病或腫瘤、脊柱裂或血管疾病等疾病引起的，導致下肢和軀干的感覺和運動功能部分或永久性喪失。截癱顯著影響患者的功能、心理健康和整體生活質(zhì)量（QoL），并增加繼發(fā)性病變的風險，如壓力性損傷、呼吸道和泌尿道感染。

目前的治療方式包括針對急性脊髓損傷的外科手術，以及藥物治療、神經(jīng)刺激和生理康復等非手術治療。然而，這些傳統(tǒng)的康復和/或恢復功能的方式效果有限，應該探索新的治療選擇。在過去的二十年里，人們對使用再生醫(yī)學方法治療截癱的興趣日益濃厚，包括來自自體和同種異體來源的干細胞（SCs）。

涉及間充質(zhì)干細胞 (MSC)、造血干細胞 (HSC) 和神經(jīng)干細胞 (NSC) 等不同來源的干細胞的臨床前研究顯示出良好的前景，并為21世紀的臨床研究鋪平了道路。

干細胞療法治療截癱患者：未來有希望嗎？

近日，國際期刊雜志《Expert Review of Neurotherapeutics》發(fā)表了一篇“截癱患者的干細胞療法：未來有希望嗎？”的研究綜述。

在本篇社論中，我們記錄了研究了干細胞治療脊髓損傷的安全性和/或有效性的臨床研究結(jié)果，并評估了其在截癱患者中常規(guī)臨床使用的潛力。

為了更好地解答“未來是否有希望”這個問題，作者查閱了多個數(shù)據(jù)庫，包括PubMed、Web of Science和Scopus，并回顧了截至2025年4月以英文發(fā)表的最新研究，這些研究的重點是將不同來源的干細胞用于截癱患者。作者從中確定了17項臨床研究，涉及來自骨髓、脂肪組織和臍帶的細胞，這些細胞既可以單獨使用，也可以聯(lián)合使用，并通過鞘內(nèi)和/或靜脈注射給藥。大多數(shù)研究都使用了骨髓來源的細胞。幾乎所有研究都表明細胞療法沒有嚴重的不良反應，并且大多數(shù)研究都顯示評估結(jié)果指標有所改善（表1)。

作者[參考文獻]	研究標題	干細胞類型	樣本量（N）	劑量和給藥途徑	結(jié)果
Awidi等人[引文10]	骨髓和臍帶來源的擴增間充質(zhì)基質(zhì)細胞對慢性脊髓損傷患者的安全性和潛在療效：一項I/II期研究	A組：擴增自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSCs） B組：擴增同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSCs）	N=11（A組）； N=9（B組）	每組/劑量1億個細胞 A組：病灶周圍 BMMSCs，隨后每 3個月進行一次鞘內(nèi)注射 B組：每3個月進行一次鞘內(nèi)注射	兩組均報告了輕微的短期不良事件（AE）（頭痛和背痛）且沒有長期不良事件。 兩組的ASIA（美國脊髓損傷協(xié)會）總評分均有顯著改善（運動和感覺評分均提高2-4級）。
Macêdo等人[引文11]	自體間充質(zhì)基質(zhì)細胞移植治療完全性頸脊髓損傷：一項初步研究	擴增自體骨髓間充質(zhì)干細胞	N=7	兩次劑量，每次5×107個細胞。 第一次劑量-半椎板切除術，將細胞直接注射到病變區(qū)域。 第二次劑量-3個月后，鞘內(nèi)注射	未報告與間充質(zhì)干細胞 (MSC) 治療相關的不良事件。神經(jīng)系統(tǒng)評估顯示病變水平以下的敏感度有所改善，而AIS（ASIA損傷量表）水平?jīng)]有改變。據(jù)報告，5名受試者的淺表和深層機械刺激的雙側(cè)感覺均較治療前有所改善。本研究未報告膀胱功能發(fā)生顯著變化。
Thanh等人[引文12?]	細胞輸注治療脊髓麻醉相關硬膜下血腫所致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的療效：一例病例報告	自體骨髓來源的單個核細胞 (BMMNC) 和自體脂肪間充質(zhì)/基質(zhì)細胞 (AD-MSC)	N=1	通過鞘內(nèi)注射進行三次劑量。 第一次劑量-1240106BMMNCs第二次劑量-52 ×106AD-MSCs 第三次劑量-49 ×106AD-MSCs	行走、排尿和排便能力的改善。感覺和運動功能的改善。在 MRI 上觀察到神經(jīng)根和脊髓粘連的減少。
Kuan等人[引文13]	骨髓間充質(zhì)干細胞移植改善完全性脊髓損傷患者神經(jīng)功能：病例報告	擴增自體骨髓間充質(zhì)干細胞	N=1	在T5-6水平給予5×106個細胞/cm3損傷體積，分為六次劑量（兩次在病變上方，兩次在病變中間，兩次在病變下方）	12個月的隨訪中，Barthel指數(shù)評分從嚴重依賴改善為中度依賴。12個月隨訪時感覺水平從T7 改善至S5。在12個月的隨訪中未觀察到運動功能改善。
Srivastava等人[引文14 ]	骨髓單核干細胞對脊髓損傷患者神經(jīng)功能恢復的有效性：一項隨機對照試驗。	自體骨髓干細胞	N=193（第1組：干細胞，N=70， 第2組：常規(guī)， N=68，第3組：保守，N=55）	在脊髓損傷部位的蛛網(wǎng)膜下腔注射了2.41±1.198 ×106個細胞	在一年的隨訪中觀察到，與第2組和第3組相比，第 1組的運動神經(jīng)恢復和AIS等級提升有顯著改善。
Phedy等人[引文15 ]	慢性脊髓損傷患者骨髓間充質(zhì)干細胞移植后運動功能恢復：一例病例報告	擴增自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）	N=1	通過硬膜內(nèi)注射給予1.6×107個 細胞一個月后，每六個月靜脈注射1.2×107個細胞	手術和隨訪期間未報告并發(fā)癥或嚴重不良事件。神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)從 ASIA-A 狀態(tài)改善至 ASIA-C 狀態(tài)，表明 5 年隨訪時步行狀態(tài)有所改善。MRI 和電生理檢查顯示出表明神經(jīng)功能恢復的變化。
Rahyussalim等人[引文16 ]	人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例報告	人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUCMSCs）	N=1	鞘內(nèi)植入及靜脈注射hUCMSCs共6個周期，間隔3個月。 鞘內(nèi)植入1600萬個hUCMSCs，靜脈注射1600萬個hUCMSCs，共3個周期。	未觀察到不良事件/過敏反應給藥三周后觀察到腳趾活動能力增強和腎臟功能改善。8個月后，患者可抬起腿，肌酐水平改善，排尿正常。
Kakabadze等人[引文17 ]	脊髓損傷患者自體骨髓干細胞移植一期臨床試驗	自體骨髓來源的單核富集細胞	N=18	鞘內(nèi)注射7.5億個細胞	18例中9例（50%）運動和感覺功能有不同程度的改善。根據(jù) ASIA 量表，9名患者中7名（78%）改善了一個等級，9名患者中2名（22%）改善了兩個等級。
Vaquero等人[引文18 ]	慢性完全性截癱的個性化細胞治療方法：Puerta de Hierro I/II期臨床試驗	擴增自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）	N=12	每位患者在疑似囊性區(qū)域/受損脊髓組織中平均注射4次，每次注射36×106個細胞（平均計數(shù)）。此外，在病變周圍的蛛網(wǎng)膜下腔注射30×106個細胞。3個月后，通過腰椎穿刺在蛛網(wǎng)膜下腔注射 30×106個細胞。 （每位患者注射的細胞總數(shù)為130至260×106個）。	未報告與 BMMSC 相關的 AE。我們觀察到了改善，主要是在敏感性和括約肌控制方面。臨床和神經(jīng)生理學研究表明，50%以上的患者的病灶下運動活動有所改善。觀察到痙攣和痙攣的減少。觀察到性功能有所改善。
Thakkar等人[引文19 ]	在創(chuàng)傷后截癱中輸注自體脂肪組織來源的神經(jīng)分化間充質(zhì)干細胞和造血干細胞提供了一種可行的治療方法。	自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞分化的神經(jīng)元細胞（NAdMSC）和造血干細胞（HSC）	N=10	HSC和NAdMSC的平均輸注量分別為1.96（范圍：1-4）mL和2.08（范圍：1.2-4）mL，總平均輸注量為 4.04（范圍：2.8-7）mL。 平均有核細胞計數(shù)為4.5×104/μL（范圍：0.53-1.24×104/μL），平均 NAdMSC計數(shù)為 2.0×102/μL（范圍：1.5-2×102/μL）。 細胞通過鞘內(nèi)注射至損傷部位下方。	未報告任何不良事件。經(jīng)過平均 2.95 年的隨訪，所有患者的豪瑟指數(shù)和 ASIA 均得到了不同程度的持續(xù)改善。平均受傷持續(xù)時間為3.42年，而恢復期約為 1 年。
Bryukhovetskiy等人[引文20 ]	造血干細胞重復移植對脊髓損傷的療效。	造血干細胞（HSC）和祖細胞（HPC）	主臂，N=202 控制臂，N=20	平均每三個月鞘內(nèi)注射一次5.8×106個細胞，持續(xù)長期（3-5年）	未報告任何不良事件。57.4%的患者神經(jīng)功能缺損得到恢復。50%的患者在第一次移植后運動功能得到恢復，與基線相比，神經(jīng)功能障礙改善了9.9分。47.7%的患者泌尿系統(tǒng)得到改善。敏感度從基線的 124.3分提高到第一次移植后的138.4 分，再到第二次移植后的153.5分。23例患者經(jīng)ASIA指數(shù)評估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消退。56.9%的患者出現(xiàn)運動修復征象。
Jarocha等人[引文21]	完全性脊髓損傷患者接受多次間充質(zhì)干細胞移植后病情持續(xù)改善。	自體骨髓有核細胞（BMNC）和培養(yǎng)間充質(zhì)干細胞（BMMSC）	N=1	將0.5×109個BMNC注入脊髓損傷腔內(nèi)，將3.22×109個BMNC通過靜脈注射，隨后每3-4個月通過腰椎穿刺注射 5輪，每次13-36.5×106個MSC。	未報告任何不良事件。ASIA評分從A提高到C/D（從112分提高到231分）。感覺水平從Th1擴展到 L3–4。提高了控制軀干的能力?；謴桶螂壮溆小螂卓刂坪透亻T感覺。左下肢肌肉力量從癱瘓改善為深度輕癱（洛維特量表上的 1）?；謴屯ㄟ^股四頭肌的運動來抵抗重力移動下肢的能力?；謴驮谡玖⒓苌险玖⒑驮隗y關節(jié)和膝關節(jié)矯形器的支持下行走的能力。在 MRI 中觀察到 Th2/Th3 水平的小組織結(jié)構(gòu)的存在。
Akbary等人[引文22]	急性脊髓損傷的生物學治療方式：一項初步研究和文獻綜述	骨髓穿刺液來源的白細胞層	N=10	將分離的血沉棕黃層注入損傷部位的硬膜套管內(nèi)	未報告任何不良事件任何患者均未觀察到明顯改善。
姚等人[引文23]	人臍血干細胞移植治療慢性脊髓損傷：電生理變化及遠期療效	同種異體人臍帶血單個核細胞	N=50 （治療組N=25，對照組N=25）	通過靜脈內(nèi)（第一次治療）和鞘內(nèi)（后續(xù)治療）注射1-3×107個細胞進行4-5次治療，間隔1周。	未報告嚴重不良事件。自主神經(jīng)功能得到恢復。體感誘發(fā)電位潛伏期縮短。
Kumar等人[引文24]	自體骨髓來源的單核細胞治療脊髓損傷：I/II期臨床安全性和主要療效數(shù)據(jù)	自體骨髓來源的單個核細胞	N = 297 （創(chuàng)傷性截癱患者，N = 215；創(chuàng)傷性四肢癱瘓患者，N = 49；非創(chuàng)傷性脊髓病患者，N = 33）	將分離的白細胞層（從 100-120 mL 骨髓抽吸物中獲得）的懸浮顆粒鞘內(nèi)注射	未報告嚴重不良事件。32.6%的患者感覺和運動功能有所改善。受傷和治療之間的時間間隔以及注射的 CD34 +細胞數(shù)量都會影響結(jié)果。
Pal等人[引文25]	體外擴增的自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞在人類脊髓損傷/截癱中的應用：一項初步臨床研究。	擴增自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞（BMMSC）	N=30（第1組：N= 20，受傷時間1-6 個月的患者； 第2組：N=10，受傷時間>6個月的患者）	鞘內(nèi)注射1百萬個細胞/公斤體重，2-3次，間隔1周	未報告任何不良事件沒有觀察到臨床或放射學改善。
Moviglia等人[引文26]	慢性脊髓損傷細胞治療聯(lián)合方案。兩例患者電功能恢復報告	骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）與自身免疫T細胞（AT）共培養(yǎng)，分化為神經(jīng)干細胞（NSC）	N=2	靜脈注射5×108至1×109個 AT細胞48小時后，通過病變部位的供血動脈注入NSC	未報告任何不良事件。兩名患者的運動和敏感度水平均有所改善。

由于本文具有前瞻性，作者研究了通過各種數(shù)據(jù)庫（即ClinicalTrials.gov、印度臨床試驗注冊中心 (CTRI) 和中國臨床試驗注冊中心 (ChiCTR)）注冊的正在進行的臨床研究，這些研究涉及將干細胞用于截癱患者。值得注意的是，目前在ClinicalTrials.gov上注冊了五項研究，而在CTRI上注冊了兩項研究（表2）。ChiCTR上沒有注冊任何研究。

研究標識符	研究標題	細胞類型	研究階段；預計入學人數(shù)（N）	主要結(jié)果測量	招聘情況	學習地點
NCT03935724	脊髓損傷中的干細胞（SCI2）	Neuro-cells?（骨髓衍生細胞）	II/III期； N?=16	神經(jīng)細胞鞘內(nèi)干預后的身體變化 [時間范圍：9個月]， 神經(jīng)細胞鞘內(nèi)干預后運動評分的增加 [時間范圍：6個月]	活躍，不招募	丹麥、西班牙
NCT03225625	干細胞脊髓損傷外骨骼和虛擬現(xiàn)實治療研究（SciExVR）	自體骨髓干細胞	不適用；N?=40	美國脊髓損傷協(xié)會 (ASIA) 損傷量表 (AIS) [時間范圍：手術前，手術后1、3、6和12 個月]	受邀報名	美國
NCT02326662	神經(jīng)干細胞移植治療創(chuàng)傷性脊髓損傷	間充質(zhì)干細胞[MSC]衍生的自體神經(jīng)干細胞	I/II期； N?=30	通過報告的副作用和手術程序來衡量完全性脊髓損傷患者自體神經(jīng)干細胞移植的可行性和安全性[時間范圍：24個月]	未知	俄羅斯
NCT02574585	自體間充質(zhì)干細胞移植治療胸腰段慢性完全性脊髓損傷 脊髓損傷	自體骨髓干細胞	第二階段； N?=40	通過磁共振成像脊髓損傷評估的治療相關不良事件參與者人數(shù)[時間范圍：12個月]	未知	巴西
NCT05693181	急性脊髓損傷患者的臍血細胞（SUBSCI II）	同種異體人臍血單個核細胞	I/II期； N?=80	不良事件 [時間范圍：脊髓損傷后持續(xù) 12 個月]、 運動功能 [時間范圍：脊髓損傷后 12 個月與基線相比的變化]、 神經(jīng)功能缺損 [時間范圍：脊髓損傷后 12 個月與基線相比的變化]	招聘	俄羅斯
CTRI/2013/10/004099	一項研究骨髓自體細胞治療急性截癱的安全性和有效性的臨床試驗	自體骨髓干細胞	II/III期； N?=100	使用 Frankel 評分評估整體運動控制感覺的改善。使用 ASIA 量表評估感覺和運動功能障礙的改善 [時間范圍：6、9 和 12 個月]	停止招募參與者	印度
CTRI/2013/10/004109	一項研究骨髓自體細胞治療慢性截癱的安全性和有效性的臨床試驗	自體骨髓干細胞	II/III期； N ?= 100	Frankel評分顯示整體感覺運動控制改善。ASIA量表顯示感覺和運動功能障礙改善 [時間范圍：6周，以及3個月、6個月和9個月]	停止招募參與者	印度

2、評估現(xiàn)狀

根據(jù)目前可獲得的信息，已完成和正在進行的臨床研究表明，間充質(zhì)干細胞（MSCs）是最常用的細胞類型，這可能與其可輕松從骨髓、脂肪組織和臍帶等來源中獲取有關。MSCs還具有易于培養(yǎng)、儲存和給藥的優(yōu)勢，這進一步解釋了它們的普及。此外，MSCs不涉及來源于人類胚胎所帶來的倫理和道德問

已發(fā)表的臨床研究顯示，干細胞（SCs）在截癱患者中具有潛在療效。這些研究評估了研究者評估的結(jié)局指標（IAOMs）和/或患者自我報告的結(jié)局指標（PROMs），并報告了美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）評分的改善，感覺和/或運動功能的提升，以及移動或行走、排尿和/或排便能力的恢復，還有性功能的改善。在磁共振成像（MRI）中也觀察到改善，并顯示痙攣和肌張力障礙的減少；部分研究還報道了神經(jīng)功能缺損的恢復。

這些積極結(jié)果可歸因于干細胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、促進血管生成、促進軸突再生、減少星形膠質(zhì)細胞瘢痕密度、抑制炎癥反應、減輕血-脊髓屏障滲漏以及降低自噬作用的能力。然而，也有兩項研究顯示，在所有患者中未見臨床或影像學改善。

2.1、當前及正在進行的臨床研究的局限性

盡管現(xiàn)有臨床研究報告了初步的積極結(jié)果，但在干細胞（SCs）能夠常規(guī)應用于臨床之前，仍需克服若干障礙。這些障礙包括：合適的細胞類型和來源、存活率、質(zhì)量、可重復性、給藥劑量及細胞數(shù)量的優(yōu)化、給藥頻率、標準化的結(jié)局指標以及缺乏監(jiān)管部門批準。

此外，考慮到損傷類型的多樣性和復雜性，截癱患者群體表現(xiàn)出高度異質(zhì)性，其功能恢復差異較大，且往往難以預測，特別是在損傷的急性期。這反過來增加了結(jié)果解釋的難度，尤其是在缺乏合適對照組的臨床研究中。同時，損傷后隨時間變化的微環(huán)境也顯著影響干細胞的治療潛力。

在脊髓損傷的慢性期患者數(shù)量是急性至亞急性期患者的50倍，但由于神經(jīng)可塑性下降，干細胞在慢性期的治療效果顯著減弱。此外，除少數(shù)研究外，大多數(shù)研究樣本量不足，且隨訪時間較短。在本評論撰寫前已登記的7項正在進行的臨床試驗（表2）中，只有5項具備合適的樣本量。然而，大多數(shù)（6項）僅計劃進行短期隨訪（1項6個月，1項9個月，4項12個月），僅有 1 項研究計劃中期隨訪（24個月）。

因此，亟需開展樣本量充足的、長期隨訪的非隨機及隨機對照試驗，同時納入研究者評估的結(jié)局指標（IAOMs）和患者自我報告的結(jié)局指標（PROMs）。此外，未來研究還應獲得更多關于脂肪組織和圍產(chǎn)期組織來源干細胞在安全性與有效性方面的可靠數(shù)據(jù)。

3、專家觀點

截癱影響著全球數(shù)百萬人，帶來沉重的社會經(jīng)濟負擔，而目前可供選擇的治療手段依然有限。這一未被滿足的醫(yī)療需求促使人們探索包括干細胞（SCs）在內(nèi)的替代性治療方式?，F(xiàn)有文獻顯示，干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞（MSCs），在截癱患者中不僅安全，而且作為一種潛在的治療策略可能有效。然而，上文所提及的干細胞相關局限性，仍然是必須解決的障礙。盡管如此，我們?nèi)圆荒芎鲆暺錆撛趦r值——即便在研究者評估的結(jié)局指標（IAOMs）和患者自我報告的結(jié)局指標（PROMs）上出現(xiàn)輕微改善，也可能對截癱患者意義重大。

顯然，仍需進一步研究以應對干細胞相關的挑戰(zhàn)，才能真正使這種治療方式惠及飽受折磨的患者。多種策略或可提升干細胞在截癱患者中的療效，同時減少臨床研究中普遍存在的療效差異，這些策略包括：細胞耦合、與營養(yǎng)因子聯(lián)合治療、生物材料（如支架）、神經(jīng)調(diào)控、神經(jīng)保護劑和/或康復治療（亦稱“再生性康復”）。不過，這些方法仍需通過更有力的研究來進行更深入的評估與優(yōu)化。

另一個重要考量是隨機對照試驗（RCTs）的應用。由于現(xiàn)實人群特征的多樣性，RCTs的結(jié)果可能缺乏真實世界的代表性。因此，我們主張將真實世界證據(jù)（RWE）與RCTs相結(jié)合，以補充并豐富循證醫(yī)學的證據(jù)體系。

最后，近年來，干細胞來源的細胞外囊泡（包括外泌體）作為一種無細胞治療方式，在脊髓損傷和/或相關截癱的管理中引起了廣泛關注。然而，與干細胞類似，該領域仍需要更多研究，以建立優(yōu)化的分離流程、確保成分一致性，并驗證其長期安全性和有效性。

主要參考資料：Gupta, A., & Maffulli, N. (2025). Stem cell therapy for patients with paraplegia: is there hope for the future??Expert Review of Neurotherapeutics, 1–7. https://doi.org/10.1080/14737175.2025.2547892

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