《Nature》子刊分析：中國細(xì)胞和基因治療（CGT）的發(fā)展格局與監(jiān)管演進

在政府激勵措施和改革導(dǎo)向的監(jiān)管框架支持下，中國在全球細(xì)胞和基因治療（CGT）領(lǐng)域正發(fā)揮日益重要的作用。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過啟動《藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃》，強化了對CGT產(chǎn)品的技術(shù)評估研究。與此同時，中國持續(xù)優(yōu)化外商投資環(huán)境，積極鼓勵該領(lǐng)域的國際合作。

在此背景下，NMPA下屬藥品審評中心（CDE）聯(lián)合清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床研究所等機構(gòu)完成了一項關(guān)于中國CGT發(fā)展格局的全面綜述，該成果已發(fā)表于《Nature》子刊《生物商業(yè)簡報》。本文基于此項研究，深入剖析中國CGT領(lǐng)域的最新趨勢，包括臨床試驗及獲批產(chǎn)品的核心特征（詳見補充信息）。

中國細(xì)胞和基因治療（CGT）領(lǐng)域的趨勢

CGT產(chǎn)品的臨床試驗申請（IND）情況

截至2025年第二季度，藥審中心（CDE）共審評了765個CGT產(chǎn)品的臨床試驗申請（IND），其中以CAR-T、干細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品為主（見補充圖1）。其中有553個IND獲批進入臨床試驗。

未獲批準(zhǔn)的常見原因包括：

• 科學(xué)依據(jù)不足（如作用機制不明或目標(biāo)人群缺乏已驗證的臨床需求）；
• 使用非法或不符合倫理的起始材料；
• 藥學(xué)或非臨床數(shù)據(jù)不足以支持臨床試驗；
• 研究者發(fā)起臨床試驗中暴露的安全性問題；
• 聯(lián)合用藥方案偏離已批準(zhǔn)產(chǎn)品標(biāo)簽。

值得關(guān)注的是，上述風(fēng)險點正逐步改善。補充圖2顯示，IND終止率呈下降趨勢，反映了數(shù)據(jù)質(zhì)量的提升以及CDE技術(shù)指導(dǎo)與臨床前溝通機制的強化，共同營造了更良性的CGT研發(fā)環(huán)境。

臨床試驗格局及在研CGT產(chǎn)品特征

中國CGT產(chǎn)品的臨床試驗階段分布見圖1。在各類技術(shù)路徑中，CAR-T產(chǎn)品研發(fā)進展最為領(lǐng)先：

• 72項處于探索性試驗階段
• 15項進入驗證性試驗
• 7項接受新藥申請（NDA）審評
• 9項已獲批上市（補充表2）
• 另有45項獲批IND尚未啟動試驗

在研細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品在不同臨床開發(fā)階段的分布：新藥臨床試驗申請 (IND) 正在審評中、IND 已批準(zhǔn)但尚未開展臨床試驗、探索性臨床試驗、確認(rèn)性臨床試驗、新藥上市申請 (NDA) 正在審評并已獲批上市。數(shù)據(jù)按治療類型分類：CAR-T、CAR-NK、TCR-T、其他體細(xì)胞、干細(xì)胞、基因治療、溶瘤微生物和治療性疫苗。

臨床試驗活動第二活躍的領(lǐng)域是干細(xì)胞療法，其中44個IND批準(zhǔn)的產(chǎn)品正在等待啟動臨床試驗，87個正在進行探索性試驗，3個正在進行確認(rèn)性試驗，以及1個產(chǎn)品（用于治療移植物抗宿主病的“艾米邁托注射液”）已獲批準(zhǔn)。

• 再添10項（2025年6-7月）！中國干細(xì)胞新藥受理突破133項，產(chǎn)業(yè)爆發(fā)信號已至！
• 160項臨床許可奠基下，2025年前5月干細(xì)胞新藥受理再加速：12款間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品領(lǐng)跑，造血干細(xì)胞破局
• 2018年-2024年國內(nèi)已審批的干細(xì)胞新藥！！

基因治療領(lǐng)域也相當(dāng)活躍，其中55個產(chǎn)品正在進行探索性試驗，7個正在進行確認(rèn)性試驗，2個正在接受NDA審查，以及1個產(chǎn)品（用于治療B型血友病的達納科基因-龐帕沃韋克）近期已獲準(zhǔn)上市。大多數(shù)其他CGT療法仍處于早期開發(fā)階段，但圖1中的數(shù)據(jù)反映了中國CGT的多元化發(fā)展格局。

核心治療類別的適應(yīng)癥分布

進一步分析了體細(xì)胞療法（包括CAR-T細(xì)胞療法、CAR-自然殺傷（NK）細(xì)胞療法和T細(xì)胞受體（TCR）T細(xì)胞療法）、干細(xì)胞療法和基因療法三大治療類別的適應(yīng)癥和目標(biāo)（圖2）。

a，適應(yīng)癥分析包括體細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和基因治療。適應(yīng)癥統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)與圖1相同。b，體細(xì)胞治療的靶點分析。c，基因治療的靶點分析。靶點統(tǒng)計以已獲批新藥臨床試驗申請的產(chǎn)品數(shù)量為準(zhǔn)。

體細(xì)胞治療

體細(xì)胞療法主要聚焦于癌癥（包括血液腫瘤和實體瘤）。在B細(xì)胞上表達的血液腫瘤靶點，如CD19和BCMA，是目前最受關(guān)注的方向（見圖2b），并且正在探索多靶點治療策略。

在一項開創(chuàng)性的臨床試驗中，研究者發(fā)現(xiàn)針對CD19的CAR-T細(xì)胞療法通過B細(xì)胞清除可使系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者實現(xiàn)緩解，這一成果帶來了新的啟示。目前，此類療法也正在被應(yīng)用于探索其他非腫瘤性疾病，如重癥肌無力和系統(tǒng)性硬化癥。

干細(xì)胞治療與基因治療

臨床試驗中的干細(xì)胞療法覆蓋的適應(yīng)癥范圍廣泛，不同類型的干細(xì)胞因其特定的功能特性而應(yīng)用于不同疾病。基因療法則主要集中在罕見遺傳病上，包括甲型與乙型血友病、遺傳性視網(wǎng)膜疾病、脊髓性肌萎縮癥以及先天性代謝缺陷。針對VEGF相關(guān)通路的眼病基因療法尤為受關(guān)注，目前已有14個獲批IND的產(chǎn)品（見圖2c）。

中國已批準(zhǔn)的CGT產(chǎn)品及上市后管理

迄今為止，國家藥監(jiān)局（NMPA）已批準(zhǔn)6個CAR-T細(xì)胞療法用于9個適應(yīng)癥（其中7個為附條件批準(zhǔn)，2個為完全批準(zhǔn)），此外還批準(zhǔn)了1個附條件批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法和1個完全批準(zhǔn)的基因療法，各對應(yīng)單一適應(yīng)癥（見補充表2）。

在中國獲批的5個CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，均基于單臂臨床試驗數(shù)據(jù)。此類試驗按照CDE要求，以CAR-T輸注后至少三個月時的腫瘤緩解作為主要終點，以評估療效持續(xù)性。所有產(chǎn)品均顯示出良好的獲益–風(fēng)險比，療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療。

由于研究樣本量有限，上市許可持有人須開展上市后研究，以進一步驗證療效與安全性。對于附條件批準(zhǔn)的產(chǎn)品，需在批準(zhǔn)之日起規(guī)定期限內(nèi)完成驗證性臨床試驗，最長期限為四年。同時，必須開展長期隨訪及真實世界研究，對接受CAR-T治療的患者進行監(jiān)測。

此外，一款已在海外獲批的CAR-T產(chǎn)品——阿昔卡巴基因西洛侖賽（axicabtagene ciloleucel），通過橋接研究及境外臨床試驗在中國完成了評估。橋接試驗的主要終點與境外研究保持一致。未來境外研究結(jié)果是否能夠在申報中被接受，仍需與CDE溝通。

CAR-T上市后風(fēng)險管理

特別需要強調(diào)的是，在中國，CAR-T細(xì)胞療法的上市后風(fēng)險管理采取了覆蓋整個生命周期的綜合策略，以嚴(yán)密保障患者安全和治療有效性，尤其強調(diào)對繼發(fā)惡性腫瘤（如T細(xì)胞淋巴瘤）的監(jiān)測。

盡管國際上已有少數(shù)研究在惡性T細(xì)胞克隆中檢測到CAR轉(zhuǎn)基因，但中國尚未報告過繼發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤病例。實際操作中，風(fēng)險控制措施貫穿研發(fā)和上市全過程：臨床試驗文件中強調(diào)需密切監(jiān)測繼發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險；產(chǎn)品說明書明確警示相關(guān)風(fēng)險，并要求對患者進行終身隨訪；一旦發(fā)現(xiàn)惡性事件，將啟動標(biāo)準(zhǔn)化流程，對治療前后生物樣本進行及時收集和分子分析。

中國CGT的監(jiān)管未來展望

中國的CGT監(jiān)管格局正在迅速演變，以滿足先進治療藥物（ATMPs）日益增長的需求。CDE已初步提出了ATMP的分類與描述體系，并正在研究推動其發(fā)展的政策。

展望未來，中國的監(jiān)管模式有望強調(diào)統(tǒng)一部署，同時遵循“早期介入、一企一策、全程指導(dǎo)、研審聯(lián)動”的原則。CDE或?qū)⒉扇€案審評模式，根據(jù)不同產(chǎn)品的具體風(fēng)險、獲益和生產(chǎn)復(fù)雜性，制定差異化策略。隨著CGT領(lǐng)域的快速發(fā)展，中國的監(jiān)管框架也將持續(xù)優(yōu)化，以更好支持創(chuàng)新。

致謝：作者衷心感謝藥品審評中心 (CDE) 的劉曉玲、王華、黃英、趙晨、王建、宋剛、王華和吳曉玲的寶貴貢獻和支持。本研究由藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃重點項目 (批準(zhǔn)號：RS2024S003) 資助。

參考資料：

[1]:https://nature.o.scidown.top/articles/d41573-025-00126-7

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