前言：近年來(lái)，干細(xì)胞治療為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者提供了新的希望。通過(guò)利用間充質(zhì)干細(xì)胞等類型的干細(xì)胞，這種療法旨在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、減輕炎癥反應(yīng)并促進(jìn)受損關(guān)節(jié)的修復(fù)。臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠顯著緩解RA患者的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹，改善關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法正逐漸成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效手段之一，為患者帶來(lái)更加安全和持久的治療選擇。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將關(guān)節(jié)周?chē)M織識(shí)別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。

目前的治療手段不能根治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療的原則是防止關(guān)節(jié)破壞，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。

藥物治療主要有：

• 非甾體類藥物NSAIDs（抗炎、鎮(zhèn)痛），副作用是對(duì)消化系統(tǒng)、心血管毒性大；
• 甾體類藥物（激素），副作用是骨質(zhì)疏松、易感染；
• 免疫抑制劑（細(xì)胞因子、補(bǔ)體抑制劑等），副作用對(duì)腎損害、免疫系統(tǒng)整體損害等。

至于手術(shù)治療，它的風(fēng)險(xiǎn)較高，可能包括感染、出血和手術(shù)后復(fù)發(fā)等副作用。

因此，尋找更高效、更安全的新療法成為這些年醫(yī)學(xué)界持續(xù)努力的方向。

2020年-2024年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究進(jìn)展

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞研究的深入發(fā)展，干細(xì)胞療法備受矚目，成為科學(xué)家們攻克難治性疾病的新希望，它為人類揭示了疾病發(fā)生與進(jìn)展的新視角，同時(shí)也開(kāi)辟了一種前所未有的治療方法。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了更多的治療選擇。

2020年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2020年4月28日，伊朗托爾巴特海達(dá)里耶醫(yī)科大學(xué)在期刊《免疫學(xué)研究雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的充分免疫調(diào)節(jié)作用’的臨床研究成果。^【1】

在本研究中，向13名難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者靜脈注射單劑量從骨髓分離的自體間充質(zhì)干細(xì)胞（自體BM-MSC，1×10⁶/kg），并在干預(yù)后12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪以評(píng)估免疫學(xué)因素。

結(jié)果顯示，外周血單核細(xì)胞(PBMCs)中叉頭框P3 (FOXP3) 的基因表達(dá)在第12個(gè)月顯著增加。我們發(fā)現(xiàn)從干預(yù)開(kāi)始到結(jié)束，PBMCs中IL-10 和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 1 (TGF- β 1) 的培養(yǎng)上清液水平呈顯著上升趨勢(shì)。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)可能反映自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有充分的免疫調(diào)節(jié)作用。

2020年7月10日，解放軍空軍第986醫(yī)院牽頭在期刊《Medicine?》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘鹿茸肽和黃瓜肽聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎’的臨床研究成果。^【2】

本次臨床研究將將119例患者分為對(duì)照組和治療組，兩組均給予甲氨蝶呤片、來(lái)氟米特、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療，治療組加用LG，并在體外觀察LG對(duì)UC-MSC細(xì)胞分泌抗炎因子的影響。

• 治療后1年，治療組健康評(píng)估問(wèn)卷、28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)性評(píng)分、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體均明顯降低。
• 體外實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，治療組肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）數(shù)量、前列腺素E2（PGE2）和腫瘤壞死因子誘導(dǎo)基因6蛋白（TSG6）的分泌均明顯增多。

結(jié)論：鹿瓜多肽（LG）聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可明顯提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效，同時(shí)LG可能具有降低炎性因子、調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)、有利于UC-MSCs的遷移和損傷組織的修復(fù)等作用。

2021年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2021年9月29日，墨西哥蒙特雷新萊昂自治大學(xué)在期刊《Clin Rheumatol》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘難治性自身免疫性風(fēng)濕病的無(wú)自體ATG造血干細(xì)胞移植：拉丁美洲隊(duì)列’的臨床研究成果。^【3】

本次研究納入8例患者接受了自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）。診斷包括幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎 （n=3）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（n=2）、系統(tǒng)性硬化癥 （n=2）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （n=1）。

從診斷到自體造血干細(xì)胞移植的隨訪中位時(shí)間為3年 （0.75-19）。5例（62.5%）患者達(dá)到完全緩解，3例（37.5%）患者達(dá)到部分緩解。移植相關(guān)死亡率為0%。6例（75%）患者在HSCT后表現(xiàn)出患者使用類固醇劑量減少，2例 （25%） 盡管復(fù)發(fā)，但感覺(jué)功能有所改善。

結(jié)論：研究表明HSCT是特定重度難治性自身免疫性風(fēng)濕病患者的可行治療選擇，研究表明患者疾病管理和生活質(zhì)量都有所改善并且移植后患者使用類固醇劑量減少。

2021年11月27日，印度沙爾達(dá)大學(xué)在國(guó)際期刊《世界生物化學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘造血干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果’的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析。^【4】

本次研究根據(jù)Cochrane和PRISMA指南，對(duì)PubMed、Scopus、EMBASE、Cochrane和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了詳細(xì)檢索，以確定截至2020年9月的相關(guān)文章。共納入了17項(xiàng)研究 （1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、11項(xiàng)前瞻性研究和5項(xiàng)回顧性研究），涉及233名患者進(jìn)行分析。

造血干細(xì)胞移植在ACR標(biāo)準(zhǔn)的臨床分級(jí)中提供了顯著有益的總體改善 （Z=11.309，P<0.001）。但到24個(gè)月才開(kāi)始緩解。納入的研究發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)死亡率低于1%。在任何納入的研究中均未發(fā)現(xiàn)主要的藥物相關(guān)毒性。

結(jié)論：盡管現(xiàn)有文獻(xiàn)鼓勵(lì)在難治性病例中使用造血干細(xì)胞移植，從基線到2年有顯著改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者癥狀，但將造血干細(xì)胞移植納入類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步探索。

2022年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2022年3月3日，美國(guó)干細(xì)胞研究基金會(huì)在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的安全性和有效性：I/IIa期、開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)試驗(yàn)’的臨床結(jié)果。^【5】

本研究是一項(xiàng)I/IIa期非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，納入了15例年齡在18-65歲之間的符合條件的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

研究發(fā)現(xiàn)與基線相比，第52周時(shí)S/TJC的ACR66/68評(píng)分顯示大效應(yīng)量 （ES） 顯著改善。對(duì)于在其他時(shí)間點(diǎn)測(cè)量的ACR66/68評(píng)分，中到大ES也很明顯。在第4周觀察到小效應(yīng)量的CRP水平存在差異，第52周時(shí)進(jìn)一步改善。干預(yù)后，血液學(xué)、肝和腎功能水平基本保持不變。未發(fā)生急性或長(zhǎng)期嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論： 結(jié)果表明，單次靜脈內(nèi)自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞給藥對(duì)改善活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能是安全有效的。當(dāng)前研究的數(shù)據(jù)支持探索脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療干預(yù)。

2022年3月24日，北京協(xié)和醫(yī)院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析’的研究成果。^【6】

共納入18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及5種自身免疫性疾病，其中包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，目前的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）認(rèn)為干細(xì)胞移植可以降低疾病活動(dòng)性，改善臨床癥狀（如DAS28），應(yīng)答組中CD4+CD 25+Foxp3+Tregs比例升高，CD4+IL-17A+Th17細(xì)胞比例降低，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床總有效率54%。

2023年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2023年7月27日，哥倫比亞細(xì)胞研究中心在期刊《PLOS ONE》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗(yàn)’的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析。^【7】

本次研究在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science和Open Grey數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，檢索時(shí)間從建庫(kù)到2022年10月28日。共三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 和一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (non-RCT)，包括358名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)。

這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法具有良好的安全性，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中沒(méi)有發(fā)生危及生命的事件，并且有臨床療效。

2023年11月2日，都柏林圣三一大學(xué)牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)/基質(zhì)干細(xì)胞及其衍生的細(xì)胞外囊泡對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用?’的研究成果。^【8】

本次研究評(píng)估了人類間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞外囊泡（MSC-EV）（來(lái)自幼稚或IFN-β引發(fā)的MSC）對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CD4+T細(xì)胞的影響。收集了來(lái)自UCD圣文森特大學(xué)醫(yī)院風(fēng)濕病科的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的外周血和滑膜組織樣本。

本項(xiàng)研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生的細(xì)胞外囊泡在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CD4+ T細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)功能，而通過(guò)用IFN-β引發(fā)MSC可以進(jìn)一步增強(qiáng)這種功能。此外，來(lái)自IFN-β引發(fā)的間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞外囊泡能夠更有效地抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的FLS遷移和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的FLS相關(guān)表面標(biāo)志物的表達(dá)，表明這些細(xì)胞外囊泡是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效方法。

2024年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2024年6月29日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭在國(guó)際知名期刊《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病研討會(huì)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘培養(yǎng)擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞治療4種炎性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性：36項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析’的研究成果。^【9】

本次研究檢索時(shí)間從建庫(kù)至2023年7月，進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

最終納入了36項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及2,076名受試者。其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （RA）患者。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞有可能緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛并改善關(guān)節(jié)功能。此外，干細(xì)胞療法似乎相對(duì)安全，可被視為炎癥性關(guān)節(jié)炎的可行替代治療選擇。安全性評(píng)估表明干細(xì)胞治療不會(huì)增加不良事件的發(fā)生率。

2024年7月11日，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院牽頭在期刊《J Res Med Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘與干擾素-γ聯(lián)合治療可能是提高間充質(zhì)細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效的潛在策略’的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析。^【10】

本次分析納入了8項(xiàng)研究，包括480名患者。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞治療顯著降低了第二標(biāo)準(zhǔn)化平均差和3^RD月并顯著降低類風(fēng)濕因子（RF）水平和6^th月。在網(wǎng)狀meta分析中，間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合干擾素-γ（MSC_IFN）對(duì)增加美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（ACR）20、ACR50和DAS <3.2人群有顯著影響，對(duì)降低DAS有顯著影響，并長(zhǎng)期降低RF水平。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞可在短期內(nèi)緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的DAS，降低RF水平。間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合干擾素-γ顯示出更明顯的效果，可顯著改善ACR20、ACR50和DAS<3.2的結(jié)果，降低DAS和RF水平。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月31日，國(guó)內(nèi)萬(wàn)方數(shù)據(jù)wanfangdata網(wǎng)站上搜索關(guān)于干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻(xiàn)研究成果有300條。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎上前景廣闊，有望成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過(guò)未來(lái)仍然需要開(kāi)展更多的研究來(lái)克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長(zhǎng)期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域帶來(lái)了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新聞資訊！

【1】Ghoryani, Mohsen, Shariati-Sarabi, Zhaleh, Tavakkol-Afshari, Jalil, Mohammadi, Mojgan, The Sufficient Immunoregulatory Effect of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Regulatory T Cells in Patients with Refractory Rheumatoid Arthritis, Journal of Immunology Research, 2020, 3562753, 8 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/3562753

【2】Qi, Tao MD^a; Gao, Hongxiang MD^b; Dang, Yazheng MD^a; Huang, Shigao PhD^c,d,?; Peng, Minfei MD^e,?. Cervus and cucumis peptides combined umbilical cord mesenchymal stem cells therapy for rheumatoid arthritis. Medicine 99(28):p e21222, July 10, 2020. | DOI: 10.1097/MD.0000000000021222

【3】Jaime-Pérez JC, González-Trevi?o M, Meléndez-Flores JD, Ramos-Dávila EM, Cantú-Rodriguez OG, Gutiérrez-Aguirre CH, Galarza-Delgado DA, Gómez-Almaguer D. Autologous ATG-free hematopoietic stem cell transplantation for refractory autoimmune rheumatic diseases: a Latin American cohort. Clin Rheumatol. 2022 Mar;41(3):869-876. doi: 10.1007/s10067-021-05931-0. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34585327.

【4】Muthu S, Jeyaraman M, Ranjan R, Jha SK. Remission is not maintained over 2 years with hematopoietic stem cell transplantation for rheumatoid arthritis: A systematic review with meta-analysis. World J Biol Chem. 2021 Nov 27;12(6):114-130. doi: 10.4331/wjbc.v12.i6.114. PMID: 34904049; PMCID: PMC8637617.

【5】Vij R, Stebbings KA, Kim H, Park H, Chang D. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Mar 3;13(1):88. doi: 10.1186/s13287-022-02763-w. PMID: 35241141; PMCID: PMC8896321.

【6】Zeng, Liuting, Yu, Ganpeng, Yang, Kailin, Xiang, Wang, Li, Jun, Chen, Hua, Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial, Stem Cells International, 2022, 9463314, 20 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/9463314

【7】Mesa LE, López JG, López Quiceno L, Barrios Arroyave F, Halpert K, Camacho JC (2023) Safety and efficacy of mesenchymal stem cells therapy in the treatment of rheumatoid arthritis disease: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS ONE 18(7): e0284828. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284828

【8】Dimitrios Tsiapalis, Achilleas Floudas, Tobias Tertel, Verena Boerger, Bernd Giebel, Douglas J Veale, Ursula Fearon, Lorraine O’Driscoll, Therapeutic Effects of Mesenchymal/Stromal Stem Cells and Their Derived Extracellular Vesicles in Rheumatoid Arthritis, Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 12, December 2023, Pages 849–862, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad065

【9】Zeng L, Yang K, Yu G, Chen J, Long Z, Xiang W, Liu S, Zheng Y, Yan Y, Hao M, Sun L. Efficacy and safety of culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy in the treatment of 4 types of inflammatory arthritis: A systematic review and meta-analysis of 36 randomized controlled trials. Semin Arthritis Rheum. 2024 Oct;68:152498. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152498. Epub 2024 Jun 29. PMID: 38970896.

【10】Nie DQ, Yan GX, Wang ZY, Yan X, Yu GM, Gao JL, Liu D, Li HB. Combination treatment with interferon-γ may be a potential strategy to improve the efficacy of cytotherapy for rheumatoid arthritis: A network meta-analysis. J Res Med Sci. 2024 Jul 11;29:29. doi: 10.4103/jrms.jrms_697_21. PMID: 39239074; PMCID: PMC11376714.

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。

版權(quán)說(shuō)明：本文來(lái)自杭吉干細(xì)胞科技內(nèi)容團(tuán)隊(duì)，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)，轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)诰W(wǎng)站后臺(tái)下方留言獲取。