類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為一種高發(fā)的自身免疫性疾病，長(zhǎng)期面臨治療效果有限、副作用明顯等挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)藥物雖能緩解癥狀，但在長(zhǎng)效控制、精準(zhǔn)靶向等方面仍有不足。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，隨著新型靶向藥物、小分子口服制劑到再生醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)技術(shù)不帶進(jìn)步，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多突破性進(jìn)展。

截至2025年7月，全球有8類前沿治療技術(shù)展現(xiàn)出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的顯著效果，涵蓋：新型靶向藥物、小分子藥物、干細(xì)胞療法、CAR-T療法、納米疫苗技術(shù)、藥物傳遞技術(shù)、基因編輯以及精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)。本文將系統(tǒng)梳理這些領(lǐng)域的最新突破，解析其科學(xué)原理、臨床應(yīng)用及未來潛力，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來最前沿的臨床突破進(jìn)展。

2025類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的8種治療方法：從靶向藥物到藥物傳遞技術(shù)的最新臨床突破

一、新型靶向藥物：突破傳統(tǒng)治療局限

1.1 BGB-45035藥片

2025年7月30日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州（蘇州）生物科技有限公司的一項(xiàng)評(píng)價(jià)BGB – 45035對(duì)比安慰劑在中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的有效性和安全性的2期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究已啟動(dòng)，臨床試驗(yàn)登記號(hào)為CTR20252981。^[1]

該藥物劑型為片劑，用法用量為20mg QD，用藥時(shí)程12周。本次試驗(yàn)主要目的是評(píng)價(jià)BGB – 45035在傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARD）或生物類改善病情抗風(fēng)濕藥（bDMARD）/靶向合成改善病情抗風(fēng)濕藥（tsDMARD）療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者中的有效性。

目前，該實(shí)驗(yàn)狀態(tài)為進(jìn)行中，目標(biāo)入組人數(shù)國(guó)內(nèi)90人。

1.2 巴瑞替尼片

2025年7月30日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，北京康立生醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的巴瑞替尼片在健康人體隨機(jī)、開放、兩制劑、兩周期、交叉、空腹和餐后生物等效性試驗(yàn)已啟動(dòng)。^[2]

巴瑞替尼片為化學(xué)藥物，適應(yīng)癥為對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。

該藥物劑型為片劑，用法為空腹或餐后單次口服1片。本次試驗(yàn)主要目的為研究健康受試者在空腹/餐后狀態(tài)下，單次口服受試制劑和參比制劑的相對(duì)生物利用度，評(píng)價(jià)兩者的生物等效性；次要目的是觀察受試制劑和參比制劑在中國(guó)健康受試者中的安全性和耐受性。

目前，該實(shí)驗(yàn)狀態(tài)為進(jìn)行中，目標(biāo)入組人數(shù)68人。

---

二、小分子藥物：口服治療的新范式

烏帕替尼

2025年6月18日，美國(guó)達(dá)拉斯德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心牽頭在《風(fēng)濕病年鑒》期刊上發(fā)表了一篇名為《POS0540 Upadacitinib或阿達(dá)木單抗對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的長(zhǎng)期安全性和有效性：來自SELECT-COMPARE研究的7年數(shù)據(jù)
》的研究成果。^[3]

研究評(píng)估了烏帕替尼與阿達(dá)木單抗治療RA的長(zhǎng)期療效和安全性。該研究納入1629例對(duì)甲氨蝶呤（MTX）應(yīng)答不佳的RA患者，隨機(jī)分為烏帕替尼15mg組、阿達(dá)木單抗40mg組和安慰劑組，目前隨訪至第7年，仍有820例患者在研究中。

在療效方面，持續(xù)接受烏帕替尼或阿達(dá)木單抗治療的患者中，超過88%達(dá)到臨床疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI≤10）或28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28，≤3.2）定義的低疾病活動(dòng)度（LDA），且兩者在緩解[CDAI≤2.8和DAS28(CRP)<2.6]的比例上大致相似；

從阿達(dá)木單抗轉(zhuǎn)換至烏帕替尼的患者在7年期間達(dá)標(biāo)的比例數(shù)值上高于從烏帕替尼轉(zhuǎn)換至阿達(dá)木單抗的患者。

安全性方面，烏帕替尼組總體耐受性良好，臨床關(guān)注的特殊不良事件如主要心血管不良事件（MACE）、靜脈血栓栓塞（VTE）、非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）以外的惡性腫瘤等，兩組發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相近。

該研究結(jié)果證實(shí)了烏帕替尼在長(zhǎng)達(dá)7年的RA治療中療效具有持久性，安全性與阿達(dá)木單抗相當(dāng)。

---

三、再生醫(yī)學(xué)：干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用

3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年1月7日，國(guó)際知名期刊《International Immunopharmacology》上發(fā)表了一篇關(guān)于《細(xì)胞治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用：聚焦間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)策略》的研究成果。^[4]

該研究系統(tǒng)評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）治療中的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床療效。

研究顯示：

同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞：顯著提升患者血清中抗炎因子IFN-γ和IL-10水平，同時(shí)調(diào)節(jié)Treg/Th17細(xì)胞比例，改善免疫失衡。

自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）：在難治性RA患者中，移植后Th17細(xì)胞數(shù)量、疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28-ESR）及疼痛評(píng)分（VAS）均顯著下降，且IL-10和TGF-β水平升高，提示免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）：靜脈輸注后，患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）和DAS28評(píng)分顯著改善，促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平降低，炎癥反應(yīng)得到有效控制。

脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）：?jiǎn)未屋斪⒑?2周隨訪未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，驗(yàn)證其長(zhǎng)期安全性。

總體來看，MSCs通過多靶點(diǎn)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制（如抑制Th17、促進(jìn)Treg分化、降低促炎因子）緩解RA癥狀，且在多種來源（骨髓、臍帶、脂肪）中均表現(xiàn)出良好療效與安全性。

3.2 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2024年5月，波蘭波美拉尼亞醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系在國(guó)際期刊《細(xì)胞》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的作用》的研究成果。^[5]

文章報(bào)告了多項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎良好的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

Wang等人研究了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）在RA患者中的應(yīng)用。具體來說，參與者接受MTX/來氟米特/羥氯喹以及含有UC-MSCs的溶劑治療。

• 重要的是，與接受未接受UC-MSCs的DMARDs治療的患者相比，經(jīng)過3個(gè)月的治療后，添加干細(xì)胞的患者DAS28評(píng)分顯著降低，RF和CRP濃度也降低。
• 此外，使用MSCs治療可增加外周血中的Tregs數(shù)量。
• 在安全性分析方面，細(xì)胞治療不會(huì)引起重大毒性。

另一項(xiàng)試驗(yàn)中，作者分析了接受UC-MSCs靜脈治療的患者的長(zhǎng)期安全性和有效性。作者觀察到，與治療前相比：治療后1年和3年的DAS28和HAQ評(píng)分顯著降低。此外，還發(fā)現(xiàn)這些時(shí)間點(diǎn)的CRP和RF水平降低。

此外最近，一些臨床試驗(yàn)還研究了UC-MSCs在RA患者中的潛力。在一項(xiàng)Ia期臨床試驗(yàn)中：?jiǎn)未戊o脈注射UC-MSCs可在4周后顯著降低DAS28-ESR評(píng)分。然而，腫脹和壓痛關(guān)節(jié)數(shù)以及疼痛VAS評(píng)分沒有差異。

綜上所述，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）在短期改善疾病活動(dòng)度、降低炎癥指標(biāo)及長(zhǎng)期維持療效方面表現(xiàn)出顯著潛力，且安全性良好，為RA治療提供了新的細(xì)胞療法方向。

相關(guān)閱讀：

盤點(diǎn)國(guó)內(nèi)進(jìn)行干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的醫(yī)院機(jī)構(gòu)有哪些？

干細(xì)胞介紹：干細(xì)胞是什么？種類、功效一次看！

2025年1-5月：干細(xì)胞療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全球最新臨床進(jìn)展

---

四、免疫療法：CAR-T療法的突破性進(jìn)展

第四代嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（第四代CAR-T）

2025年1月，《Cell Research》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。研究人員報(bào)告了一種新的、自體的、第四代 CD19靶向嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞，該細(xì)胞分泌通過針對(duì)IL-6和TNFα (CD19/aIL-6/aTNFα) 的抗體，在治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面顯示初有效和安全性。^[6]

本次研究共納入了3例患者，輸注后CAR-T細(xì)胞體內(nèi)迅速擴(kuò)增，外周血CD19?B細(xì)胞短期內(nèi)消失，患者壓痛關(guān)節(jié)數(shù)均降至 0，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)顯著減少，ESR、CRP等炎癥指標(biāo)及 DAS28、CDAI 等疾病活動(dòng)指數(shù)大幅下降，類風(fēng)濕因子消失，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體顯著降低，超聲和MRI證實(shí)滑膜炎及骨炎改善。

雖出現(xiàn)輕度中性粒細(xì)胞減少和 COVID-19 感染（均恢復(fù)），且免疫球蛋白水平下降，但未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），3例患者長(zhǎng)期隨訪（最長(zhǎng)9個(gè)月）未復(fù)發(fā)。

該研究首次將第四代CAR技術(shù)用于自身免疫病，通過“B細(xì)胞耗竭+局部細(xì)胞因子抑制”雙重機(jī)制實(shí)現(xiàn)療效，為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療提供了新方向。

---

五、技術(shù)創(chuàng)新：納米疫苗與中西醫(yī)結(jié)合

納米疫苗技術(shù)

2025年3月11日，《Current Rheumatology Reviews》上發(fā)表了一篇名為《從疫苗到納米疫苗：治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新技術(shù)》的研究成果。探討納米技術(shù)在疫苗研發(fā)中的應(yīng)用突破。^[7]

研究發(fā)現(xiàn)納米疫苗通過將抗原裝載到PLGA等納米顆粒載體，可實(shí)現(xiàn)靶向遞送至樹突狀細(xì)胞以增強(qiáng)抗原呈遞效率、憑借緩釋特性延長(zhǎng)半衰期，還能通過表面修飾（如CD205抗體）提升淋巴組織歸巢能力。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，含瓜氨酸化肽的納米疫苗可使膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)腫脹度降低67%。

未來該技術(shù)有望擴(kuò)展至其他自身免疫疾病，但需解決大規(guī)模生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化問題并開展更多臨床前安全性評(píng)估，隨著mRNA 納米疫苗技術(shù)成熟，該領(lǐng)域或迎來革命性進(jìn)展。

---

六、藥物傳遞技術(shù)：皮膚給藥系統(tǒng)的創(chuàng)新

納米技術(shù)皮膚給藥

2025年，比爾拉技術(shù)與科學(xué)研究所在《Nanoscale》上發(fā)表了一篇名為《利用新興皮膚給藥系統(tǒng)徹底改變類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療：克服挑戰(zhàn)，鋪平前進(jìn)的道路》的研究成果。^[8]

研究指出，當(dāng)前RA治療中，止痛藥和非甾體抗炎藥效果有限，改善病情的抗風(fēng)濕藥雖有效，但傳統(tǒng)給藥途徑問題較多。局部和透皮給藥因能減少全身副作用受關(guān)注，卻存在皮膚滲透性和滯留性差的難題。

近年來，納米技術(shù)等帶來新突破，新型納米載體系統(tǒng)、表面修飾納米載體系統(tǒng)、微針等，以及電穿孔、皮膚基因治療等物理方法和新興療法，均致力于提升療效。

臨床顯示，納米技術(shù)皮膚給藥療效顯著：

• 表面修飾納米載體增強(qiáng)靶向性，使發(fā)炎關(guān)節(jié)藥物濃度更高；
• 100-200nm納米顆粒提升滲透與滯留效率，提高局部藥物濃度；
• 納米載體實(shí)現(xiàn)控釋與長(zhǎng)效作用，減少給藥頻率；
• 多功能納米載體可聯(lián)合治療，增效明顯；同時(shí)安全性提高，減少全身副作用。

目前，多項(xiàng)相關(guān)專利和臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，為RA精準(zhǔn)高效治療提供新方向。

---

七：基因編輯：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療新策略

基因遞送系統(tǒng)（APPC）

2025年7月17日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在《nature communications》上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基因遞送系統(tǒng)（APPC），用于減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。^[9]

該系統(tǒng)以涂覆硫酸軟骨素修飾聚乙烯亞胺（CS-PEI）的金納米棒為載體，可通過CD44受體增強(qiáng)受刺激巨噬細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞（FLS）的內(nèi)化，在近紅外照射下借助局部等離子體共振效應(yīng)升高局部溫度，通過HSP70啟動(dòng)子誘導(dǎo)熱響應(yīng)性HO-1基因表達(dá)。HO-1能抑制糖酵解、降低細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和乳酸水平、緩解酸性微環(huán)境、恢復(fù)線粒體功能，還可減少氧化應(yīng)激，抑制FLS糖酵解及表型分化，從而減少M(fèi)MPs分泌和破骨細(xì)胞骨吸收，恢復(fù)滑膜穩(wěn)態(tài)。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，APPC在近紅外照射下可精準(zhǔn)激活基因表達(dá)，通過ELVIS效應(yīng)在發(fā)炎關(guān)節(jié)蓄積并靶向滑膜細(xì)胞，有效減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜增生及骨和軟骨損傷，且近紅外輻射能精準(zhǔn)靶向患處不影響健康組織。

總而言之，該系統(tǒng)通過精準(zhǔn)控制治療基因的時(shí)空表達(dá)來達(dá)到理想療效至關(guān)重要，從而為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎基因治療提供了一種潛在的策略。

---

八、精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)體化策略

生物標(biāo)志物指導(dǎo)分層治療

2025年7月25日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表了題為：The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation的研究論文。^[10]

該研究首次發(fā)現(xiàn)，RNA結(jié)合蛋白R(shí)RP1通過結(jié)合胸苷合酶（Tyms）的mRNA并調(diào)控其核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和翻譯效率、抑制一碳代謝循環(huán)，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，該研究為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)顯示，髓系特異性RRP1缺陷型小鼠會(huì)患嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎，促炎細(xì)胞因子增多且有免疫損傷；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單核細(xì)胞中RRP1表達(dá)與TYMS表達(dá)、血清IL-1β水平呈負(fù)相關(guān)。

總的來說，研究結(jié)果表明，RRP1通過在轉(zhuǎn)錄后抑制一碳代謝發(fā)揮抗炎作用，從而為控制自身炎癥提供了潛在策略。

---

結(jié)語

從新型靶向藥物的臨床試驗(yàn)到干細(xì)胞療法的長(zhǎng)期療效驗(yàn)證，從CAR-T技術(shù)的雙重機(jī)制突破到納米疫苗、基因遞送系統(tǒng)的精準(zhǔn)干預(yù)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療正邁向多維度、精準(zhǔn)化的新時(shí)代。這些進(jìn)展不僅提升了療效與安全性，更通過生物標(biāo)志物指導(dǎo)的個(gè)體化策略，為疾病的精準(zhǔn)控制提供了可能。

未來，隨著技術(shù)的持續(xù)成熟和臨床研究的深入，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者將迎來更高效、安全的治療選擇。

參考資料：

[1]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[3]R. Fleischmann, J. Swierkot, P. Durez, L. Bessette, X. Bu, I.K. Fish, A. Gara, D. Caballero, C. Peterfy, Y. Tanaka, E. Mysler,POS0540?Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis: 7-Year Data From the SELECT-COMPARE Study,Annals of the Rheumatic Diseases,Volume 84, Supplement 1,2025,Pages 747-748,ISSN 0003-4967,https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.05.922.

[4]Zhi Feng, Ying Yang, Xiang-zhuo Liu, Hui-jiao Sun, Bo-ya Wen, Zhi Chen, Bo Wei,Application of cell therapy in rheumatoid Arthritis: Focusing on the immunomodulatory strategies of Mesenchymal stem cells,International Immunopharmacology,Volume 147,2025,114017,ISSN 1567-5769,https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.114017.

[5]Bakinowska, E.; Bratborska, A.W.; Kie?bowski, K.; ?mil, M.; Biniek, W.J.; Pawlik, A. The Role of Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Rheumatoid Arthritis.?Cells?2024,?13, 915. https://doi.org/10.3390/cells13110915

[6]Li, Y., Li, S., Zhao, X.?et al.?Fourth-generation chimeric antigen receptor T-cell therapy is tolerable and efficacious in treatment-resistant rheumatoid arthritis.?Cell Res?35, 220–223 (2025). https://doi.org/10.1038/s41422-024-01068-2

[7]https://www.eurekaselect.com/article/147127

[8]https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2024/nr/d4nr03611e

[9]Zhang, H., Jia, J., Liu, H.?et al.?Near-infrared light-driven metabolic reprogramming of synoviocytes for the treatment of rheumatoid arthritis.?Nat Commun?16, 6590 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-61923-7

[10]Zhou, Y., Li, M., Jin, K.?et al.?The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation.?Nat Commun?16, 6880 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62173-3

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。