糖尿病（DM）是由胰島素分泌或作用缺陷引起的代謝紊亂綜合征。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)顯示，2019年全球成人糖尿病患病率為9.3%，預計2030年將升至10.2%。T2DM占糖尿病病例的90-95%，與肥胖、久坐、遺傳和慢性炎癥密切相關(guān)。持續(xù)高血糖會導致多器官并發(fā)癥，現(xiàn)有藥物難以同時控制血糖和炎癥，亟需新療法。臍帶來源間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）因其增殖能力強、免疫調(diào)節(jié)潛力突出且無倫理爭議，在糖尿病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，成為再生醫(yī)學研究的熱點方向。

干細胞治療2型糖尿病前沿：301例患者實現(xiàn)炎癥與血糖的雙重改善

2025年5月19日，馬來西亞科研人員在國際知名期刊《糖尿病、代謝綜合征與肥胖》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療2型糖尿病患者：一項回顧性細胞學注冊研究》的研究成果。

本研究旨在通過多種臨床評估，評估靜脈輸注同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 對2型糖尿病患者的臨床療效，重點關(guān)注全身炎癥、代謝功能障礙和胰島素抵抗。

2型糖尿病的治療困境

糖尿病主要分為1型（T1DM）和2型（T2DM），后者占比達90-95%，其核心特征是胰島素抵抗及血糖調(diào)控障礙。T2DM的發(fā)病與生活方式（高熱量飲食、久坐）、遺傳易感性、肥胖、慢性炎癥等因素密切相關(guān)，長期高血糖可導致腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變等多器官并發(fā)癥，顯著降低患者生活質(zhì)量。

因此，有效的治療對于維持健康的血糖水平和降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風險至關(guān)重要。這種慢性病需要持續(xù)的自我生活方式管理和適應。雖然飲食控制、體育鍛煉和口服降糖藥對降低高血糖有效，但許多患者僅依靠這些選擇很難達到良好的血糖控制，而且大多數(shù)患者最終都需要胰島素治療。然而，目前所有降低高血糖的藥物均無法直接作用于炎癥。因此，需要新的創(chuàng)新治療方法來更好地控制這種疾病。

間充質(zhì)干細胞（MSC）的特性與優(yōu)勢

MSC因其自我更新能力、多向分化潛能、低免疫原性及體外長期擴增能力，成為再生醫(yī)學研究的核心方向。截至2024年11月，全球已注冊1512項MSC相關(guān)臨床試驗（ClinicalTrials.gov）。其可通過分泌生長因子、抗炎因子及細胞外囊泡（如外泌體）促進組織修復和免疫調(diào)節(jié)，廣泛應用于心血管、神經(jīng)、代謝等疾病領(lǐng)域。

在各類 MSC 中，人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）優(yōu)勢顯著：相比其他來源的 MSC，UC-MSC更為原始，增殖和自我更新能力更強；其旁分泌功能突出，分泌的生長因子、抗炎因子等，在組織修復與免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。此外，臍帶取材無倫理爭議，且可通過無創(chuàng)方式收集。研究證實，UC-MSC不僅安全性高，高劑量下免疫調(diào)節(jié)效果卓越，還適用于同種異體移植，在心血管、神經(jīng)等多領(lǐng)域疾病治療中極具潛力。

盡管多項研究已探索UC-MSC在2型糖尿病治療中的應用，但現(xiàn)有研究多聚焦代謝或免疫單一維度指標。鑒于UC-MSC在健康人群中已展現(xiàn)劑量依賴性免疫調(diào)節(jié)作用，而針對2型糖尿病的系統(tǒng)性研究有限。

因此，我們旨在探討靜脈輸注異基因UC-MSC對2型糖尿病 (T2DM) 患者的影響，尤其關(guān)注其血糖控制、代謝功能障礙和全身炎癥。本分析為設計合適的隨機對照臨床試驗提供指導，并有助于進一步探索UC-MSC在糖尿病治療中的潛力。

臨床設計與方法

這項回顧性登記研究納入了2014年11月至2022年7月期間在參與中心接受過UC-MSCs輸注的糖尿病患者。共選擇了301名糖尿病患者，符合納入和排除標準。（見圖1）

UC-MSCs由足月健康新生兒臍帶制備，治療時，符合條件的門診患者接受靜脈輸注（50–100×10⁶個同種異體細胞/劑），輸注前30分鐘靜注生理鹽水，2小時內(nèi)完成干細胞懸液輸注，全程監(jiān)測生命體征及不良事件。

患者接受為期1年的隨訪，6個月和12個月時分別進行血液學評估，檢測空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗（HOMA-IR）、血脂譜（總膽固醇、甘油三酯、HDL/LDL）、肝腎功能（AST/ALT/eGFR）、激素水平（睪酮、IGF-1等）及炎癥標志物（hs-CRP）。CKD分期依據(jù)eGFR值（KDOQI指南），僅納入2–5期患者。統(tǒng)計分析采用SPSS 23.0：6個月數(shù)據(jù)用配對t檢驗（均值±SEM），12個月數(shù)據(jù)用Wilcoxon符號秩檢驗（中位數(shù)[IQR]）。

臨床結(jié)果

1. 治療前后體質(zhì)測量對比

在基線測量與6個月、12個月的隨訪中，BMI和腰臀比均未觀察到顯著差異。然而，在干細胞治療后的12個月隨訪時，收縮壓較基線顯著下降（圖2A）；同時，舒張壓（DBP）在6個月和12個月隨訪中均呈現(xiàn)顯著改善。（圖2b）

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2.對糖尿病代謝指標改善效果

研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者代謝指標具有積極影響。

糖化血紅蛋白（HbA1c）水平在6個月及12個月隨訪期均顯著下降：6個月時，從基線7.77±0.10%降至7.52±0.10%；12個月時，從7.50 [1.40]% 降至7.30 [1.60]% 。（圖3a）

空腹血糖（FBS）在 6 個月隨訪期呈下降趨勢，12個月時顯著降低；（圖3b）

基于胰島素與FBS水平計算的胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA-IR）顯示，6個月時胰島素抵抗顯著降低；12 個月雖未達統(tǒng)計學顯著，但仍呈現(xiàn)下降趨勢，從基線 5.86 [6.85] 降至 5.33 [4.71] 。（圖3c、d）

整體表明，UC-MSCs 治療可有效改善糖尿病患者血糖控制與胰島素抵抗情況。

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3.血脂狀況

在基線、6個月及12個月隨訪中，血脂相關(guān)指標（總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及HDL比率）均未觀察到顯著變化。值得注意的是，所有參數(shù)在整個研究期間始終維持在正常參考范圍內(nèi)：總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL及HDL比率，表明UC-MSCs治療對脂代謝穩(wěn)態(tài)無明顯干預作用。

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4.肝臟改善狀況

肝臟功能評估顯示：UC-MSCs治療對部分肝酶指標產(chǎn)生積極影響。在6個月隨訪時，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平顯著下降，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）亦呈現(xiàn)顯著降低趨勢。（見圖4）

值得注意的是，其他主要肝功能指標（總蛋白、白蛋白、球蛋白、堿性磷酸酶[ALP]、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]）在基線、6個月及12個月隨訪期間均未出現(xiàn)顯著變化，且所有檢測參數(shù)始終維持在正常生理范圍內(nèi)。

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5.腎臟改善狀況

根據(jù)KDOQI指南，慢性腎臟?。–KD）按估算腎小球濾過率（eGFR）閾值分為不同階段。本研究對191例患者（6個月隨訪140例，12個月隨訪51例）的eGFR值進行分析，重點評估CKD2-5期患者的腎臟功能變化：

CKD2期：6個月和12個月隨訪時，eGFR顯著升高，肌酐水平相應下降，尿素氮（BUN）保持穩(wěn)定。

CKD3-5期：eGFR 和肌酐水平無顯著變化，但6個月隨訪時BUN水平顯著降至正常范圍，其中3期、4期、5期均有統(tǒng)計學差異。

尿酸水平：所有分期患者在隨訪期間均無顯著變化。

結(jié)果表明，UC-MSCs治療對CKD2期患者的腎功能有直接改善作用，對CKD3-5期患者的氮質(zhì)血癥有緩解效果，但對腎小球濾過功能的提升尚不顯著。

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6.激素概況

激素水平隨訪數(shù)據(jù)顯示，人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者性激素指標產(chǎn)生顯著影響。在12個月隨訪期間，男性患者睪酮水平呈現(xiàn)上升趨勢，女性患者雌二醇水平顯著升高。但是，男性患者的雌二醇、促黃體生成素、胰島素樣生長因子 – 1、硫酸脫氫表雄酮，以及男女患者的促卵泡生成素水平，在基線與6個月、12個月隨訪期間均無顯著差異。（圖5）

上述結(jié)果基于 Wilcoxon 符號秩檢驗分析（以中位數(shù) [IQR] 表示），提示UC-MSCs治療對糖尿病患者的性激素平衡具有調(diào)節(jié)作用，但其對其他激素指標的影響仍需進一步研究驗證。

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7.炎癥概況

研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者炎癥指標的影響呈現(xiàn)分層差異：

總體人群：6個月和12個月隨訪時，高敏C反應蛋白水平雖有下降趨勢，但未達統(tǒng)計學顯著。

高炎癥亞組（hs-CRP≥1.50 mg/L）：干預效果顯著。6個月隨訪時，hs-CRP從6.58±1.16 mg/L降至4.98±0.82 mg/L；12個月時，從3.39[4.41] mg/L 大幅降至1.45[3.16] mg/L，且均回落至正常范圍。

該結(jié)果表明，UC-MSCs治療或?qū)Τ跏佳装Y水平較高的糖尿病患者具有更明顯的抗炎作用，后續(xù)可進一步探索其機制與臨床應用價值。

總結(jié)與討論

綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)，人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療對2型糖尿病患者多系統(tǒng)功能具有積極影響：

1.炎癥與血糖控制：基線hs-CRP≥1.5 mg/L的患者，經(jīng) UC-MSCs 治療后，6個月時hs-CRP呈下降趨勢，12個月時顯著降低；同時糖化血紅蛋白（HbA1c）同步下降，表明該療法可減輕炎癥并改善血糖控制。

2.心血管功能：UC-MSCs輸注使患者收縮壓和舒張壓顯著下降，提示其可能通過改善血管功能、減輕炎癥和代謝障礙，帶來心血管獲益。

3.肝功能修復：治療6個月后，γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平顯著降低。作為肝細胞損傷標志物，二者下降表明 UC-MSCs 可通過調(diào)節(jié)炎癥和代謝，改善非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）相關(guān)的肝臟損害。

4.腎臟保護作用：約24%的患者存在腎功能損傷（eGFR<60 mL/min/1.73 m2），其中 CKD 2期患者經(jīng)治療后 eGFR 顯著升高、肌酐水平下降；晚期CKD患者的尿素氮（BUN）從異常降至正常范圍，表明UC-MSCs可延緩糖尿病腎病進展，促進腎臟修復。

5.性激素調(diào)節(jié)：12個月隨訪顯示，男性睪酮和女性雌二醇水平顯著升高。睪酮和雌二醇可分別通過增強葡萄糖轉(zhuǎn)運和胰島素敏感性，改善糖尿病患者的代謝功能。

此外，治療過程中尿酸水平無顯著變化，表明UC-MSCs主要作用于腎臟功能和炎癥調(diào)節(jié)，而非尿酸代謝。總體而言，UC-MSCs通過多系統(tǒng)調(diào)節(jié)，在減輕炎癥、改善代謝和保護靶器官等方面展現(xiàn)出治療2型糖尿病的潛力。

結(jié)語

綜上所述，所有患者均獲得了令人滿意的療效，且未出現(xiàn)任何不良反應。我們的研究結(jié)果支持了MSC輸注與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低和胰島素抵抗之間的關(guān)聯(lián)。UC-MSC治療還顯著降低了hs-CRP水平，提示全身炎癥減輕，同時血糖控制得到改善。此外，肝腎功能的改善以及可能增強胰島素敏感性的激素變化，進一步證明了該療法的多方面益處。這些研究結(jié)果為開展一項精心設計的隨機臨床試驗以驗證UC-MSC輸注對2型糖尿病的療效提供了指導。

參考資料：

Chin, S. P., Kee, L. T., Mohd, M. A., & Then, K. Y. (2025). Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 18, 1643–1659. https://doi.org/10.2147/DMSO.S507801

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