系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，治療長期面臨療效有限、副作用明顯等挑戰(zhàn)。近年來，在醫(yī)療技術(shù)的不斷突破下，新型靶向藥物、再生醫(yī)學(xué)、免疫療法等領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多新成果，為該病的治療帶來了新的希望。

本文基于已發(fā)表的文獻(xiàn)以及臨床試驗數(shù)據(jù)，對截至2025年10月的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的5種最新治療方法進(jìn)行了全面更新，涵蓋：新型靶向藥物、干細(xì)胞療法、CAR-T療法、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的聯(lián)合治療以及并發(fā)癥創(chuàng)新治療這5個方向，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來最前沿的資訊。

2025年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的5種治療方法：從新型藥物到干細(xì)胞療法的最新突破

一、新型靶向藥物：突破傳統(tǒng)治療瓶頸

1.1 Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤單抗）

2024年10月21日，阿斯利康公司宣布，Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤單抗）已正式獲得廣東省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式引進(jìn)大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用于接受標(biāo)準(zhǔn)治療但仍然為中度至重度活動性、自身抗體陽性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者的附加療法。^[1]

阿伏利尤單抗是全球首個且唯一獲批的靶向Ⅰ型干擾素通路的SLE治療靶向藥物。Ⅰ型干擾素通路是驅(qū)動SLE發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。阿伏利尤單抗通過與Ⅰ型干擾素受體靶向結(jié)合，可以同時阻斷多種亞型Ⅰ型干擾素的作用，從而實現(xiàn)對SLE的治療效果。臨床

研究顯示，阿伏利尤單抗能夠改善患者臨床表現(xiàn)，降低疾病活動度，減少疾病復(fù)發(fā)，幫助患者實現(xiàn)更好的疾病預(yù)后。

AZALEA亞洲三期臨床研究主要研究者（Leading PI）、北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授表示：“系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫性風(fēng)濕病，但目前臨床上能夠兼顧療效和安全性的藥物非常缺乏。阿伏利尤單抗是一種靶向Ⅰ型干擾素受體的單克隆抗體，也是一種新靶點創(chuàng)新藥物。

此次阿伏利尤單抗通過‘港澳藥械通’政策在大灣區(qū)獲批提前使用，對于SLE患者和臨床醫(yī)生而言都是一項福音。此外，阿伏利尤單抗亞洲Ⅲ期臨床研究AZALEA研究也在國內(nèi)進(jìn)行中，希望該藥能夠早日全面獲批，造福更多SLE患者！

1.2 單克隆抗體（一類靶向藥物）的藥物

2025年1月，俄羅斯莫斯科科研人員在期刊《AntibodyTherapeutics》上發(fā)表了一項研究成果。分析了已獲批用于治療 SLE的抗體（anifrolumab 和 belimumab）以及正在研發(fā)的抗體的有效性和安全性，選取了認(rèn)為最值得關(guān)注的成果，并評估了它們進(jìn)入醫(yī)藥市場的未來前景。^[2]

阿尼弗魯單抗：靶向干擾素受體的全人源抗體，通過阻斷干擾素信號緩解SLE，III期試驗顯示顯著改善病情（減少激素依賴、改善皮膚癥狀），副作用以上呼吸道感染為主，療效優(yōu)于貝利尤單抗。

貝利尤單抗：靶向BAFF的抗體，抑制B細(xì)胞成熟，可減少激素用量，安全性良好且適用于兒童SLE，但療效較阿尼弗魯單抗略弱。

利妥昔單抗：靶向CD20的抗體，SLE試驗未達(dá)主要終點，但部分亞組（如非裔美國人）有效，可改善蛋白尿和自身抗體水平，但嵌合特性可能引發(fā)過敏反應(yīng)。

奧瑞珠單抗&Obinutuzumab：新一代CD20抗體，清除B細(xì)胞效果更強(qiáng)且副作用低，奧瑞珠因嚴(yán)重感染風(fēng)險終止，Obinutuzumab在狼瘡性腎炎中初步有效。

依帕珠單抗&奧布昔單抗：靶向B細(xì)胞調(diào)控因子（CD22/CD19），試驗未達(dá)主要終點但癥狀改善，無嚴(yán)重副作用，需探索適配人群。

抗CD40/CD40L抗體：魯利珠單抗等因血栓風(fēng)險終止，達(dá)匹羅利珠單抗（去Fc段）安全性較好，II期試驗顯示SLE改善但效果不足。

AMG 557：靶向T細(xì)胞ICOS，試驗中減少激素使用并顯著改善病情，副作用輕，有望成為新療法。

細(xì)胞因子靶向藥物

• AIN457：靶向IL17A，在其他疾病中有效，或用于SLE。
• 優(yōu)特克單抗：靶向IL12/23，克羅恩病中有效，可能拓展至SLE。
• 托珠單抗：靶向IL-6受體，I期試驗降低SLE活動指數(shù)，但感染風(fēng)險較高。

綜上所述，目前，阿尼弗魯單抗和貝利尤單抗是FDA批準(zhǔn)治療SLE的核心生物制劑，前者療效更強(qiáng)但需關(guān)注感染風(fēng)險，后者適用于兒童但效果較弱；在研藥物如Obinutuzumab（CD20靶向）、AMG 557（T細(xì)胞ICOS靶向）及托珠單抗（IL-6靶向）顯示潛力，但需解決療效不足或安全性問題，未來或通過多靶點聯(lián)合療法和精準(zhǔn)用藥進(jìn)一步優(yōu)化SLE治療。

1.3 皮下注射首創(chuàng)生物制劑Saphnelo

2025年9月17日，阿斯利康宣布其皮下注射生物制劑Saphnelo（阿尼弗魯單抗） 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）III期TULIP-SC試驗的中期分析中取得積極結(jié)果。

與安慰劑相比，Saphnelo顯著降低了中重度SLE患者的疾病活動度，療效具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義，且安全性與靜脈輸注制劑一致。

TULIP-SC試驗評估了皮下注射Saphnelo在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑）基礎(chǔ)上的療效。結(jié)果顯示，在第52周時，患者基于BICLA評分的疾病改善明顯，無新發(fā)病變，顯示出良好的緩解趨勢。

專家指出，這項研究為SLE患者提供了更便捷、安全的治療選擇，有望減少糖皮質(zhì)激素依賴及相關(guān)器官損傷。阿斯利康表示，目前已有超過38,000名患者在全球70多個國家接受Saphnelo靜脈輸注治療，而皮下注射形式的成功將進(jìn)一步擴(kuò)大該藥物的可及性與臨床應(yīng)用前景。

二、再生醫(yī)學(xué)：干細(xì)胞療法的大規(guī)模臨床應(yīng)用

2.1 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年3月3日，印度尼西亞科研人員在國際期刊《narraj》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源的分泌物作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的潛在治療方法：一項雙盲隨機(jī)對照試驗》的研究成果。^[3]

研究納入29名女性SLE患者，隨機(jī)接受每周一次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）分泌的蛋白成分治療或安慰劑，持續(xù)六周。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，治療組患者的病情活動評分（MEX-SLEDAI）顯著下降，關(guān)鍵免疫指標(biāo)補(bǔ)體C3水平明顯回升，促炎因子IL-6和TNF-α呈下降趨勢，抗dsDNA抗體也有改善趨勢。

值得注意的是，整個治療過程未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好。

該研究首次通過雙盲設(shè)計驗證了干細(xì)胞分泌物在SLE治療中的潛力，為開發(fā)非細(xì)胞形式的干細(xì)胞療法（如條件培養(yǎng)基、外泌體）提供了重要依據(jù)。

2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)控技術(shù)體系

2025年4月29日，《健康報》第003版以《心有鴻鵠志 領(lǐng)跑克頑疾》為題，聚焦南京鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫醫(yī)學(xué)中心主任孫凌云教授團(tuán)隊在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的重大突破。^[4]

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為曾令全球醫(yī)學(xué)界束手無策的“不死的癌癥”，因中國原創(chuàng)的異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法迎來歷史性轉(zhuǎn)折。

該團(tuán)隊歷時30余年科研攻關(guān)，首創(chuàng)“間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)控技術(shù)體系”，成功救治全球2800余例重癥患者。這一技術(shù)不僅榮獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎，更將治療有效率提升至60%，5年死亡率從45%顯著降至16%，兩項干細(xì)胞新藥也已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗沖刺階段。

以2007年21歲的患者珊珊（化名）為例，她因紅斑狼瘡導(dǎo)致全身潰爛、股骨頭壞死瀕臨絕望，成為全球首例接受異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植的患者。治療后，她的月經(jīng)恢復(fù)、血液指標(biāo)逐步正常，盡管因早期副作用行動不便，但十幾年過去紅斑狼瘡病情再未復(fù)發(fā)，成為這項技術(shù)治愈力的生動見證。

目前，相關(guān)新藥研究正穩(wěn)步推進(jìn)。孫凌云教授表示：“從一期臨床結(jié)果來看，該療法對狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥安全可靠，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。”這一成果不僅為重癥自身免疫性疾病患者帶來曙光，更彰顯了中國在干細(xì)胞治療領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位。

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三、免疫療法：CAR-T療法的突破性進(jìn)展

3.1 CAR-T注射液B019

2025年7月30日，上海醫(yī)藥(601607)公告，上海醫(yī)藥集團(tuán)生物治療技術(shù)有限公司自主研發(fā)的B019注射液（靶向CD19和CD22的嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液）獲得了國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意其開展難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新適應(yīng)癥臨床試驗。^[5]

B019 采用全球首創(chuàng)的雙順反子載體技術(shù)，通過基因工程手段改造患者自體T細(xì)胞，使其同時表達(dá)靶向CD19和CD22的嵌合抗原受體。

這種獨特設(shè)計可同時識別B細(xì)胞表面兩種關(guān)鍵抗原，通過雙重信號激活T細(xì)胞殺傷功能，有效避免單一靶點治療中常見的抗原逃逸問題。

在已完成的兒童白血病臨床試驗中，該療法展現(xiàn)出驚人療效：343例復(fù)發(fā)/難治性B系急性淋巴細(xì)胞白血病患兒接受治療后，完全緩解率高達(dá)99.1%，12個月無事件生存率達(dá)75.5%，總生存率達(dá)93.5%。

這種技術(shù)優(yōu)勢在自身免疫性疾病治療中同樣具有顯著潛力。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的核心病理機(jī)制是B細(xì)胞過度活化產(chǎn)生自身抗體攻擊組織器官，而CD19和CD22正是調(diào)控B細(xì)胞增殖分化的關(guān)鍵分子。B019通過深度耗竭病理性B細(xì)胞，同時保留正常免疫功能，有望實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的 “重置”，從根本上逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

截至公告日，在新適應(yīng)癥上的研發(fā)投入約為14.90萬元人民幣。目前全球范圍內(nèi)尚無同靶點同適應(yīng)癥的產(chǎn)品上市。

3.2 mRNA CAR-T療法（Descartes-08）

2024年7月2日，馬里蘭州蓋瑟斯堡Cartesian Therapeutics公司宣布，其在評估Descartes-08對系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 患者的療效的2期開放標(biāo)簽臨床試驗中已對第一位患者進(jìn)行給藥。^[6]

該候選藥物名為Descartes-08，是一種自體mRNA CAR-T細(xì)胞療法，靶向B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA)，BCMA是一種由長壽漿細(xì)胞表達(dá)的表面抗原，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的嚴(yán)重程度和活動性相關(guān)，這使其成為一個有希望的治療靶點。

此外，與傳統(tǒng)的基于DNA的CAR-T細(xì)胞療法相比，mRNA CAR-T給藥不需要預(yù)處理化療，預(yù)計不會帶來與癌變相關(guān)的基因組整合風(fēng)險。Cartesian總裁兼首席執(zhí)行官Carsten Brunn在一份新聞稿中評論道：“Descartes-08旨在克服傳統(tǒng)、昂貴的DNA工程CAR-T細(xì)胞療法在自身免疫性疾病中的應(yīng)用限制?！?/strong>

Cartesian候選藥物的第2期研究將檢查該藥物作為一種無需預(yù)先化療的門診治療選擇的安全性和耐受性，適用于現(xiàn)有療法無法達(dá)到療效且對免疫抑制劑有抵抗力的中度或重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

3.3 體內(nèi)CD19 CAR T細(xì)胞療法

2025年9月17日，我國多家三甲醫(yī)院聯(lián)合在國際期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇名為《體內(nèi) CD19 CAR T 細(xì)胞療法治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡》的研究成果。

研究開發(fā)的HN2301通過靶向CD8 T細(xì)胞的脂質(zhì)納米顆粒在體內(nèi)生成CAR T細(xì)胞，能夠快速清除患者體內(nèi)B細(xì)胞，并在不產(chǎn)生嚴(yán)重毒性的情況下發(fā)揮作用。

在5例對常規(guī)治療無效的患者中，治療后B細(xì)胞迅速減少，自身抗體水平下降，SLE疾病活動明顯改善，且僅出現(xiàn)輕微、可控的免疫反應(yīng)。結(jié)果顯示，體內(nèi)CAR T療法在自身免疫性疾病中具有潛力，但仍需進(jìn)一步研究以驗證療效持續(xù)性和優(yōu)化治療方案。

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四、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的聯(lián)合治療：精準(zhǔn)醫(yī)療新策略

貝利尤單抗聯(lián)合利妥昔單抗

2025年7月23日，倫敦大學(xué)學(xué)院研究團(tuán)隊通過分析CALIBRATE和BEAT-lupus兩項臨床試驗數(shù)據(jù)，在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究成果：^[7]

發(fā)現(xiàn)IgA2亞型抗dsDNA抗體可作為預(yù)測貝利尤單抗（BAFF 抑制劑）聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）響應(yīng)的生物標(biāo)志物，為SLE精準(zhǔn)治療提供新思路。

研究顯示，聯(lián)合治療后，漿母細(xì)胞和活化型轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞顯著減少，且治療響應(yīng)者中減少更明顯，表明IgA2?B細(xì)胞和 IgA2抗dsDNA抗體被貝利尤單抗選擇性靶向；血清學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組IgA2抗dsDNA抗體水平顯著降低，IgA1 抗體水平無變化，且基線IgA2抗dsDNA抗體≥12.5AU 的患者響應(yīng)率顯著提高。

該研究首次驗證IgA2抗dsDNA抗體可作為SLE治療的伴隨診斷標(biāo)志物，通過常規(guī)ELISA即可檢測，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供可靠方法；同時揭示BAFF/APRIL通路在調(diào)控IgA2?B細(xì)胞中的關(guān)鍵作用，及這類細(xì)胞可能源于腸道黏膜遷移的特性，為理解 SLE 發(fā)病機(jī)制提供新視角。

這一成果有助于臨床醫(yī)生為患者選擇最優(yōu)方案，避免無效治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和副作用風(fēng)險，是SLE治療向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁進(jìn)的重要一步。

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五、并發(fā)癥創(chuàng)新治療：激素性骨壞死保關(guān)節(jié)手術(shù)

自體膠原誘導(dǎo)軟骨形成（ACIC）聯(lián)合高位脛骨截骨術(shù)（HTO）

2025年7月28日，韓國科研人員在《BMC Musculoskeletal Disorders》上發(fā)表了一篇名為《自體膠原誘導(dǎo)軟骨形成聯(lián)合脛骨高位截骨術(shù)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者大面積塌陷性類固醇性骨壞死：病例報告及文獻(xiàn)綜述》的研究成果。^[8]

研究團(tuán)隊為一名37歲SLE患者（伴8°內(nèi)翻畸形和 4×2cm 骨壞死灶），創(chuàng)新性組合三項技術(shù)：以高位脛骨截骨術(shù)矯正力線，用6mm環(huán)鉆建立骨移植通道，通過新型自體膠原誘導(dǎo)軟骨形成（ACIC）技術(shù)促進(jìn)再生，其中關(guān)鍵技術(shù)包括改良定位實現(xiàn)65%力線矯正、多通道骨髓刺激結(jié)合髂骨移植及應(yīng)用含3%I型膠原的凝膠支架。

隨訪顯示，患者內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙從1mm增至2.7mm，2年時關(guān)節(jié)鏡證實缺損完全覆蓋，功能分級改善至II級；VAS降至1分，Lysholm 評分達(dá)76分，實現(xiàn)無痛全范圍活動，且在持續(xù)服用5mg/天潑尼松情況下，未出現(xiàn)激素相關(guān)并發(fā)癥。

該研究為激素性骨壞死治療帶來突破：首次證實ACIC對>8cm2缺損的可行性，建立“力學(xué)保護(hù) – 生物再生”協(xié)同模式，費用較自體軟骨細(xì)胞移植節(jié)省90%；可為需長期激素治療的自身免疫病患者保留本體感覺，或延緩關(guān)節(jié)置換10年以上，具有顯著社會經(jīng)濟(jì)學(xué)價值，未來需多中心研究驗證其普適性。

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結(jié)語

綜上所述，新型靶向藥物、干細(xì)胞療法、CAR-T療法、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的聯(lián)合治療以及并發(fā)癥創(chuàng)新治療等，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了更多選擇。這些進(jìn)展不僅提升了治療效果，也為精準(zhǔn)治療奠定了基礎(chǔ)，相信未來隨著研究的深入，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者將迎來更好的治療前景。

參考資料：

[1]https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/10-21-01.html

[2]Alexander Blagov, Nikolay Orekhov, Alexey Churov, Irina Starodubtseva, Dmitry Beloyartsev, Tatiana Kovyanova, Vasily Sukhorukov, Alexander Orekhov, Current use and development of monoclonal antibodies for the treatment of systemic lupus erythematosus: a review, Antibody Therapeutics, Volume 8, Issue 1, January 2025, Pages 47–55, https://doi.org/10.1093/abt/tbae033

[3]Nurudhin A, Werdiningsih Y, Sunarso I, Marwanta S, Damayani A, Prabowo NA, Affandi A, Gazali I, Safitri AS, Sidarta BR. Umbilical cord mesenchymal stem cell-derived secretome as a potential treatment for systemic lupus erythematosus: A double-blind randomized controlled trial. Narra J. 2025 Apr;5(1):e1799. doi: 10.52225/narra.v5i1.1799. Epub 2025 Mar 3. PMID: 40352183; PMCID: PMC12059846.

[4]改寫“不死癌癥”命運(yùn)！中國團(tuán)隊突破紅斑狼瘡治療，2800+患者重獲新生

[5]https://finance.sina.com.cn/roll/2025-07-30/doc-infiepri4310265.shtml

[6]https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-2

[7]IgA2⁺ B cells and IgA2 anti-dsDNA antibodies are selectively targeted by belimumab after rituximab therapy in systemic lupus erythematosusMcCluskey, Daniel et al.Cell Reports Medicine, Volume 0, Issue 0, 102247

[8]Lee, D.H., Bae, B.S., Kim, S.A. et al. Autologous collagen-induced chondrogenesis with high tibial osteotomy for large collapsed steroid-induced osteonecrosis in a patient with systemic lupus erythematosus: a case report and literature review. BMC Musculoskelet Disord 26, 726 (2025). https://doi.org/10.1186/s12891-025-09020-0

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標(biāo)簽: 干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 · 狼瘡性腎炎 · 系統(tǒng)性紅斑狼瘡