系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為一種復雜的自身免疫性疾病，治療長期面臨療效有限、副作用明顯等挑戰(zhàn)。近年來，在醫(yī)療技術(shù)的不斷突破下，新型靶向藥物、再生醫(yī)學、免疫療法等領域涌現(xiàn)出諸多新成果，為該病的治療帶來了新的希望。
本文基于已發(fā)表的文獻以及臨床試驗數(shù)據(jù)，對截至2025年10月的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的5種最新治療方法進行了全面更新，涵蓋：新型靶向藥物、干細胞療法、CAR-T療法、生物標志物指導的聯(lián)合治療以及并發(fā)癥創(chuàng)新治療這5個方向，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來最前沿的資訊。
2025年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的5種治療方法：從新型藥物到干細胞療法的最新突破
一、新型靶向藥物：突破傳統(tǒng)治療瓶頸
1.1 Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤單抗）
2024年10月21日，阿斯利康公司宣布，Saphnelo（Anifrolumab/阿伏利尤單抗）已正式獲得廣東省藥品監(jiān)督管理局批準，正式引進大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機構(gòu)，用于接受標準治療但仍然為中度至重度活動性、自身抗體陽性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者的附加療法。[1]
阿伏利尤單抗是全球首個且唯一獲批的靶向Ⅰ型干擾素通路的SLE治療靶向藥物。Ⅰ型干擾素通路是驅(qū)動SLE發(fā)生發(fā)展的重要機制。阿伏利尤單抗通過與Ⅰ型干擾素受體靶向結(jié)合，可以同時阻斷多種亞型Ⅰ型干擾素的作用，從而實現(xiàn)對SLE的治療效果。臨床
研究顯示，阿伏利尤單抗能夠改善患者臨床表現(xiàn)，降低疾病活動度，減少疾病復發(fā)，幫助患者實現(xiàn)更好的疾病預后。
AZALEA亞洲三期臨床研究主要研究者（Leading PI）、北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授表示：“系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫性風濕病，但目前臨床上能夠兼顧療效和安全性的藥物非常缺乏。阿伏利尤單抗是一種靶向Ⅰ型干擾素受體的單克隆抗體，也是一種新靶點創(chuàng)新藥物。
此次阿伏利尤單抗通過‘港澳藥械通’政策在大灣區(qū)獲批提前使用，對于SLE患者和臨床醫(yī)生而言都是一項福音。此外，阿伏利尤單抗亞洲Ⅲ期臨床研究AZALEA研究也在國內(nèi)進行中，希望該藥能夠早日全面獲批，造福更多SLE患者！
1.2 單克隆抗體（一類靶向藥物）的藥物
2025年1月，俄羅斯莫斯科科研人員在期刊《AntibodyTherapeutics》上發(fā)表了一項研究成果。分析了已獲批用于治療 SLE的抗體（anifrolumab 和 belimumab）以及正在研發(fā)的抗體的有效性和安全性，選取了認為最值得關注的成果，并評估了它們進入醫(yī)藥市場的未來前景。[2]
阿尼弗魯單抗：靶向干擾素受體的全人源抗體，通過阻斷干擾素信號緩解SLE，III期試驗顯示顯著改善病情（減少激素依賴、改善皮膚癥狀），副作用以上呼吸道感染為主，療效優(yōu)于貝利尤單抗。
貝利尤單抗：靶向BAFF的抗體，抑制B細胞成熟，可減少激素用量，安全性良好且適用于兒童SLE，但療效較阿尼弗魯單抗略弱。
利妥昔單抗：靶向CD20的抗體，SLE試驗未達主要終點，但部分亞組（如非裔美國人）有效，可改善蛋白尿和自身抗體水平，但嵌合特性可能引發(fā)過敏反應。
奧瑞珠單抗&Obinutuzumab：新一代CD20抗體，清除B細胞效果更強且副作用低，奧瑞珠因嚴重感染風險終止，Obinutuzumab在狼瘡性腎炎中初步有效。
依帕珠單抗&奧布昔單抗：靶向B細胞調(diào)控因子（CD22/CD19），試驗未達主要終點但癥狀改善，無嚴重副作用，需探索適配人群。
抗CD40/CD40L抗體：魯利珠單抗等因血栓風險終止，達匹羅利珠單抗（去Fc段）安全性較好，II期試驗顯示SLE改善但效果不足。
AMG 557：靶向T細胞ICOS，試驗中減少激素使用并顯著改善病情，副作用輕，有望成為新療法。
細胞因子靶向藥物
- AIN457：靶向IL17A，在其他疾病中有效，或用于SLE。
- 優(yōu)特克單抗：靶向IL12/23，克羅恩病中有效，可能拓展至SLE。
- 托珠單抗：靶向IL-6受體，I期試驗降低SLE活動指數(shù)，但感染風險較高。
綜上所述，目前，阿尼弗魯單抗和貝利尤單抗是FDA批準治療SLE的核心生物制劑，前者療效更強但需關注感染風險，后者適用于兒童但效果較弱；在研藥物如Obinutuzumab（CD20靶向）、AMG 557（T細胞ICOS靶向）及托珠單抗（IL-6靶向）顯示潛力，但需解決療效不足或安全性問題，未來或通過多靶點聯(lián)合療法和精準用藥進一步優(yōu)化SLE治療。
1.3 皮下注射首創(chuàng)生物制劑Saphnelo
2025年9月17日，阿斯利康宣布其皮下注射生物制劑Saphnelo（阿尼弗魯單抗） 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）III期TULIP-SC試驗的中期分析中取得積極結(jié)果。
與安慰劑相比，Saphnelo顯著降低了中重度SLE患者的疾病活動度，療效具有統(tǒng)計學和臨床意義，且安全性與靜脈輸注制劑一致。
TULIP-SC試驗評估了皮下注射Saphnelo在接受標準治療（糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑）基礎上的療效。結(jié)果顯示，在第52周時，患者基于BICLA評分的疾病改善明顯，無新發(fā)病變，顯示出良好的緩解趨勢。
專家指出，這項研究為SLE患者提供了更便捷、安全的治療選擇，有望減少糖皮質(zhì)激素依賴及相關器官損傷。阿斯利康表示，目前已有超過38,000名患者在全球70多個國家接受Saphnelo靜脈輸注治療，而皮下注射形式的成功將進一步擴大該藥物的可及性與臨床應用前景。
二、再生醫(yī)學：干細胞療法的大規(guī)模臨床應用
2.1 臍帶間充質(zhì)干細胞治療
2025年3月3日，印度尼西亞科研人員在國際期刊《narraj》上發(fā)表了一篇關于《臍帶間充質(zhì)干細胞來源的分泌物作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的潛在治療方法：一項雙盲隨機對照試驗》的研究成果。[3]
研究納入29名女性SLE患者，隨機接受每周一次臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）分泌的蛋白成分治療或安慰劑，持續(xù)六周。
結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，治療組患者的病情活動評分（MEX-SLEDAI）顯著下降，關鍵免疫指標補體C3水平明顯回升，促炎因子IL-6和TNF-α呈下降趨勢，抗dsDNA抗體也有改善趨勢。
值得注意的是，整個治療過程未出現(xiàn)嚴重不良反應，安全性良好。
該研究首次通過雙盲設計驗證了干細胞分泌物在SLE治療中的潛力，為開發(fā)非細胞形式的干細胞療法（如條件培養(yǎng)基、外泌體）提供了重要依據(jù)。
2.2 間充質(zhì)干細胞免疫調(diào)控技術(shù)體系
2025年4月29日，《健康報》第003版以《心有鴻鵠志 領跑克頑疾》為題，聚焦南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫醫(yī)學中心主任孫凌云教授團隊在自身免疫性疾病治療領域的重大突破。[4]
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為曾令全球醫(yī)學界束手無策的“不死的癌癥”，因中國原創(chuàng)的異體間充質(zhì)干細胞療法迎來歷史性轉(zhuǎn)折。
該團隊歷時30余年科研攻關，首創(chuàng)“間充質(zhì)干細胞免疫調(diào)控技術(shù)體系”，成功救治全球2800余例重癥患者。這一技術(shù)不僅榮獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎，更將治療有效率提升至60%，5年死亡率從45%顯著降至16%，兩項干細胞新藥也已進入Ⅱ期臨床試驗沖刺階段。
以2007年21歲的患者珊珊（化名）為例，她因紅斑狼瘡導致全身潰爛、股骨頭壞死瀕臨絕望，成為全球首例接受異體間充質(zhì)干細胞移植的患者。治療后，她的月經(jīng)恢復、血液指標逐步正常，盡管因早期副作用行動不便，但十幾年過去紅斑狼瘡病情再未復發(fā)，成為這項技術(shù)治愈力的生動見證。
目前，相關新藥研究正穩(wěn)步推進。孫凌云教授表示：“從一期臨床結(jié)果來看，該療法對狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥安全可靠，未出現(xiàn)嚴重不良反應。”這一成果不僅為重癥自身免疫性疾病患者帶來曙光，更彰顯了中國在干細胞治療領域的國際領先地位。
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三、免疫療法：CAR-T療法的突破性進展
3.1 CAR-T注射液B019
2025年7月30日，上海醫(yī)藥(601607)公告，上海醫(yī)藥集團生物治療技術(shù)有限公司自主研發(fā)的B019注射液（靶向CD19和CD22的嵌合抗原受體自體T細胞注射液）獲得了國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意其開展難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新適應癥臨床試驗。[5]
B019 采用全球首創(chuàng)的雙順反子載體技術(shù)，通過基因工程手段改造患者自體T細胞，使其同時表達靶向CD19和CD22的嵌合抗原受體。
這種獨特設計可同時識別B細胞表面兩種關鍵抗原，通過雙重信號激活T細胞殺傷功能，有效避免單一靶點治療中常見的抗原逃逸問題。
在已完成的兒童白血病臨床試驗中，該療法展現(xiàn)出驚人療效：343例復發(fā)/難治性B系急性淋巴細胞白血病患兒接受治療后，完全緩解率高達99.1%，12個月無事件生存率達75.5%，總生存率達93.5%。
這種技術(shù)優(yōu)勢在自身免疫性疾病治療中同樣具有顯著潛力。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的核心病理機制是B細胞過度活化產(chǎn)生自身抗體攻擊組織器官，而CD19和CD22正是調(diào)控B細胞增殖分化的關鍵分子。B019通過深度耗竭病理性B細胞，同時保留正常免疫功能，有望實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的 “重置”，從根本上逆轉(zhuǎn)疾病進程。
截至公告日，在新適應癥上的研發(fā)投入約為14.90萬元人民幣。目前全球范圍內(nèi)尚無同靶點同適應癥的產(chǎn)品上市。
3.2 mRNA CAR-T療法（Descartes-08）
2024年7月2日，馬里蘭州蓋瑟斯堡Cartesian Therapeutics公司宣布，其在評估Descartes-08對系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 患者的療效的2期開放標簽臨床試驗中已對第一位患者進行給藥。[6]
該候選藥物名為Descartes-08，是一種自體mRNA CAR-T細胞療法，靶向B細胞成熟抗原 (BCMA)，BCMA是一種由長壽漿細胞表達的表面抗原，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的嚴重程度和活動性相關，這使其成為一個有希望的治療靶點。
此外，與傳統(tǒng)的基于DNA的CAR-T細胞療法相比，mRNA CAR-T給藥不需要預處理化療，預計不會帶來與癌變相關的基因組整合風險。Cartesian總裁兼首席執(zhí)行官Carsten Brunn在一份新聞稿中評論道：“Descartes-08旨在克服傳統(tǒng)、昂貴的DNA工程CAR-T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用限制?！?/strong>
Cartesian候選藥物的第2期研究將檢查該藥物作為一種無需預先化療的門診治療選擇的安全性和耐受性，適用于現(xiàn)有療法無法達到療效且對免疫抑制劑有抵抗力的中度或重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。
3.3 體內(nèi)CD19 CAR T細胞療法
2025年9月17日，我國多家三甲醫(yī)院聯(lián)合在國際期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一篇名為《體內(nèi) CD19 CAR T 細胞療法治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡》的研究成果。
研究開發(fā)的HN2301通過靶向CD8 T細胞的脂質(zhì)納米顆粒在體內(nèi)生成CAR T細胞，能夠快速清除患者體內(nèi)B細胞，并在不產(chǎn)生嚴重毒性的情況下發(fā)揮作用。
在5例對常規(guī)治療無效的患者中，治療后B細胞迅速減少，自身抗體水平下降，SLE疾病活動明顯改善，且僅出現(xiàn)輕微、可控的免疫反應。結(jié)果顯示，體內(nèi)CAR T療法在自身免疫性疾病中具有潛力，但仍需進一步研究以驗證療效持續(xù)性和優(yōu)化治療方案。
四、生物標志物指導的聯(lián)合治療：精準醫(yī)療新策略
貝利尤單抗聯(lián)合利妥昔單抗
2025年7月23日，倫敦大學學院研究團隊通過分析CALIBRATE和BEAT-lupus兩項臨床試驗數(shù)據(jù)，在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究成果：[7]
發(fā)現(xiàn)IgA2亞型抗dsDNA抗體可作為預測貝利尤單抗（BAFF 抑制劑）聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）響應的生物標志物，為SLE精準治療提供新思路。
研究顯示，聯(lián)合治療后，漿母細胞和活化型轉(zhuǎn)換記憶B細胞顯著減少，且治療響應者中減少更明顯，表明IgA2?B細胞和 IgA2抗dsDNA抗體被貝利尤單抗選擇性靶向；血清學分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組IgA2抗dsDNA抗體水平顯著降低，IgA1 抗體水平無變化，且基線IgA2抗dsDNA抗體≥12.5AU 的患者響應率顯著提高。
該研究首次驗證IgA2抗dsDNA抗體可作為SLE治療的伴隨診斷標志物，通過常規(guī)ELISA即可檢測，為精準醫(yī)療提供可靠方法；同時揭示BAFF/APRIL通路在調(diào)控IgA2?B細胞中的關鍵作用，及這類細胞可能源于腸道黏膜遷移的特性，為理解 SLE 發(fā)病機制提供新視角。
這一成果有助于臨床醫(yī)生為患者選擇最優(yōu)方案，避免無效治療的經(jīng)濟負擔和副作用風險，是SLE治療向精準醫(yī)學邁進的重要一步。
五、并發(fā)癥創(chuàng)新治療：激素性骨壞死保關節(jié)手術(shù)
自體膠原誘導軟骨形成（ACIC）聯(lián)合高位脛骨截骨術(shù)（HTO）
2025年7月28日，韓國科研人員在《BMC Musculoskeletal Disorders》上發(fā)表了一篇名為《自體膠原誘導軟骨形成聯(lián)合脛骨高位截骨術(shù)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者大面積塌陷性類固醇性骨壞死：病例報告及文獻綜述》的研究成果。[8]
研究團隊為一名37歲SLE患者（伴8°內(nèi)翻畸形和 4×2cm 骨壞死灶），創(chuàng)新性組合三項技術(shù)：以高位脛骨截骨術(shù)矯正力線，用6mm環(huán)鉆建立骨移植通道，通過新型自體膠原誘導軟骨形成（ACIC）技術(shù)促進再生，其中關鍵技術(shù)包括改良定位實現(xiàn)65%力線矯正、多通道骨髓刺激結(jié)合髂骨移植及應用含3%I型膠原的凝膠支架。
隨訪顯示，患者內(nèi)側(cè)關節(jié)間隙從1mm增至2.7mm，2年時關節(jié)鏡證實缺損完全覆蓋，功能分級改善至II級；VAS降至1分，Lysholm 評分達76分，實現(xiàn)無痛全范圍活動，且在持續(xù)服用5mg/天潑尼松情況下，未出現(xiàn)激素相關并發(fā)癥。
該研究為激素性骨壞死治療帶來突破：首次證實ACIC對>8cm2缺損的可行性，建立“力學保護 – 生物再生”協(xié)同模式，費用較自體軟骨細胞移植節(jié)省90%；可為需長期激素治療的自身免疫病患者保留本體感覺，或延緩關節(jié)置換10年以上，具有顯著社會經(jīng)濟學價值，未來需多中心研究驗證其普適性。
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結(jié)語
綜上所述，新型靶向藥物、干細胞療法、CAR-T療法、生物標志物指導的聯(lián)合治療以及并發(fā)癥創(chuàng)新治療等，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了更多選擇。這些進展不僅提升了治療效果，也為精準治療奠定了基礎，相信未來隨著研究的深入，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者將迎來更好的治療前景。
參考資料：
[1]https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/10-21-01.html
[2]Alexander Blagov, Nikolay Orekhov, Alexey Churov, Irina Starodubtseva, Dmitry Beloyartsev, Tatiana Kovyanova, Vasily Sukhorukov, Alexander Orekhov, Current use and development of monoclonal antibodies for the treatment of systemic lupus erythematosus: a review, Antibody Therapeutics, Volume 8, Issue 1, January 2025, Pages 47–55, https://doi.org/10.1093/abt/tbae033
[3]Nurudhin A, Werdiningsih Y, Sunarso I, Marwanta S, Damayani A, Prabowo NA, Affandi A, Gazali I, Safitri AS, Sidarta BR. Umbilical cord mesenchymal stem cell-derived secretome as a potential treatment for systemic lupus erythematosus: A double-blind randomized controlled trial. Narra J. 2025 Apr;5(1):e1799. doi: 10.52225/narra.v5i1.1799. Epub 2025 Mar 3. PMID: 40352183; PMCID: PMC12059846.
[4]改寫“不死癌癥”命運！中國團隊突破紅斑狼瘡治療，2800+患者重獲新生
[5]https://finance.sina.com.cn/roll/2025-07-30/doc-infiepri4310265.shtml
[6]https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-2
[7]IgA2+ B cells and IgA2 anti-dsDNA antibodies are selectively targeted by belimumab after rituximab therapy in systemic lupus erythematosusMcCluskey, Daniel et al.Cell Reports Medicine, Volume 0, Issue 0, 102247
[8]Lee, D.H., Bae, B.S., Kim, S.A. et al. Autologous collagen-induced chondrogenesis with high tibial osteotomy for large collapsed steroid-induced osteonecrosis in a patient with systemic lupus erythematosus: a case report and literature review. BMC Musculoskelet Disord 26, 726 (2025). https://doi.org/10.1186/s12891-025-09020-0
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