系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種可累及多器官的自身免疫性疾病，其中腎臟是最常受累的器官之一。數(shù)據(jù)顯示，45%～85%的SLE患者會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀明顯的腎臟損傷，而腎活檢提示幾乎100%的患者存在腎臟病理改變。

腎臟受累程度直接關(guān)系SLE患者的長(zhǎng)期預(yù)后，約5%～20%的狼瘡性腎炎（LN）患者在10年內(nèi)可進(jìn)展為終末期腎臟?。‥SRD），15年生存率約為75%，LN嚴(yán)重威脅患者生命健康。

目前LN病因尚未完全明確，研究認(rèn)為其發(fā)病與遺傳背景、環(huán)境因素（如紫外線、藥物）及性激素水平密切相關(guān)，是一種多基因相關(guān)的免疫異常性疾病。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎：586例患者分析顯示1年臨床緩解率顯著提升

傳統(tǒng)治療方法的局限

目前LN的標(biāo)準(zhǔn)治療方案以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺）為主。雖可一定程度上控制病情，但長(zhǎng)期使用會(huì)引發(fā)感染、肝腎功能損害、骨髓抑制和性腺毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致治療中斷或失敗。部分患者遷延不愈發(fā)展為難治性LN，臨床亟需更安全有效的替代療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療：新策略與新希望

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來(lái)源于中胚層，具有自我更新、多向分化和強(qiáng)力免疫調(diào)節(jié)的特性，近年來(lái)已成為L(zhǎng)N治療的新方向。相比傳統(tǒng)藥物，MSCs移植具有并發(fā)癥少、療程短、移植成功率高等優(yōu)勢(shì)，目前已逐步應(yīng)用于臨床與動(dòng)物研究，顯示出良好的治療效果。

干細(xì)胞移植治療LN的作用機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）通過(guò)多重途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)作用，從而改善狼瘡性腎炎患者的病情：

1.保護(hù)血管與靶器官：MSCs能直接或間接減少自身抗體的形成，減輕其對(duì)血管的破壞。同時(shí)，它們還抑制血小板聚集和凝血途徑的異常激活，維持凝血與抗凝平衡，從而降低血栓風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)腎臟等靶器官免受進(jìn)一步損害。

2.抑制B細(xì)胞活性：MSCs能抑制B細(xì)胞的增殖與分化，減少免疫球蛋白及炎癥因子的過(guò)度產(chǎn)生，從源頭上緩解免疫系統(tǒng)對(duì)腎臟的攻擊。

3.調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能：MSCs抑制T細(xì)胞的活化和抗原提呈能力，并能誘導(dǎo)其凋亡。同時(shí)，MSCs調(diào)整Th1/Th2、Th17/Treg 的比例，抑制自身抗體的生成，減輕炎癥反應(yīng)，幫助重建免疫耐受。

4.作用于樹突狀細(xì)胞（DC）：MSCs可減少DC及相關(guān)炎癥因子的產(chǎn)生，限制其遷移能力，并促進(jìn)成熟DC向調(diào)節(jié)型DC轉(zhuǎn)化（依賴Jagged-2信號(hào)通路），從而增加Treg細(xì)胞數(shù)量，維持免疫穩(wěn)態(tài)。

5.調(diào)控巨噬細(xì)胞極化：MSCs促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎性的M2表型分化，并通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)因子提升吞噬功能，有助于減少炎癥反應(yīng)和組織損傷。

臨床案例與療效數(shù)據(jù)

2023年3月，中國(guó)嘉興市嘉善市第一人民醫(yī)院在期刊《臨床和研究醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于“間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效”的薈萃分析。^[1]

目的：本薈萃分析的目的是確定間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞 (MSC) 移植治療對(duì)狼瘡性腎炎 (LN) 和系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 患者腎功能的療效。

方法：在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane圖書館中檢索報(bào)道MSC治療對(duì)SLE患者腎功能及狼瘡性腎炎（LN）疾病活動(dòng)性影響的文獻(xiàn)。匯總疾病活動(dòng)性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的平均差值以評(píng)估MSC的療效，并匯總臨床緩解、死亡和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。

結(jié)果：共納入12項(xiàng)研究，涉及586例患者。

MSC治療后12個(gè)月內(nèi)，疾病活動(dòng)性指標(biāo)（包括SLEDAI和BILAG）顯著下降（P<0.05）。腎功能和疾病控制的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)（包括估算的腎小球?yàn)V過(guò)率、肌酐、血尿素氮、補(bǔ)體C3、白蛋白和尿蛋白）在治療后也顯著改善。

12個(gè)月時(shí)臨床緩解的匯總率為28.1%，隨訪期間的總緩解率為33.7%。12個(gè)月時(shí)死亡率的匯總率為5.2%，隨訪期間的總死亡率為5.5%。嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)，且與MSC治療無(wú)關(guān)。

結(jié)論：這是第一項(xiàng)針對(duì)MSC對(duì)LN和SLE患者腎功能影響的薈萃分析，結(jié)果顯示MSC具有良好的安全性，并且在改善LN疾病活動(dòng)性和SLE患者腎功能方面取得了令人鼓舞的結(jié)果。

綜上所述，干細(xì)胞獨(dú)特的生物學(xué)特性，免疫調(diào)節(jié)、抗炎消炎、歸巢效應(yīng)等作用為L(zhǎng)N的治療提供新方法。不斷有研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療LN有確切的效果，特別是對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的難治性反復(fù)性狼瘡性腎炎治療效果良好，安全性高，移植前后均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

參考資料：

[1]Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-AnalysisYang Xia,?Hua Ye,?Kejia Li,?Bairu Shi,?Xian Sun, and?Jiajun WuClinical and Investigative Medicine?2023?46:1,?E24-E35

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