慢性腎臟病（CKD）是一種發(fā)病率不斷攀升的全球性健康問題，目前缺乏高效治療手段，多數(shù)患者在疾病終末期只能依賴腎替代治療。近年來(lái)，干細(xì)胞移植已成為再生醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)，并在多種組織修復(fù)中展現(xiàn)出潛力，也為CKD的治療提供了新方向。

干細(xì)胞治療慢性腎病：30例患者71篇研究證實(shí)可改善腎功能

慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制與治療現(xiàn)狀

CKD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要涉及腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常、蛋白尿、免疫炎性反應(yīng)及間質(zhì)纖維化等多因素共同作用，最終導(dǎo)致腎功能逐步喪失。

研究表明，酸解平衡與礦物質(zhì)代謝紊亂也與CKD的發(fā)生密切相關(guān)。盡管血管緊張素系統(tǒng)抑制劑在早期可一定程度延緩病情，但中晚期仍缺乏有效干預(yù)手段，治療選擇非常有限。

干細(xì)胞移植：腎病治療新方向

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因具有多向分化潛能、自我更新能力和良好的免疫調(diào)節(jié)特性，成為CKD細(xì)胞治療的理想選擇。其來(lái)源廣泛、低免疫原性，不僅便于獲取，也規(guī)避了倫理爭(zhēng)議，為同種異體移植奠定應(yīng)用基礎(chǔ)。

MSCs治療CKD的機(jī)制

MSCs可作用于不同種類的腎病損傷，在定程度上改善蛋白尿、降低血肌酐水平，改善腎纖維化、巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)間，減少促炎癥細(xì)胞因子。這些修復(fù)過程的作用機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：

1、遷徙和歸巢作用同種異體或自體MSCs通過外周血管輸注或經(jīng)介入操作直接注入腎血管后,可通過遷徙和歸巢聚集在受損腎組織從而發(fā)揮修復(fù)作用。目前已證明移植的MSC在腎損傷模型中具有歸巢至腎小球、間隙組織、小管周毛細(xì)血管及腎小管的能力。

2、直接分化為腎臟細(xì)胞?有研究表明MSC具有分化為腎小管上皮細(xì)胞的能力,可促進(jìn)腎小管再生,MSC經(jīng)過遷徙和歸巢進(jìn)入受損腎臟，直接分化為腎臟細(xì)胞代替受損細(xì)胞，修復(fù)受損腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。

3、旁分泌機(jī)制?MSCs通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮有效的抗炎和抗纖維化的作用,通過減少疾病相關(guān)的炎癥和纖維化改善腎功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)CKD的治療效果

2012年5月，埃及開羅大學(xué)Eansary等人曾對(duì)30例不同原因?qū)е履I功能損害的患者進(jìn)行了臨床研究，其中包括腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎移植后患者各10例。^[1]

研究顯示一定程度上增加MSCs輸注頻率和數(shù)量有助于腎功能恢復(fù)，MSC注射前后，在注射后1、3和6個(gè)月，血清肌酐和肌酐清除率水平均有顯著差異，SLE患者注射后血清肌酐下降幅度和平均肌酐清除率升高幅度均大于移植組和對(duì)照組。

研究者認(rèn)為，MSCs療法在慢性腎臟病治療中具有應(yīng)用潛力，尤其適合在疾病早期進(jìn)行干預(yù)。

在另一項(xiàng)荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的有關(guān)細(xì)胞療法治療CKD實(shí)驗(yàn)研究的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，經(jīng)過篩選后納入71篇文章，通過對(duì)患者相關(guān)指標(biāo)和不同研究中模型相關(guān)因素(種類、性別、造模方式、治療時(shí)機(jī))和細(xì)胞相關(guān)因素(細(xì)胞類型、給藥途徑、治療方案等)進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果表明細(xì)胞療法可減少CKD的進(jìn)展。^[2]

總結(jié)：近年來(lái)，有關(guān)MSCs治療CKD的研究層出不窮，大部分研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法可延緩CKD進(jìn)展、一定程度恢復(fù)腎功能。綜上所述，隨著間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CKD研究的不斷深入，期待在有效治療CKD的路上展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

參考資料：

[1]Mesenchymal stem cells are a rescue approach for recovery of deteriorating kidney functionMERVAT EL-ANSARY,??GAMAL SAADI,??SAMAH M ABD EL-HAMID

[2]Diana A. Papazova,?Nynke R. Oosterhuis,?Hendrik Gremmels,?Arianne van Koppen,?Jaap A. Joles,?Marianne C. Verhaar; Cell-based therapies for experimental chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis.?Dis Model Mech?1 March 2015; 8 (3): 281–293. doi:?https://doi.org/10.1242/dmm.017699

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