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干細(xì)胞療法能讓腎臟再生嗎?科學(xué)真相與臨床進(jìn)展

腎臟是人體重要的代謝和排毒器官,但一旦受損(如慢性腎病、急性腎損傷等),其自我修復(fù)能力極其有限。近年來(lái),干細(xì)胞療法因其獨(dú)特的再生潛力,成為腎臟疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

那么,干細(xì)胞真的能讓腎臟“再生”嗎?本文將從科學(xué)原理、臨床進(jìn)展和挑戰(zhàn)等多個(gè)方面展開(kāi)探討干細(xì)胞能否讓腎臟再生這個(gè)問(wèn)題,為患者帶來(lái)了最前沿的新聞資訊。

干細(xì)胞療法能讓腎臟再生嗎?科學(xué)真相與臨床進(jìn)展

干細(xì)胞療法能讓腎臟再生嗎?科學(xué)真相與臨床進(jìn)展

腎臟真的不能自我修復(fù)嗎?從傳統(tǒng)認(rèn)知到最新進(jìn)展

在過(guò)去,醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為成年人的腎臟幾乎沒(méi)有再生能力。腎臟的基本結(jié)構(gòu)叫做“腎單位”,它的數(shù)量在出生后就基本固定了。也就是說(shuō),一旦這些結(jié)構(gòu)因?yàn)榧膊』驌p傷而受損或死亡,身體自己幾乎沒(méi)有辦法再長(zhǎng)出新的來(lái)補(bǔ)上,這也正是慢性腎病很難逆轉(zhuǎn)的原因之一。

但近年來(lái)的研究打破了這個(gè)認(rèn)知。2020年發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),成年腎臟中其實(shí)存在一些“腎祖細(xì)胞”,雖然數(shù)量不多、活性也較低,但它們具備一定的再生潛力。而干細(xì)胞治療的研究方向,正是試圖通過(guò)外部手段激活這些沉睡的修復(fù)機(jī)制,甚至直接補(bǔ)充功能性的新細(xì)胞,從而幫助受損的腎臟恢復(fù)部分功能。


干細(xì)胞如何幫助腎臟修復(fù)呢?

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制和分化能力的“原始細(xì)胞”,可以變成多種不同類型的功能細(xì)胞,比如腎小管上皮細(xì)胞、腎小球內(nèi)的系膜細(xì)胞等。近年來(lái),干細(xì)胞在腎臟再生方面的研究取得了不少進(jìn)展,主要通過(guò)以下幾種方式發(fā)揮作用:

1.調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),減少“內(nèi)傷”:在一些免疫相關(guān)的腎病中(如狼瘡性腎炎或IgA腎病),免疫系統(tǒng)攻擊自身腎臟組織。干細(xì)胞能夠抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng),降低T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的攻擊性,從而減輕對(duì)腎臟的損傷。

2.變身修復(fù)細(xì)胞,替補(bǔ)“空位”:干細(xì)胞可以像“修復(fù)工人”一樣,移動(dòng)到腎臟受損區(qū)域,并轉(zhuǎn)化為腎臟所需的功能細(xì)胞,替代已經(jīng)壞死或失去功能的組織。例如,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)被證實(shí)有能力分化為腎小管上皮細(xì)胞,幫助修復(fù)受損的腎小管結(jié)構(gòu)。

3.分泌“營(yíng)養(yǎng)液”,改善環(huán)境:干細(xì)胞不僅能變身成新細(xì)胞,還能釋放一些對(duì)腎臟有益的物質(zhì),比如血管生成因子(如VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)以及抗炎因子(如IL-10)等。這些分泌物可以調(diào)節(jié)局部炎癥,促進(jìn)微血管生成,為受損組織提供更好的修復(fù)環(huán)境。


臨床實(shí)證:從指標(biāo)改善到功能重建

臨床研究1:間充質(zhì)干細(xì)胞為糖尿病腎病重啟再生進(jìn)程

2016年《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了第二軍醫(yī)大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植干預(yù)糖尿病腎病的臨床案例,這場(chǎng)臨床研究共有15名糖尿病腎病患者。[1]

3個(gè)月后,接受了干細(xì)胞調(diào)理的患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標(biāo)均有所改善,說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈移植安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)干預(yù)方式相比,間充質(zhì)干細(xì)胞移植在改善舒張壓、腎功能方面的臨床效果更優(yōu)。

臨床研究2:全球16項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)證干細(xì)胞的腎臟組織再生力

Cinzia Rota等人在2019年發(fā)表了一篇題為《腎臟疾病的干細(xì)胞治療:進(jìn)展與挑戰(zhàn)》文章在《International journal of molecular sciences》雜志,展現(xiàn)的是全球16項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)結(jié)果。[2]

分析結(jié)果表明:受試者接受干細(xì)胞療法后,其血肌酐水平恢復(fù)到正常狀態(tài),Terg細(xì)胞增加、CD4+T細(xì)胞增殖減少,安全且耐受性良好。其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復(fù)。

臨床研究3:間充質(zhì)干細(xì)胞激活狼瘡性腎炎腎臟再生窗口

2021年12月,國(guó)際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最新研究》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重度難治性狼瘡性腎炎的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。9名經(jīng)活檢證實(shí)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的狼瘡性腎炎患者接受了2×10?同種異體脂肪來(lái)源(AD)MSCs/kg的全身輸注,并在干預(yù)后進(jìn)行了12個(gè)月的隨訪。[3]

異基因脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎:I期臨床試驗(yàn)結(jié)果

治療后第一個(gè)月,患者尿蛋白平均值明顯下降,但隨后有所回升,但3個(gè)月時(shí)仍比治療前低。在腎臟反應(yīng)方面,前3個(gè)月有33.3%患者達(dá)到蛋白尿完全消失,44.4%患者尿蛋白減少超過(guò)一半。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活動(dòng)評(píng)分(SLEDAI)從基線16分顯著降到第6個(gè)月的6分,但到第12個(gè)月時(shí)略有回升。整體來(lái)看,治療初期效果顯著。

臨床研究4:干細(xì)胞構(gòu)建慢性腎病再生修復(fù)矩陣

2025年3月,BMC腎臟病學(xué)期刊上的一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的文獻(xiàn)表明:間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可以改善腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮等腎功能指標(biāo),同時(shí)通過(guò)增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)抑制免疫反應(yīng)。[4]

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的免疫調(diào)節(jié)作用:文獻(xiàn)綜述

研究顯示,MSC療法在CKD患者中具有良好的安全性和耐受性。臨床試驗(yàn)表明,狼瘡性腎炎患者經(jīng)MSC治療后腎功能緩解更顯著,尿蛋白、SCr和BUN指標(biāo)明顯改善,與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致;糖尿病腎?。―N)患者也觀察到GFR提升。此外,MSC通過(guò)促進(jìn)Treg分化、抑制適應(yīng)性免疫反應(yīng),為免疫相關(guān)性腎病提供了新的治療路徑。

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干細(xì)胞讓腎臟“修復(fù)而非重生”,但希望已現(xiàn)

總的來(lái)說(shuō),干細(xì)胞雖然還無(wú)法做到“再造一個(gè)全新腎臟”,但它在幫助腎臟修復(fù)方面,已經(jīng)展現(xiàn)出不少希望。通過(guò)補(bǔ)充新的功能細(xì)胞、釋放修復(fù)信號(hào)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),它能在一定程度上改善腎功能,比如減少尿蛋白、降低血肌酐,減緩腎臟纖維化,甚至幫助受損組織逐步恢復(fù)。

當(dāng)然,目前仍存在一些技術(shù)難題,比如干細(xì)胞在體內(nèi)的存活率、分化效率不夠理想,腎臟本身的復(fù)雜環(huán)境也給治療增加了難度。雖然離“徹底修復(fù)”還有一段距離,但干細(xì)胞療法已經(jīng)讓腎病從“只能控制”逐步走向“嘗試修復(fù)”。隨著技術(shù)不斷進(jìn)步,未來(lái)或許真有可能改寫腎病的治療格局。


結(jié)語(yǔ):從 “替代治療” 到 “再生醫(yī)學(xué)” 的跨越

曾經(jīng),透析機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)聲是許多腎病患者生活的背景音。如今,隨著干細(xì)胞療法的不斷推進(jìn),一種全新的希望正在悄然展開(kāi)——不是靠外部設(shè)備維持生命,而是借助自身細(xì)胞的力量,嘗試修復(fù)、甚至再生受損的腎臟。

雖然距離“重建完整腎臟”還有不少技術(shù)關(guān)卡,比如結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能多樣等難題,但無(wú)論是間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,還是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)在實(shí)驗(yàn)室里的精準(zhǔn)分化,每一次突破都在慢慢縮小理想與現(xiàn)實(shí)的差距。

也許在不久的將來(lái),腎病治療不再只是“拖延病情”,而能真正走向“重啟功能”。那一天,我們不只是見(jiàn)證醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,更是在見(jiàn)證生命自身修復(fù)力的覺(jué)醒。

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修復(fù)腎臟的希望:人工干細(xì)胞治療腎病的前沿探索

參考資料:

[1]趙堂亮,吳正敏,譚建明,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病腎病的臨床觀察[J].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版),2016,6(02):110-114.

[2]Rota, C.; Morigi, M.; Imberti, B. Stem Cell Therapies in Kidney Diseases: Progress and Challenges. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2790. https://doi.org/10.3390/ijms20112790

[3]Ranjbar A, Hassanzadeh H, Jahandoust F, Miri R, Bidkhori HR, Monzavi SM, Sanjar-Moussavi N, Matin MM, Shariati-Sarabi Z. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. Curr Res Transl Med. 2022 May;70(2):103324. doi: 10.1016/j.retram.2021.103324. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34979487.

[4]Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

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