干細(xì)胞治療腎病是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究方向，其療效不僅與干細(xì)胞類型（如間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞）相關(guān)，更與輸注途徑密切相關(guān)。目前主要采用靜脈輸注、局部注射以及聯(lián)合給藥等方式，不同方法在靶向性、安全性及療效上存在顯著差異。

本文將對(duì)不同輸注方式干細(xì)胞治療腎病的療效進(jìn)行對(duì)比分析，為臨床選擇提供參考。

干細(xì)胞治腎病哪種輸注方式更有效？4種輸注方式的療效對(duì)比

一、干細(xì)胞治療腎病的主要輸注方式及其特點(diǎn)

1. 靜脈注射：靜脈注射是目前最廣泛使用的給藥方式，占臨床試驗(yàn)的43%。通過(guò)外周靜脈將干細(xì)胞輸入全身循環(huán)，操作簡(jiǎn)便且創(chuàng)傷小，適用于系統(tǒng)性炎癥調(diào)控。

2.腎動(dòng)脈介入輸注：通過(guò)腎動(dòng)脈直接輸注干細(xì)胞可顯著提高病灶部位的干細(xì)胞濃度，但其操作風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)要求較高。

3.局部注射：局部注射分為腎實(shí)質(zhì)注射和經(jīng)動(dòng)脈輸注。優(yōu)勢(shì)在于高局部濃度和減少全身毒性，但腎實(shí)質(zhì)注射創(chuàng)傷性大，技術(shù)復(fù)雜。

4.聯(lián)合注射：聯(lián)合注射結(jié)合兩種或多種途徑，通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同提升療效，降低單次劑量需求。但需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)累積風(fēng)險(xiǎn)，方案復(fù)雜，個(gè)體化設(shè)計(jì)難度高。

二、不同輸注方式的臨床療效比較

2.1 靜脈注射

2023年，愛(ài)爾蘭戈?duì)栱f大學(xué)醫(yī)學(xué)院牽頭在國(guó)際期刊《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

該研究在歐洲三個(gè)研究中心進(jìn)行了一項(xiàng)最低劑量組，共16名參與者，按3:1的比例隨機(jī)分配接受間充質(zhì)干細(xì)胞（80×10⁶個(gè)細(xì)胞）或安慰劑靜脈輸注治療，并進(jìn)行了18個(gè)月的隨訪。臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1.腎功能影響：基線時(shí)ORBCEL-M組和安慰劑組的mGFR（基于血漿碘海醇清除率計(jì)算）相當(dāng)。

盡管兩組的mGFR在18個(gè)月隨訪期內(nèi)均有下降趨勢(shì)，但ORBCEL-M治療組在6、12和18個(gè)月時(shí)mGFR的變化幅度數(shù)值上小于安慰劑組。當(dāng)使用CKD-EPI或MDRD公式估算eGFR時(shí)，ORBCEL-M組的平均變化量明顯優(yōu)于安慰劑組。（見(jiàn)圖1）

以年下降率衡量腎功能變化，結(jié)果同樣顯示ORBCEL-M治療組的eGFR年下降率顯著低于安慰劑組。（見(jiàn)圖2）

2.對(duì)代謝參數(shù)和血壓的影響：兩組的血糖、糖化血紅蛋白、血清總膽固醇、甘油三酯和C反應(yīng)蛋白水平在基線和隨訪6、12及18個(gè)月時(shí)基本保持穩(wěn)定，處于臨床可接受范圍內(nèi)，未見(jiàn)顯著差異。血壓參數(shù)和心率也表現(xiàn)出相似的趨勢(shì)。

3.免疫和炎癥參數(shù)的影響：幾乎所有參與者在預(yù)定訪問(wèn)中均檢測(cè)出抗HLA I類和II類抗體呈陰性，僅有一名ORBCEL-M治療組的參與者在輸注后12個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)低水平抗HLA I類抗體陽(yáng)性，直至試驗(yàn)結(jié)束，但未引起臨床后果。

流式細(xì)胞術(shù)分析表明，CD4+和CD8+ T細(xì)胞比例無(wú)顯著變化或組間差異。B細(xì)胞頻率在ORBCEL-M和安慰劑組之間存在微小但顯著的差異，但趨勢(shì)一致。

樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞和細(xì)胞毒性NK細(xì)胞的比例在整個(gè)隨訪過(guò)程中兩組相似。相比之下，ORBCEL-M治療組的自然殺傷T細(xì)胞頻率顯著降低。（見(jiàn)圖3）

此外，ORBCEL-M治療組的記憶性Tregs比例在6個(gè)月時(shí)明顯高于安慰劑組，并且Helios+CD95+HLA-DR?記憶性Tregs亞群的變化尤為顯著。幼稚Tregs比例在兩組中均較低。（見(jiàn)圖4）

研究結(jié)果表明，這種基于間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞療法產(chǎn)品具有較低的同種異體HLA致敏風(fēng)險(xiǎn)，并在18個(gè)月觀察期內(nèi)初步展現(xiàn)出腎臟保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)作用，為進(jìn)行性糖尿病腎病患者的腎功能保護(hù)提供了潛在治療策略。

2.2 局部注射

2020年，中國(guó)臺(tái)灣高雄長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院以及長(zhǎng)庚大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科心臟內(nèi)科在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腎動(dòng)脈自體CD34⁺細(xì)胞輸注治療慢性腎病患者的安全性和有效性》的一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

腎動(dòng)脈自體CD34+細(xì)胞屬于干細(xì)胞，主要表達(dá)于造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞（HSPCs）、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）和部分間充質(zhì)干細(xì)胞。是公認(rèn)的造血干細(xì)胞移植材料。

本次研究納入了2016年10月至2018年7月期間，52名連續(xù)患有III期或IV期CKD的患者被隨機(jī)分配到治療組（TG）和對(duì)照組（GG）。每位患者均采用左臂動(dòng)脈入路行腎動(dòng)脈造影檢查，經(jīng)細(xì)導(dǎo)引導(dǎo)管緩慢注射CD34+細(xì)胞約5.0~7.0 min。同時(shí)，穿刺右股靜脈，用導(dǎo)引導(dǎo)管連接右腎靜脈，觀察EPCs在腎靜脈的時(shí)程變化。

臨床研究顯示，所有接受CD34+細(xì)胞治療的患者均順利出院，且治療組與對(duì)照組的基線內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）水平無(wú)顯著差異；

然而，在治療組中，EPC和造血干細(xì)胞（HSC）在血漿中濃度顯著升高，流式細(xì)胞分析進(jìn)一步證實(shí)這些細(xì)胞持續(xù)從右腎靜脈釋放至血液循環(huán)，且循環(huán)中的EPC/HSC數(shù)量在G-CSF注射后顯著增加（圖5A-G），表明G-CSF通過(guò)動(dòng)員骨髓來(lái)源的EPC/HSC進(jìn)入血液，顯著提升了其在體內(nèi)的濃度和分布。

Matrigel實(shí)驗(yàn)顯示，干細(xì)胞治療前，治療組和對(duì)照組在血管生成能力（簇形成、管狀長(zhǎng)度和網(wǎng)絡(luò)形成）方面無(wú)顯著差異；

但干細(xì)胞治療后，治療組的血管生成能力顯著增強(qiáng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞可促進(jìn)骨髓中功能性內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）向血液循環(huán)的動(dòng)員（見(jiàn)圖6）。此外，治療組一年后不良臨床結(jié)局的發(fā)生率顯著低于CG組。

綜上所述，腎動(dòng)脈內(nèi)注射循環(huán)來(lái)源的自體CD34⁺細(xì)胞顯著降低了晚期慢性腎病是患者1年綜合不良臨床結(jié)果和2年肌酐水平的發(fā)生率，表明其在這種臨床環(huán)境中具有治療潛力。

2.3 腎動(dòng)脈介入輸注

2025年，日本細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院在國(guó)際期刊《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34⁺細(xì)胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據(jù)》的臨床研究成果。本次研究納入了4例患者于0個(gè)月和3個(gè)月時(shí)兩次經(jīng)雙側(cè)腎動(dòng)脈直接注射CD34⁺細(xì)胞，并評(píng)估6個(gè)月的安全性和有效性。

CD34⁺細(xì)胞是是造血干細(xì)胞（HSC）和多系祖細(xì)胞的主要標(biāo)志，能夠分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等所有血細(xì)胞類型。

臨床結(jié)果顯示，4例患者的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）在細(xì)胞治療后呈現(xiàn)改善趨勢(shì)：3例患者（病例2-4）在首次治療后eGFR下降速率減緩，并且3例患者的eGFR月變化值從治療前的負(fù)值轉(zhuǎn)為正值，且在第二次治療后3個(gè)月內(nèi)維持改善；

盡管病例1的eGFR下降速率僅輕微改善，但整體數(shù)據(jù)表明該治療在短期內(nèi)具有延緩腎功能惡化的潛力（見(jiàn)圖8-9）。

此外，研究通過(guò)腎內(nèi)阻力指數(shù)（RI）和剪切波速度（SWV）評(píng)估療效：治療后6個(gè)月，腎內(nèi)RI值從中位數(shù)0.69顯著改善至0.63，提示微循環(huán)阻力下降；

同時(shí)，SWV從中位數(shù)1.55 m/s顯著增加至1.90 m/s，反映組織硬度變化（見(jiàn)圖10A-B）。尿液NGAL/Cr比值和尿蛋白/Cr比值在治療前后無(wú)顯著差異。

綜上所述，該研究通過(guò)腎動(dòng)脈直接注射自體CD34+細(xì)胞治療慢性進(jìn)行性腎病，證實(shí)該療法在6個(gè)月內(nèi)可改善腎小球?yàn)V過(guò)率并降低腎臟微循環(huán)阻力，同時(shí)伴隨組織硬度變化，提示潛在的腎臟修復(fù)作用；整體結(jié)果表明該細(xì)胞療法具有延緩腎功能惡化、安全性良好的前景，為慢性腎病的再生醫(yī)學(xué)治療提供了新方向。

2.4 聯(lián)合輸注治療

2017年，印度尼西亞大學(xué)在醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的臨床研究成果。

本次研究報(bào)告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6個(gè)周期的hUC-MSCs鞘內(nèi)植入和靜脈聯(lián)合注射，時(shí)間間隔為3個(gè)月。

在她第一次就診的神經(jīng)系統(tǒng)檢查中，體格檢查未發(fā)現(xiàn)脊髓休克的跡象。她肚臍以下的所有感覺(jué)模式都消失了，包括本體感覺(jué)。尿潴留必須插管，但她已經(jīng)2年沒(méi)有排尿了。排便必須通過(guò)手指探查來(lái)幫助。

干細(xì)胞植入體內(nèi)僅三周后，雙腿得到改善，她的雙膝可以伸展。她的感覺(jué)水平從0提高到2。并且還發(fā)現(xiàn)她在第一個(gè)周期的hUC-MSC方案后在過(guò)去2年內(nèi)第一次排尿，并且她的肌酸（Cr）水平在第二個(gè)周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl 顯著下降到2mg/dl，排尿正常。

研究表明，人類臍帶干細(xì)胞在治療慢性腎衰竭合并脊髓受壓后的患者具有重要的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生作用，同時(shí)有助于改善腎衰竭。

三、不同輸注方式的臨床療效總結(jié)

綜上所述，研究表明，靜脈注射、局部注射、腎動(dòng)脈介入輸注及聯(lián)合輸注等不同方式的干細(xì)胞治療在慢性腎病管理中均顯示出一定療效：靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著延緩腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降并調(diào)節(jié)免疫功能；腎動(dòng)脈局部注射CD34+細(xì)胞通過(guò)動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）改善腎臟微循環(huán)，降低阻力指數(shù)；腎動(dòng)脈介入輸注進(jìn)一步驗(yàn)證了eGFR的短期改善及組織硬度變化；聯(lián)合輸注（鞘內(nèi)+靜脈）則在修復(fù)腎功能的同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜合來(lái)看，腎動(dòng)脈介入輸注和局部注射在改善腎功能指標(biāo)與臨床結(jié)局上效果較為直接顯著，而靜脈注射安全性高、作用相對(duì)溫和持久，聯(lián)合輸注通過(guò)優(yōu)化給藥方式，在提高療效、減少創(chuàng)傷等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，但需要在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下規(guī)范使用。

多種方式各有優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用需結(jié)合患者情況選擇。

四、影響輸注方式選擇的因素

4.1 患者病情與身體狀況

患者的病情嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)疾病、身體耐受能力等是選擇輸注方式的重要依據(jù)。對(duì)于病情較輕、身體狀況較好的患者，可考慮腎動(dòng)脈介入輸注或局部注射，以追求更好的治療效果；而對(duì)于病情較重、身體虛弱或存在多種基礎(chǔ)疾病的患者，靜脈輸注因其安全性高、操作簡(jiǎn)便，可能是更合適的選擇 。

4.2 醫(yī)療技術(shù)與設(shè)備條件

不同輸注方式對(duì)醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備的要求不同。腎動(dòng)脈介入輸注需要具備專業(yè)的介入治療團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的影像設(shè)備，如數(shù)字減影血管造影（DSA）機(jī)等；局部注射尤其是腎實(shí)質(zhì)內(nèi)注射，對(duì)操作醫(yī)生的技術(shù)水平要求極高，需要豐富的腎臟外科手術(shù)經(jīng)驗(yàn) 。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的技術(shù)實(shí)力和設(shè)備條件也會(huì)影響輸注方式的選擇。

4.3 治療成本與患者意愿

治療成本也是不可忽視的因素。腎動(dòng)脈介入輸注和局部注射由于操作復(fù)雜、需要特殊設(shè)備和技術(shù)，治療費(fèi)用相對(duì)較高；而靜脈輸注成本較低，更易被患者接受 。此外，患者的治療意愿和對(duì)不同輸注方式風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知也會(huì)影響最終決策。部分患者可能因擔(dān)心有創(chuàng)操作的風(fēng)險(xiǎn)而選擇靜脈輸注，而另一些患者則更注重治療效果，愿意嘗試腎動(dòng)脈介入輸注或局部注射。

結(jié)語(yǔ)

不同輸注方式在腎病治療中各有優(yōu)劣：靜脈輸注適用于廣泛免疫調(diào)節(jié)，腎動(dòng)脈介入輸注在腎功能改善和免疫調(diào)節(jié)方面效果較好，局部注射精準(zhǔn)修復(fù)局灶損傷，聯(lián)合治療兼顧全身與局部療效。臨床選擇需綜合考慮患者病情、技術(shù)成熟度及風(fēng)險(xiǎn)收益比。未來(lái)，隨著靶向遞送技術(shù)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體系的突破，干細(xì)胞治療有望成為腎病管理的核心手段，為1.2億慢性腎病患者帶來(lái)新希望。

相關(guān)閱讀：干細(xì)胞治療腎?。红o脈、動(dòng)脈、皮質(zhì)注射哪種更安全？

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