腎小管是腎臟的重要功能單位,負(fù)責(zé)重吸收水分、電解質(zhì)及營養(yǎng)物質(zhì)(如葡萄糖、氨基酸),同時分泌代謝廢物。慢性腎病(CKD)、急性腎損傷(AKI)、糖尿病腎病等疾病中,腎小管上皮細(xì)胞常因缺血、炎癥或毒性損傷而發(fā)生凋亡或壞死,導(dǎo)致重吸收功能障礙,表現(xiàn)為多尿、電解質(zhì)紊亂(如低鉀、低鈣)、蛋白尿等。
傳統(tǒng)治療手段(如藥物、透析)難以逆轉(zhuǎn)腎小管結(jié)構(gòu)損傷,而干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為解決這一難題提供了新的視角。通過其獨(dú)特的再生能力和旁分泌效應(yīng),干細(xì)胞不僅能夠替代受損的腎小管細(xì)胞,還能促進(jìn)血管新生,抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),從而有助于恢復(fù)腎小管的正常生理功能。
本篇文章將深入探討干細(xì)胞療法在恢復(fù)腎病患者腎小管重吸收功能方面的潛力,揭示干細(xì)胞療法如何成為改善腎小管健康的新希望,進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量并延長生命。
干細(xì)胞療法:腎病患者恢復(fù)腎小管重吸收功能的“救星”
案例一:干細(xì)胞治療后患者生成尿液的能力得到了改善
2017年,一項(xiàng)國外臨床研究表明,干細(xì)胞植入體內(nèi)僅三周后,明顯改善肌酐水平,讓小便恢復(fù)正常,患者腎功能提高。
文章報(bào)道一例62歲的印尼籍婦女,被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病,長期腎臟受累,慢性腎功能衰竭2年,肌酐水平為11mg/dL。她肚臍以下的所有感覺模式都消失了,包括本體感覺。尿潴留必須插管,但她已經(jīng)2年沒有排尿了。排便必須通過手指探查來幫助。她的肌肉張力過高,抽搐反射和陣攣過度。
- 在第二個周期的干細(xì)胞移植治療方案后,雙腿得到改善,她的雙膝可以伸展。她的感覺水平從0提高到2,但陣攣仍然存在。
- 在治療后的8個月內(nèi),“小便恢復(fù)正?!保砻髂I臟生成尿液的能力得到了改善,這也是腎小管重吸收功能恢復(fù)的重要標(biāo)志之一。并且她的Cr水平在第二個周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl 顯著下降到2mg/dl。
案例二:全球首次證明干細(xì)胞生成的腎小管具有主動重吸收功能
2018年,曼徹斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果,首次在活體動物模型中證實(shí)人類干細(xì)胞生成的腎小管具有主動重吸收功能。
這種“小型腎臟”在小鼠體內(nèi)成功生長,標(biāo)志著人類在治療腎病方面邁出了重要一步。
研究團(tuán)隊(duì)表示,他們已經(jīng)能夠?qū)⑷祟惛杉?xì)胞發(fā)展成更成熟的小型腎臟,具備完整的血管結(jié)構(gòu)并能夠有效過濾宿主的血液。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Susan Kimber教授指出:“這是我們首次將這些腎細(xì)胞放入生物體內(nèi),且它們能夠正常發(fā)揮功能?!?/p>
案例三:WT1+腎小球壁層上皮祖細(xì)胞促進(jìn)腎小管再生
2023年,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯凡凡院士、張福建教授、同濟(jì)大學(xué)左為教授在《Theranostics》在線發(fā)表了題為《WT1+腎小球壁層上皮祖細(xì)胞促進(jìn)嚴(yán)重急性腎損傷后腎近端小管再生》的研究成果。
該研究共揭示了三大進(jìn)展:
- 研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了在患者急性腎損傷過程中,WT1在近端腎小管的異位表達(dá)及對腎功能恢復(fù)的保護(hù)作用;
- 研究發(fā)現(xiàn)WT1+壁層上皮細(xì)胞在缺血再灌注損傷刺激下可發(fā)育為成熟的近端腎小管上皮細(xì)胞;
- 揭示了WT1+壁層上皮細(xì)胞具有前體細(xì)胞特性。
小結(jié)
干細(xì)胞療法通過多維度機(jī)制修復(fù)腎小管結(jié)構(gòu)和功能,為逆轉(zhuǎn)腎病進(jìn)展提供了可能。盡管臨床轉(zhuǎn)化仍面臨挑戰(zhàn),隨著基因編輯、類器官等技術(shù)的結(jié)合,未來或可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化的腎小管再生治療。對于腎病患者而言,干細(xì)胞療法或許是一個值得期待的新選擇,但同時也需要謹(jǐn)慎對待,遵循專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)進(jìn)行治療決策。
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參考資料:
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