急性腎損傷（AKI）是一種腎功能在短期內(nèi)（通常在48小時(shí)內(nèi)）迅速減退的臨床病癥，常見(jiàn)病因包括急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎。

其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清肌酐水平在短期內(nèi)顯著上升（絕對(duì)值增加≥26.4μmol/L或≥0.3mg/dl，或較基線值升高超過(guò)50%，即達(dá)到基線1.5倍），或持續(xù)6小時(shí)以上尿量少于0.5ml/（kg·h）。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，約5%的住院患者會(huì)發(fā)生急性腎損傷，而在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）中，這一比例可高達(dá)30%。AKI患者易出現(xiàn)高鉀血癥和代謝性酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至威脅生命。盡管血液透析等技術(shù)的進(jìn)步顯著改善了AKI患者的預(yù)后，但目前臨床上仍缺乏能夠有效減輕腎損傷或促進(jìn)腎臟組織修復(fù)的治療方法。

在這一背景下，干細(xì)胞療法逐漸成為AKI治療研究的新方向。

干細(xì)胞療法為AKI提供新希望

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域研究進(jìn)展顯著。目前，干細(xì)胞療法已在多種疾病治療研究中廣泛開(kāi)展，并顯示出良好的應(yīng)用效果，其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）被廣泛應(yīng)用于急性腎損傷的治療研究。

大量實(shí)驗(yàn)研究表明，在AKI發(fā)生時(shí)引入外源性MSCs，能夠有助于改善腎小球、腎小管及腎間質(zhì)結(jié)構(gòu)，加速損傷組織的功能恢復(fù)。MSCs促進(jìn)AKI修復(fù)的可能機(jī)制主要包括以下三方面：

①外源性MSCs向腎臟歸巢：當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷，受損組織表達(dá)和釋放多種趨化因子，這些因子與MSC表達(dá)的趨化因子受體相互作用，通過(guò)有絲分裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K/AKT、Jak/STAT和MAPK等信號(hào)通路調(diào)控MSCs向損傷的腎臟部位歸巢。

②旁分泌或內(nèi)分泌：MSCs可通過(guò)旁分泌或內(nèi)分泌多種細(xì)胞因子（如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子-l、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7以及白介素-10等）來(lái)修復(fù)受損腎臟，這種修復(fù)機(jī)制主要依賴(lài)損傷后健存的腎小管上皮細(xì)胞增殖來(lái)實(shí)現(xiàn)。這些細(xì)胞因子通過(guò)參與血管新生、免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡等過(guò)程，改善腎臟修復(fù)的微環(huán)境。

③釋放微泡：MSCs條件培養(yǎng)基含有微泡，MSCs釋放的微泡被募集到組織損傷部位，向損傷后殘存的腎小管上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等靶細(xì)胞轉(zhuǎn)移表面受體、蛋白、生物活性脂類(lèi)、mRNA和microRNA，刺激腎小管上皮細(xì)胞增殖和抗凋亡。

臨床研究支持MSCs治療AKI的安全性及有效性

2021年3月27日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展‘的研究成果。^[1]

文章介紹了，研究人員在2008年開(kāi)展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對(duì)16例急性腎損傷高危患者，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪，腎功能顯著改善，沒(méi)有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。

隨后在2017年開(kāi)展的干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，觀察干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，干細(xì)胞療法可以幫助修復(fù)、減輕AKI的臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展。目前已有許多學(xué)者開(kāi)展了相關(guān)的研究，隨著MSC移植的安全性、有效性進(jìn)一步提高，將給AKI的臨床治療帶來(lái)新的希望。

參考資料：

[1]干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展，蔡廣研，中國(guó)醫(yī)學(xué)報(bào)，?2021年3月27日，第 36卷，?第 06期，?第 21?–?21頁(yè)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間：?10008039，DOI?:?10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.06.131

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