概述：該領(lǐng)域的最新進(jìn)展干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)根據(jù)2023年10月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開信息和新聞稿匯編而成。

2023年10月干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的行業(yè)動態(tài)

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：kite&epic

Kite（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）和 Epicrispr Biotechnologies（美國加利福尼亞州；https://epic-bio.com）已開展一項研究使用Epic Bio專有基因調(diào)控平臺開發(fā)下一代癌癥的合作和許可協(xié)議細(xì)胞療法[1]。該協(xié)議將允許 Kite 利用許可技術(shù)來調(diào)節(jié)某些基因，以潛在增強(qiáng)嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞功能。

許可協(xié)議：arovella 和 sparx

Arovella Therapeutics（澳大利亞；www.arovella.com ）已與 Sparx Group（美國伊利諾伊州； http://sparxbio.com ）簽署了全球獨(dú)家許可協(xié)議，使用針對Claudin 18.2的新型單克隆抗體 (mAb) 序列（CLDN18.2）中細(xì)胞療法[2]。該單克隆抗體被稱為SPX-101，已完成開始治療胃癌的I期試驗(yàn)所需的所有臨床前概念驗(yàn)證、安全性和特異性研究以及毒理學(xué)研究。

Arovella 將使用SPX-101序列生成CAR，并將其整合到 Arovella 的 iNKT 中細(xì)胞該平臺針對胃癌、胃食管結(jié)合部癌、胰腺癌和其他實(shí)體瘤。CLDN18.2-iNKT細(xì)胞具有直接抗癌能力的抗體有望提供比單獨(dú)抗體更優(yōu)越的抗癌特性。

許可協(xié)議：coeptis和匹茲堡大學(xué)

Coeptis Therapeutics Holdings（美國賓夕法尼亞州；https://coeptistx.com），一家開發(fā)創(chuàng)新藥物的生物制藥公司細(xì)胞 治療癌癥平臺，擴(kuò)大了與匹茲堡大學(xué)（美國賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）的獨(dú)家許可協(xié)議，將SNAP-CAR技術(shù)平臺納入NK細(xì)胞[3]。該修訂后的協(xié)議以與匹茲堡大學(xué)最初的 SNAP-CAR T 獨(dú)家許可協(xié)議為基礎(chǔ)細(xì)胞，一個“通用”CAR-T技術(shù)平臺，旨在同時靶向多種抗原，并有可能治療一系列血液腫瘤和實(shí)體瘤，包括表達(dá)HER2的癌癥。

SNAP-CAR NK的加入為Coeptis的開發(fā)組合增添了第三種以NK為重點(diǎn)的技術(shù)。最近 Coeptis 與 Deverra Therapeutics簽署了獨(dú)家許可協(xié)議，其中包括專有同種異體的權(quán)利干細(xì)胞NK生成的擴(kuò)展和分化平臺細(xì)胞來自匯集的供體臍帶血CD34⁺細(xì)胞在首次人體臨床試驗(yàn)中無需HLA匹配即可使用。這種高度可擴(kuò)展且具有成本效益的細(xì)胞生成平臺與通用SNAP-CAR技術(shù)相結(jié)合，有潛力生成一流的完全通用（無HLA匹配和抗原不可知）靶向細(xì)胞 治療。

許可協(xié)議：REPROCELL 和 gameto

REPROCELL（日本；www.reprocell.com）宣布已簽訂協(xié)議，授予 Gameto（美國紐約；www.gametogen.com）一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術(shù)公司非專有權(quán)利使用 REPROCELL 的 StemRNA? Clinical Seed 誘導(dǎo)多能性干 細(xì)胞（iPSC）[4]。臨床級iPSC線將用于Gameto項目 Fertilo 的開發(fā)和商業(yè)化，以改善 IVF 和卵子冷凍過程。協(xié)議條款并未披露。

Fertilo 是一種 iPSC 衍生的解決方案，可在體外成熟卵母細(xì)胞。它有可能顯著減輕接受生育治療的患者的荷爾蒙負(fù)擔(dān)，使體外受精和卵子冷凍更安全、更容易、更容易獲得。StemRNA? 臨床種子 iPSC 將用于 Fertilo 的商業(yè)生產(chǎn)，因?yàn)?Gameto 正在將 Fertilo 在各個司法管轄區(qū)過渡到臨床和商業(yè)階段。

戰(zhàn)略協(xié)議：healiva 與 C4U

Healiva SA（瑞士；www.healiva.com）和 C4U Corporation（日本；www.crispr4u.jp/en/）已就 CRISPR-Cas3 衍生產(chǎn)品的開發(fā)達(dá)成戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議治療性的大皰性表皮松解癥 (EB) 的解決方案，也稱為“蝴蝶兒童”[5]。

Healiva 和 C4U 的合作將集中于基于 CRISPR-Cas3 的基因的開發(fā)治療對于 EB。在這次合作中，雙方將共同開發(fā)一種基因治療為EB提供分階段的開發(fā)流程，以最大限度地提高執(zhí)行臨床研究的速度和批準(zhǔn)。通過結(jié)合互補(bǔ)的專業(yè)知識、資源和共同的愿景，兩個實(shí)體將進(jìn)行戰(zhàn)略合作，以提高全球受這種罕見皮膚病影響的幼兒的生活質(zhì)量。

戰(zhàn)略合作伙伴：Capsida & kate

Capsida Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://capsida.com）和 Kate Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.katetherapeutics.com）宣布建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，利用 Capsida 的專業(yè)知識和腺相關(guān)病毒 (AAV) 制造能力，實(shí)現(xiàn)KateTx 最初的內(nèi)部肌肉和心臟病項目組合 [6]。

根據(jù)協(xié)議條款，Capsida 將提供KateTx基因的GMP生產(chǎn)療法隨著藥物通過臨床前和臨床開發(fā)取得進(jìn)展。作為回報，Capsida 將在協(xié)議期限內(nèi)獲得未公開的資金。KateTx公開披露的內(nèi)部項目包括1型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥和面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥，這是成人發(fā)病的肌營養(yǎng)不良癥的兩個主要原因。

戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系：冷凍港 & 成為對手 BioTherapies ^?

Cryoport（美國田納西州；www.cryoport.com）是一家為快速增長的企業(yè)提供創(chuàng)新產(chǎn)品和服務(wù)的全球領(lǐng)先供應(yīng)商細(xì)胞& 基因治療行業(yè)為生命科學(xué)新時代的醫(yī)學(xué)未來提供支持，Be The Match BioTherapies ^?（美國明尼蘇達(dá)州；https://bethematchbiotherapies.com）是一家為開發(fā)和商業(yè)化公司提供解決方案的組織細(xì)胞和基因療法，宣布了新的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系[7]。

此次合作將擴(kuò)展IntegriCell?的功能，IntegriCell?是一種面向全球的標(biāo)準(zhǔn)化生物加工、冷凍保存和分銷解決方案。細(xì)胞 治療市場。IntegriCell憑借在美國和歐盟的冷凍保存設(shè)施，準(zhǔn)備支持分散和集中的制造模式，使患者能夠并加速獲得創(chuàng)新的新產(chǎn)品療法。

Cryoport的全球平臺在17個國家/地區(qū)設(shè)有48個戰(zhàn)略地點(diǎn)，覆蓋美洲、EMEA（歐洲、中東和非洲）和 APAC（亞太地區(qū)），提供任務(wù)關(guān)鍵型生物物流、生物儲存、生物加工、低溫保存、和低溫系統(tǒng)進(jìn)入全球生命科學(xué)市場。

戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系：冷凍港和CGT彈射器

Cryoport（美國田納西州；www.cryoport.com）和細(xì)胞和基因治療Catapult（英國；https://ct.catapult.org.uk/）是一家獨(dú)立的創(chuàng)新和技術(shù)組織，專門致力于推動細(xì)胞和基因療法，建立了新的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，以支持發(fā)展細(xì)胞和基因療法[8]。

通過此次合作，Cryoport Systems 將在英國建立其第一個全球供應(yīng)鏈物流中心，這是一個符合GMP要求的設(shè)施，位于CGT Catapult的大型工廠內(nèi)細(xì)胞和基因治療斯蒂夫尼奇制造創(chuàng)新中心。該合作伙伴關(guān)系將為 CGT Catapult合作者以及更大的英國提供幫助細(xì)胞和基因治療社區(qū)，可以使用Cryoport的集成端到端供應(yīng)鏈功能，包括風(fēng)險緩解服務(wù)和物流支持。合作伙伴之間的合作將于2024年初開始運(yùn)營。

成就、發(fā)布……

A*STAR、納米線和下一代基因組學(xué)

A*STAR 的新加坡基因組研究所（新加坡；www.a-star.edu.sg/gis）、NanoString Technologies（美國華盛頓州；https://nanostring.com）和Next Level Genomics（新加坡；www.nextlevelgenomics）。 com）宣布在新加坡建立一個聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，專注于應(yīng)用空間生物學(xué)來識別可以預(yù)測疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物[9]。

新實(shí)驗(yàn)室名為SpACE-Dx實(shí)驗(yàn)室（疾病臨床進(jìn)化空間圖譜），將利用空間多組學(xué)（基因和蛋白質(zhì)表達(dá)）技術(shù)來推動復(fù)雜疾病的研究，主要關(guān)注癌癥。SpACE-Dx實(shí)驗(yàn)室將位于 A*STAR 的GIS設(shè)施內(nèi)，可供當(dāng)?shù)匮芯拷缡褂?。它旨在促進(jìn)空間基因組學(xué)研究的合作并加速進(jìn)步。

拜耳

拜耳股份公司（德國；www.bayer.com）開設(shè)了新的細(xì)胞 治療位于美國加利福尼亞州伯克利的生產(chǎn)工廠細(xì)胞 療法為全球范圍內(nèi)的患者提供服務(wù)[10]。

2.5億美元的投資將支持BlueRock Therapeutics 的 bemdaneprocel (BRT-DA01)（一種研究性藥物）臨床試驗(yàn)和潛在商業(yè)推出所需材料的生產(chǎn)。細(xì)胞治療目前正在評估治療帕金森病。BlueRock Therapeutics LP是一個臨床階段細(xì)胞治療公司是拜耳公司的全資、獨(dú)立運(yùn)營的子公司。新工廠還將支持未來生產(chǎn)更多細(xì)胞療法如拜耳的細(xì)胞治療投資組合進(jìn)步。

比特生物

bit.bio（英國；www.bit.bio），人類編碼公司細(xì)胞針對新療法，推出了新產(chǎn)品系列中的第一個產(chǎn)品–ioCRISPR-Ready細(xì)胞?[11]。這個新系列是為那些希望在生理相關(guān)的人類中產(chǎn)生基因敲除的科學(xué)家而設(shè)計的細(xì)胞。

CRISPR-Ready io谷氨酸神經(jīng)元是通過向bit.bio的野生型添加組成型表達(dá)的Cas9核酸酶而開發(fā)的細(xì)胞。這些細(xì)胞實(shí)現(xiàn)基因敲除，并可擴(kuò)展到高通量匯集或陣列CRISPR篩選。潛在的應(yīng)用包括功能基因組學(xué)、疾病模型生成、藥物靶點(diǎn)識別和基礎(chǔ)人類生物學(xué)研究。

這細(xì)胞是利用bit.bio的opti-ox技術(shù)對人類iPSC進(jìn)行精確重編程，這意味著它們是經(jīng)過定義且高度表征的人類神經(jīng)元，具有固有的實(shí)驗(yàn)可擴(kuò)展性、提供無與倫比的一致性并且易于處理和培養(yǎng)。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com），一家專注于創(chuàng)新型CAR-T的公司細(xì)胞 療法用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的公司宣布發(fā)表CARsgen創(chuàng)新CAR-GPC3 T治療晚期肝細(xì)胞癌的兩例長期無病生存的病例細(xì)胞 治療[12 , 13]。

簡而言之，兩名患者都接受了當(dāng)?shù)刂委熤委煾闻K病變和 IVCTT，然后順序輸注CAR-GPC3 T-細(xì)胞，并實(shí)現(xiàn)了超過5年的無病生存和超過8年的總生存。

塞萊克塔

Cellecta（美國加利福尼亞州；www.cellecta.com）宣布發(fā)布針對雞（Gallus gallus）和豬（Sus scrofa）的新的混合單模塊 CRISPR 全基因組敲除文庫[14]。這些新的CRISPR文庫每個基因有4個向?qū)NA (sgRNA)，包括：

• 針對 17,000 個雞基因的 69,000 個指南；
• 針對22,000個豬基因的89,000個指南；
• 以及 1000 個非靶向?qū)φ蘸?100 個內(nèi)含子靶向?qū)φ铡?/li>

在農(nóng)業(yè)和飲食研究以及“實(shí)驗(yàn)室種植”肉類等其他應(yīng)用中，基因破壞篩選可用于識別負(fù)責(zé)病原體抗性、改良育種和營養(yǎng)成分等有利性狀的基因。這些 CRISPR 雞基因組 69K 和豬基因組 89K 敲除文庫整合了 Cellecta 更有效的 HEAT sgRNA 結(jié)構(gòu)。HEAT sgRNA 結(jié)構(gòu)通過提高指導(dǎo) RNA 的敲除效率，顯著提高了混合篩選中的信噪比。

細(xì)胞質(zhì)

Cellistic（比利時；www.cellistic.com），細(xì)胞 治療合作伙伴的平臺提供商治療性的開發(fā)商確保細(xì)胞 療法可以充分發(fā)揮其潛力，已宣布現(xiàn)成的、預(yù)建的細(xì)胞生產(chǎn)線和制造平臺旨在更經(jīng)濟(jì)地加速同種異體的開發(fā)和制造細(xì)胞 療法[15]。他們包括：

• 脈沖?細(xì)胞線路平臺提供治療性的開發(fā)商 iPSC細(xì)胞線和基于 iPSC 的細(xì)胞生產(chǎn)線已準(zhǔn)備好進(jìn)行獨(dú)特的編輯，以創(chuàng)建特定于產(chǎn)品的工作和母帶細(xì)胞銀行；
• 回聲?細(xì)胞 治療制造交付治療性的開發(fā)一個差異化和擴(kuò)展平臺，該平臺預(yù)先構(gòu)建在生物反應(yīng)器中，完全無飼養(yǎng)層，具有化學(xué)成分確定的培養(yǎng)基，具有優(yōu)異的產(chǎn)量；
• 免疫平臺細(xì)胞已可供合作的類型，形式為：NK細(xì)胞, α/β T細(xì)胞, γ/δ T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

Cellistic 正在開設(shè)專門的以 iPSC 為中心的 GMP 設(shè)施，專門供 Cellistic 合作伙伴使用，通過專有的工作流程和自動化進(jìn)行臨床開發(fā)，確保研究性新藥 (IND) 的速度和質(zhì)量

表達(dá)系統(tǒng)

Advancion 公司（美國伊利諾伊州； www.advancionsciences.com ）旗下的Expression Systems （美國加利福尼亞州；https://expresssystems.com）推出了一種新的化學(xué)定義昆蟲細(xì)胞培養(yǎng)基提供卓越的性能，同時提高基因的一致性和效率治療和其他生物制劑制造工藝[ 16 ]。

ESF AdvanCD?細(xì)胞培養(yǎng)基是由全球領(lǐng)先的專業(yè)供應(yīng)商 Expression Systems 獨(dú)家生產(chǎn)的專有配方細(xì)胞培養(yǎng)基配方，細(xì)胞桿狀病毒表達(dá)平臺的生產(chǎn)線和合同服務(wù)。ESF AdvanCD細(xì)胞培養(yǎng)基支持斜紋夜蛾和粉紋夜蛾中可擴(kuò)展的桿狀病毒感染和蛋白質(zhì)表達(dá)細(xì)胞線。

ESF AdvanCD 培養(yǎng)基由 Expression Systems 根據(jù) 21 CFR 820 cGMP 指南制造，并在經(jīng)過 ISO 13485 認(rèn)證的設(shè)施中生產(chǎn)。Expression Systems 還提供定制制造服務(wù)和工藝專業(yè)知識，以幫助優(yōu)化個別客戶應(yīng)用的性能。

前沿生物

Frontier Bio（美國加利福尼亞州；www.frontierbio.com）推出了一種旨在制造活體人體血管的變革性方法，為醫(yī)療設(shè)備測試的徹底轉(zhuǎn)變奠定了基礎(chǔ)[ 17 ]。Frontier Bio 采用新穎的組織工程技術(shù)，使用植入血管的可生物降解聚合物支架來創(chuàng)建血管細(xì)胞并在實(shí)驗(yàn)室仿生條件下生長。Frontier Bio 的創(chuàng)新制造方法使用 3D 打印來生產(chǎn)各種復(fù)雜形狀的血管，模仿自然血管結(jié)構(gòu)甚至疾病狀態(tài)。

配子

Gameto（美國紐約；www.gametogen.com）是一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術(shù)公司，發(fā)表了一項研究，表明通過與卵巢支持共培養(yǎng)，人類卵母細(xì)胞的體外成熟和發(fā)育能力得到改善細(xì)胞源自 iPSC [ 18 , 19 ]。

復(fù)活與恢復(fù)

Revive & Restore（美國加利福尼亞州；https://reviverestore.org）宣布了一項與美國魚類和野生動物管理局合作建立美國瀕危物種生物庫的新舉措[ 20 ]。這種多機(jī)構(gòu)合作是美國受威脅和瀕危物種的第一個系統(tǒng)生物庫管道。該倡議將為當(dāng)前和未來的恢復(fù)工作保護(hù)遺傳多樣性。

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟（美國加利福尼亞州；https://sandiegozoowildlifealliance.org ）與世界上最大的物種生存委員會（SSC； www.iucn.org/our-union/commissions/species-survival-commission ）合作保護(hù)組織——國際自然保護(hù)聯(lián)盟（IUCN）——組建新的物種生存中心：生物多樣性銀行[ 21 ]。新中心是第一個以戰(zhàn)略為重點(diǎn)而不是分類為重點(diǎn)的中心。

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟的野生動物生物多樣性庫是保護(hù)物種的寶貴科學(xué)資源，并保護(hù)六個不同集合中的生物和非生物材料： Frozen Zoo ^?：配子、胚胎和細(xì)胞; 組織和 DNA 庫：組織、DNA、血液和細(xì)胞; 本土植物基因庫：種子、植物插條和植物標(biāo)本館憑證（壓制和干燥的標(biāo)本）；病理檔案：組織、微生物、DNA 和 RNA；臨床儲存庫：體液和血液成分（血漿和血清）；野生動物文物：骨骼復(fù)制品和自然脫落或丟失的物品（例如羽毛和樹葉）。這些藏品共同有助于促進(jìn)野生動物的健康、護(hù)理、教育和保護(hù)。

臨床試驗(yàn)

多能性干 細(xì)胞

頂點(diǎn)

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）公布了VX-880（一項研究性研究） I/II 期臨床試驗(yàn)A和B部分中患者服用的長期數(shù)據(jù)。干 細(xì)胞-衍生的、完全分化的胰島細(xì)胞 治療低血糖意識受損和嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的1型糖尿病 (T1D) 患者 [22 , 23 ]。在VX-880治療之前，所有6名入組患者均患有長期 T1D，無內(nèi)源性胰島素分泌，平均每天需要34.0單位的胰島素，并且在篩查前一年有復(fù)發(fā)性SHE病史。

A部分和B部分的所有患者現(xiàn)已接受超過90天的隨訪，并已證實(shí)胰島細(xì)胞第90天混合膳食耐受性試驗(yàn)中的植入和內(nèi)源性葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生。所有患者的所有指標(biāo)均表現(xiàn)出血糖控制得到改善，包括HbA1c降低、連續(xù)胰島素監(jiān)測時間范圍改善以及減少或消除外源性胰島素的使用。

兩名患者在VX-880輸注后進(jìn)行了至少12個月的隨訪，因此可對研究的主要療效終點(diǎn)進(jìn)行評估，符合在第90 天至第12個月期間消除SHE的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白<7.0%。第一位患者在第270天到第24個月期間實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。該患者患有T1D近42年，在參加試驗(yàn)之前每天服用34單位的外源胰島素。第二名患者在第180天到第12個月期間實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。

該患者患有T1D已有19年，在參加試驗(yàn)之前每天服用45.1單位的外源胰島素。從第15個月開始，該患者開始每天服用4個單位的基礎(chǔ)胰島素，具體由研究者決定。數(shù)據(jù)截止日期后，第三名患者在第180天實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立。

迄今為止，所有服用VX-880的患者總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，沒有與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

免疫細(xì)胞

阿尼克薩

Anixa Biosciences（美國加利福尼亞州；www.anixa.com）是一家專注于癌癥治療和預(yù)防的生物技術(shù)公司，宣布與莫菲特癌癥中心（美國佛羅里達(dá)州；www.moffitt.org）合作，已在正在進(jìn)行的 Anixa 新型 CAR-T 臨床試驗(yàn)中完成了第一批患者的治療治療卵巢癌[ 24 ]。

第一個隊列中的所有三名患者均接受了相同劑量的工程 T-細(xì)胞，沒有觀察到劑量限制性毒性。在最后一名患者給藥后經(jīng)過必要的等待時間、對該隊列的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面審查并確認(rèn)升級是安全的之后，該試驗(yàn)將立即開始將患者納入第二個劑量隊列。納入第二組的患者將接受三倍的治療細(xì)胞與第一組相比的劑量。

生物技術(shù)公司

BioNTech SE（德國；www.biontech.com）宣布了其正在進(jìn)行的首次人體I/II期試驗(yàn)的后續(xù)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評估了該公司針對CLDN6的CAR-T的安全性和有效性細(xì)胞治療CLDN6陽性難治性/復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤患者的候選 BNT211[25]。為了利用的力量細(xì)胞 療法針對實(shí)體癌，BioNTech結(jié)合了CAR-T和FixVac平臺技術(shù)，開發(fā)了腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞 治療這是通過CAR-T增強(qiáng)的細(xì)胞擴(kuò)增RNA疫苗 (CARVac) 基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術(shù)，編碼CAR-T靶抗原。

數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的臨床活性跡象以及癌癥特異性 CAR-T 的持久性增強(qiáng)細(xì)胞與 CARVac 結(jié)合使用時。數(shù)據(jù)更新包括44名接受CLDN6 CAR-T的患者細(xì)胞單獨(dú)或與 CARVac 聯(lián)合使用有四種劑量水平。帶有病菌的患者細(xì)胞腫瘤（n = 16）、卵巢癌（n=17）和其他實(shí)體瘤類型（n = 11）接受治療。

在劑量遞增過程中，觀察到不良事件呈劑量依賴性增加，44名可安全評估的患者中有23名出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征。在大多數(shù)情況下，這些事件為1級和2級，其中一名患者為3級，一名患者為4級。兩名患者的神經(jīng)毒性輕微且具有自限性。在總共 44 名患者中，38 名患者的療效可評估。這38名患者的總體緩解率為45%，疾病控制率為74%。

此外，27名患者接受了CLDN6 CAR-T治療細(xì)胞劑量水平 2 (1×10 ⁸ CAR-T細(xì)胞）有或沒有 CARVac。在此劑量水平下，13名患者表現(xiàn)出部分緩解，總體緩解率為59%，疾病控制率為95%。此外，在同一隊列中，接受CARVac治療的患者表現(xiàn)出CAR-T的長期持續(xù)性細(xì)胞。

特里姆維拉

TriumviraImmunologics（德克薩斯州，美國；https://triumvira.com），一家臨床階段公司，開發(fā)新型靶向自體和同種異體 T細(xì)胞利用 T 的自然生物學(xué)的療法細(xì)胞治療實(shí)體瘤患者，宣布首例患者已在其TACTIC-2 I/II 期研究的 II 期中接受給藥，該研究調(diào)查自體TAC-T的安全性和有效性細(xì)胞主要資產(chǎn)TAC01-HER2，針對復(fù)發(fā)或難治性胃和胃食管交界處腫瘤的HER2進(jìn)行治療[26 , 27]。TAC01-HER2是一本小說細(xì)胞 治療基于基因工程的自體T細(xì)胞表達(dá)一個T-細(xì)胞識別HER2的抗原偶聯(lián)劑 (TAC)。

間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞）

武田

武田（日本；www.takeda.com）宣布，評估 Alofisel ^? (darvadstrocel) 治療復(fù)雜性克羅恩肛周瘺 (CPF) 的有效性和安全性的 III 期 ADMIRE-CD II 研究未達(dá)到其主要標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)頂線數(shù)據(jù)，24 周時的綜合緩解終點(diǎn)[ 28 ]。darvadstrocel 的安全性與之前的研究一致，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

Alofisel (darvadstrocel) 是一種擴(kuò)展的同種異體、脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)/的分散體干 細(xì)胞(eASC) 用于治療患有非活動性或輕度活動性管腔克羅恩病的成年患者的復(fù)雜 CPF。

Alofisel 在歐盟、以色列、瑞士、塞爾維亞和英國獲批用于治療伴有非活動性/輕度活動性管腔克羅恩病的復(fù)雜 CPF 成年患者，且瘺管對至少一種常規(guī)或生物制劑的反應(yīng)不充分治療。Alofisel 只能在瘺管調(diào)理后使用。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購……

綠燈

阿斯彭神經(jīng)科學(xué)

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）宣布，美國 FDA 已授予 ANPD001 快速通道指定，用于治療帕金森病（PD）以改善運(yùn)動功能。ANPD001，是一種自體細(xì)胞?治療正在研究通過替代丟失的多巴胺神經(jīng)元來治療帕金森病[?29?]。

阿斯彭的個性化三步制造方法從患者自身皮膚的小樣本開始細(xì)胞，然后重編程為 iPSC，然后分化為多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞（DANPC）。然后通過手術(shù)將 DANPC 提供給患者以取代其細(xì)胞由于疾病而丟失或損壞的。每個人的素質(zhì)細(xì)胞使用阿斯彭專有的基于人工智能的基因組學(xué)測試在每個制造階段進(jìn)行評估。

Avenge Bio

Avenge Bio（美國馬薩諸塞州；https://avengebio.com）是一家生物技術(shù)公司，開發(fā) LOCOcyte? 免疫治療平臺，用于精確管理有效的免疫效應(yīng)分子來治療實(shí)體瘤，已獲得美國 FDA 的快速通道指定AVB-001 用于治療復(fù)發(fā)性耐藥/難治性卵巢癌患者 [ 30 , 31 ]。AVB-001 是一種封裝的同種異體細(xì)胞該產(chǎn)品經(jīng)過設(shè)計可產(chǎn)生天然人 IL-2，并通過腹腔注射給患者。

馴鹿生物科學(xué)

Caribou Biosciences（美國馬薩諸塞州；www.cariboubio.com）是一家領(lǐng)先的臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，其 CB-012 的 IND 申請已獲得美國 FDA 批準(zhǔn)，CB-012 是一種同種異體抗 CLL-1 CAR -T細(xì)胞 治療。CB-012 將在針對復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病 (r/r AML) 患者的多中心、開放標(biāo)簽 AMpLify I 期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估[ 32 ]。CLL-1是一種引人注目的治療性的目標(biāo)，因?yàn)樗?AML 上高度表達(dá)細(xì)胞和白血病干 細(xì)胞，但不表達(dá)于造血干 細(xì)胞。

CB-012 經(jīng)過五次基因組編輯，是同種異體 CAR-T細(xì)胞 治療，具有 TCR 敲除、抗 CLL-1 CAR 表達(dá)、通過 PD-1 敲除檢查點(diǎn)破壞，以及通過 B2 M 敲除和 B2M-HLA-E 融合轉(zhuǎn)基因插入實(shí)現(xiàn)免疫隱藏。

ImmPACT生物

ImmPACT Bio（美國加利福尼亞州；https://immpact-bio.com），一家開發(fā) CAR T 的臨床階段公司細(xì)胞 療法用于治療癌癥和自身免疫性疾病的公司宣布美國 FDA 已授予 IMPT-514 快速通道指定，這是一種潛在的一流 CD19/CD20 CAR T治療用于治療活動性難治性狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者[ 33 ]。

最近，ImmPACT Bio獲得FDA批準(zhǔn)，在患有活動性難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的受試者中啟動 IMPT-514 的臨床開發(fā)，該試驗(yàn)是開放標(biāo)簽Ib/II期劑量遞增試驗(yàn)。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com），臨床階段細(xì)胞 治療公司的使命是設(shè)計新的類別療法用于嚴(yán)重自身免疫性疾病的公司，已宣布美國 FDA 批準(zhǔn) KYV-101 的第三個 IND 申請[ 34 ]。這將使 Kyverna 能夠啟動 KYV-101 的 I/II 期開放標(biāo)簽、多中心研究，KYV-101 是一種自體全人源抗 CD19 CAR T細(xì)胞 治療用于治療彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。 35 ]。

該試驗(yàn)名為 KYSA-5，是對美國正在進(jìn)行的 I 期 KYSA-1 試驗(yàn)和德國 I/II 期 KYSA-3 試驗(yàn)的補(bǔ)充，目前在患有活動性狼瘡腎炎的成人中研究 KYV-101 [36 ]。

賽尼克斯醫(yī)療

Xenix Medical（美國佛羅里達(dá)州；https://xenixmedical.com）是一家外科植入物公司，專注于為需要脊柱融合手術(shù)的患者開發(fā)基于科學(xué)的新型解決方案，已獲得美國 FDA 的 510(k) 上市許可SOLACE? 骶髂固定系統(tǒng)采用專有的 NANOACTIV? 表面技術(shù)并與 StealthStation ^?導(dǎo)航兼容 [ 37 ]。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)由 3D 打印的螺紋植入物組成，直徑為 10.5 毫米或 12.0 毫米，長度為 30 毫米至 115 毫米。植入物采用 Xēnix Medical 的 NANOACTIV 納米技術(shù)表面，并結(jié)合螺旋自體移植物收獲槽和多孔通道，用于沿設(shè)備長度方向骨向內(nèi)生長。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)旨在用于骶髂融合，治療骶髂關(guān)節(jié)功能障礙，包括退行性骶髂關(guān)節(jié)炎和骶髂關(guān)節(jié)破壞；作為腰椎或胸腰椎融合術(shù)一部分接受骶骨盆固定的骨骼成熟患者的骶髂關(guān)節(jié)的增強(qiáng)、固定和穩(wěn)定；用于涉及骶髂關(guān)節(jié)的急性、非急性和非創(chuàng)傷性骨折的骨折固定。

該系統(tǒng)還可以使用 Medtronic ^? StealthStation ^?系統(tǒng)和 NavLock ^?跟蹤器對 SOLACE 植入物和儀器進(jìn)行導(dǎo)航，以幫助外科醫(yī)生在開放或微創(chuàng)手術(shù)中精確定位解剖結(jié)構(gòu) [ 38 ]。

該公司還獲得了美國 FDA 對其采用專有 NANOACTIV 表面技術(shù)的 neoWave? 系列椎間融合植入物的納米技術(shù)指定的許可。

NANOACTIV 微米和納米粗糙表面旨在改善對鄰近骨骼的固定，并采用納米 (10 ^-9 ) 水平的納米級表面特征進(jìn)行設(shè)計，這已證明能夠引發(fā)內(nèi)源性細(xì)胞的和以人類間充質(zhì)分化為代表的生化反應(yīng)干 細(xì)胞與未經(jīng)處理的表面相比，通過體外成骨譜系和礦化基質(zhì)的產(chǎn)生。NANOACTIV 植入物表面展示了 FDA 納米技術(shù)指導(dǎo)文件中概述的被視為納米技術(shù)的要素。

收購

阿賴耶識與伊薩卡

Alaya.bio（法國；https://alay.bio）是一家體內(nèi)基因傳遞生物技術(shù)公司，已收購 Ixaka（法國；www.ixaka.com）之前擁有的所有資產(chǎn)，Ixaka 是一家臨床前階段免疫治療生物技術(shù)公司，專門從事體內(nèi)CAR T-細(xì)胞 治療[ 39 ]。Alaya.bio 打算利用其合并資產(chǎn)顯著簡化 CAR-T 的方式細(xì)胞 療法正在開發(fā)、制造和管理。

此次收購顯著加速了 Alaya.bio 的項目進(jìn)程，提供了顯示體內(nèi)工程 CAR T抗腫瘤功效概念臨床前證明的數(shù)據(jù)細(xì)胞在免疫功能正常的小鼠模型中。它包括廣泛而強(qiáng)大的專利組合、臨床前數(shù)據(jù)以及聚合物納米粒子技術(shù)的獨(dú)家許可。此外，Alaya.bio還獲得了設(shè)備齊全的實(shí)驗(yàn)室空間和最先進(jìn)的病毒載體生物生產(chǎn)設(shè)施，為Alaya.bio的合作和加速其體內(nèi)基因傳遞平臺的開發(fā)提供了最佳定位。

QHP資本&應(yīng)用干細(xì)胞

QHP Capital（美國北卡羅來納州；www.qhpcapital.com）宣布收購 Applied StemCell（美國加利福尼亞州；www.appliedstemcell.com），細(xì)胞和基因治療合同研究組織（CRO）/合同開發(fā)和制造組織（CDMO）專注于支持研究界和生物技術(shù)行業(yè)的開發(fā)和制造細(xì)胞和基因產(chǎn)物[ 40 ]。

擁有超過 15 年的基因編輯經(jīng)驗(yàn)干 細(xì)胞專業(yè)知識，Applied StemCell 提供全面和定制的細(xì)胞和基因 CRO/CDMO 解決方案。Applied StemCell 獨(dú)特的 GMP 級同種異體 iPSC 平臺及其專有的 TARGATT? 基因編輯技術(shù)為其客戶提供了多種優(yōu)勢，包括更短的制造時間、非病毒基因編輯以及基因組穩(wěn)定性和安全性。

TARGATT 技術(shù)通過將大 DNA 片段（最多 20 kb）快速、精確地整合到特定的安全港位點(diǎn)，徹底改變了基因編輯。該方法確保了活性位點(diǎn)的高效穩(wěn)定整合。通過利用“attP”著陸墊和“attB”供體質(zhì)粒，實(shí)現(xiàn)了單拷貝基因插入。Applied StemCell 的專有 TARGATT 平臺為各種應(yīng)用提供多功能性，包括開發(fā)細(xì)胞具有大片段敲入、生物生產(chǎn)、文庫構(gòu)建和 TARGATT iPSC master 的生產(chǎn)線細(xì)胞用于臨床細(xì)胞 治療發(fā)展。它克服了與隨機(jī)整合相關(guān)的挑戰(zhàn)，例如位置效應(yīng)、基因沉默和多個轉(zhuǎn)基因拷貝的不穩(wěn)定性。

Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics

Kyowa Kirin（日本；www.kyowakirin.com）是一家利用最新生物技術(shù)創(chuàng)造創(chuàng)新醫(yī)療解決方案的專業(yè)制藥公司，Orchard Therapeutics（英國；www.orchard-tx.com）是一家基因公司治療公司已達(dá)成最終協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Kyowa Kirin 將以每股美國存托股票 16.00 美元的現(xiàn)金（約 3.874 億美元或 573 億日元）收購 Orchard Therapeutics，根據(jù)該協(xié)議，Orchard 股東將持有美國存托憑證的額外或有價值權(quán)利每份 ADS 1.00 美元 [ 41 ]。如果滿足條件，將額外支付 1.00 美元的 CVR，每份 ADS 總計 17.00 美元，即約 4.776 億美元（707 億日元）。

Orchard Therapeutics 的產(chǎn)品組合包括 Libmeldy ^? (atidarsagene autotemcel)，也稱為 OTL-200，適用于符合資格的早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良 (MLD) 患者，MLD 是一種罕見且危及生命的身體代謝系統(tǒng)遺傳性疾病。在最嚴(yán)重的 MLD 中，嬰兒發(fā)育正常，但在嬰兒后期開始迅速喪失行走、說話和與周圍世界互動的能力。Libmeldy 經(jīng)歐盟委員會和英國藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療“晚期嬰兒”和“早期青少年”MLD 患者。它目前是美國 FDA 優(yōu)先審查的一種研究藥物，處方藥使用者付費(fèi)法案 (PDUFA) 目標(biāo)日期為 2024 年 3 月 18 日。

使用相同的 HSC 基因治療Orchard Therapeutics 正在推進(jìn)兩個臨床階段項目，稱為 OTL-203 和 OTL-201，用于治療另一組嚴(yán)重的兒科神經(jīng)代謝疾病，即粘多糖貯積癥 I 型 Hurler 綜合征 (MPS-IH) 和粘多糖貯積癥 IIIA 型 (MPS- IIIA），也分別稱為 Sanfilippo 綜合征。Kyowa Kirin 和 Orchard 的董事會已批準(zhǔn)該交易，預(yù)計該交易將于 2024 年第一季度完成，但須獲得 Orchard 股東的批準(zhǔn)、獲得適用的監(jiān)管批準(zhǔn)以及其他慣例成交條件。交易完成后，Orchard Therapeutics 將成為 Kyowa Kirin 的全資子公司。

資本市場與金融

阿瑟西斯

Athersys（俄亥俄州，美國；www.athersys.com），細(xì)胞 治療和再生醫(yī)學(xué)公司開發(fā) MultiStem ^? (invimestrocel) 用于重癥監(jiān)護(hù)適應(yīng)癥，宣布獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會已完成對公司正在進(jìn)行的 III 期 MASTERS-2 關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的預(yù)先計劃的中期分析，該試驗(yàn)評估 MultiStem 用于治療急性中度至重度缺血性卒中，并得出結(jié)論認(rèn)為，目前 300 名患者的樣本量不足以實(shí)現(xiàn)第 365 天 mRS Shift 分析的主要終點(diǎn) [ 42 , 43 ]。沒有發(fā)現(xiàn)任何安全問題。由于達(dá)到統(tǒng)計顯著性所需的樣本量相當(dāng)大，Athersys 打算與獨(dú)立統(tǒng)計學(xué)家一起進(jìn)行額外的數(shù)據(jù)分析。該公司計劃在進(jìn)行此分析期間暫停新患者的招募。

另外，Athersys 宣布已簽訂諒解備忘錄 (MOU)，授予 HEALIOS（日本；www.healios.co.jp/en/）開發(fā)和商業(yè)化用于治療急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 的 MultiStem 的全球權(quán)利。根據(jù)諒解備忘錄的條款，Athersys 將收到 150 萬美元至 450 萬美元的近期付款，以及高達(dá) 1.5 億美元的潛在開發(fā)和銷售里程碑以及額外特許權(quán)使用費(fèi)。Athersys 還預(yù)計通過銷售現(xiàn)有臨床劑量的 MultiStem 獲得收入，這些劑量是根據(jù)其 3D 生物反應(yīng)器工藝制造的，今年早些時候獲得了日本藥品和醫(yī)療器械管理局 (PMDA) 的批準(zhǔn)，供 Healios 在其階段使用ARDS 的 III 期臨床試驗(yàn)。

Athersys打算繼續(xù)探索可用的戰(zhàn)略選擇。然而，如果 Athersys 無法在短期內(nèi)進(jìn)行戰(zhàn)略交易或獲得足夠的融資，則預(yù)計必須根據(jù)破產(chǎn)法申請保護(hù)，以便公司能夠有序結(jié)束運(yùn)營。在此期間，公司正在精簡運(yùn)營以保留資本和現(xiàn)金資源。

Athersys的股價在過去一年下跌了77%，在過去五年下跌了99%以上 [ 44 ]。它的未來尚不清楚。

Mogrify

Mogrify（英國；https://mogrify.co.uk）是一家生物制藥公司，通過新型體內(nèi)重編程改變患者的生活療法，宣布追加1000萬美元A輪融資，使本輪融資總額達(dá)到4600萬美元[ 45 ]。這筆資金將支持 Mogrify體內(nèi)重編程管道的進(jìn)一步推進(jìn)療法通過臨床前翻譯、持續(xù)平臺優(yōu)化以及促進(jìn)新的和現(xiàn)有的生物制藥合作。

STRM生物

STRM.BIO（美國馬薩諸塞州；https://strm.bio），一家利用細(xì)胞外囊泡 (EV) 傳遞基因的公司療法并開發(fā)罕見血液疾病的新療法，宣布繼續(xù)獲得比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會的資助，以創(chuàng)建用于基因體內(nèi)傳遞的新穎技術(shù)平臺能力療法正在由基金會開發(fā)[46]。

2020年建立的合作伙伴關(guān)系的擴(kuò)展包括額外資金，并將重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞公司細(xì)胞外囊泡基因平臺的類型特異性治療送貨。

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