肝硬化作為慢性肝病進(jìn)展的終末階段，長期以來面臨纖維化逆轉(zhuǎn)難、并發(fā)癥管理復(fù)雜等治療困境。而近年來，從中藥國際化到靶向新藥問世，從干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)到AI精準(zhǔn)診斷，肝硬化治療領(lǐng)域正迎來多維度突破。

本文系統(tǒng)梳理截至2025年7月肝硬化治療的6大前沿治療技術(shù)突破，涵蓋：抗纖維化藥物、干細(xì)胞療法、姑息性治療技術(shù)、人工智能與影像技術(shù)、限時喂養(yǎng)以及新型生物制劑6大前沿領(lǐng)域。揭示醫(yī)學(xué)科技如何以精準(zhǔn)化、智能化、系統(tǒng)化的方式重塑肝病管理范式。

2025年肝硬化6大最新治療方法：從抗纖維化到AI診斷的突破創(chuàng)新

一、抗纖維化藥物的精準(zhǔn)突破

肝硬化的本質(zhì)是肝臟長期受到損傷后，纖維組織逐漸替代正常肝細(xì)胞的過程。抗纖維化藥物的目標(biāo)在于減緩或阻止這一纖維化進(jìn)程。

1.1 黃海制藥扶正化瘀片

2025年3月，上海黃海制藥自主研發(fā)的現(xiàn)代化中藥“扶正化瘀片”正式獲得國外生部天然與非處方健康產(chǎn)品管理局(NNHPD)認(rèn)證，成為首個在發(fā)達(dá)國家獲批的抗肝纖維化中成藥。^[1]

這不僅是中國中藥國際化進(jìn)程的里程碑，更標(biāo)志著肝病治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉怼爸袊桨浮保?/p>

肝纖維化作為慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，黃海制藥歷經(jīng)數(shù)十年科研攻關(guān)與臨床實踐，于2003年以片劑形式問世。作為國內(nèi)首個明確具有抗肝纖維化療效的中成藥，扶正化瘀片以“多靶點保護(hù)肝臟”為核心優(yōu)勢，開創(chuàng)了肝病“抗病毒+抗纖維化”雙抗治療新時代。其通過深化藥理機(jī)制研究，持續(xù)積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，成為肝病領(lǐng)域首個完成美國II期臨床試驗的中成藥，并斬獲“國家科技進(jìn)步二等獎”“中國優(yōu)秀專利獎”等重磅榮譽(yù)。

20余年來，該產(chǎn)品已惠及數(shù)百萬國內(nèi)及東南亞肝病患者，被納入中國《慢性乙型肝炎防治指南》等權(quán)威診療共識，成為逆轉(zhuǎn)肝纖維化的標(biāo)桿性藥物。

1.2 Resmetirom（瑞美替羅）

Resmetirom（瑞美替羅）是美國Madrigal公司研制的一款針對甲狀腺激素受體-β（THR-β）選擇性激動劑的原研新藥，該藥物可被肝細(xì)胞特異性攝取，通過THR-β調(diào)控多個肝臟代謝通路，從而減少脂肪堆積、促進(jìn)脂肪酸代謝、減少肝臟炎癥和調(diào)節(jié)膽固醇代謝。^[2]

2023年4月18日，Resmetirom獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)定；2023年9月，F(xiàn)DA正式受理其新藥上市申請。2024年3月14日，Madrigal 公司宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rezdiffra（Resmetirom）聯(lián)合飲食和運動，用于治療患有中重度肝纖維化（F2～F3期）的非肝硬化MASH成人患者。

Resmetirom的臨床試驗顯示其在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面具有顯著潛力：

Ⅰ期試驗（健康志愿者）：單次及多劑量給藥均安全耐受，80mg劑量顯著降低LDL-C（30%）、甘油三酯（60%）等脂質(zhì)指標(biāo)。

Ⅱ期試驗（NASH 患者）：每日80mg治療36周，肝臟脂肪含量下降37.3%（安慰劑組8.9%），同時顯著改善血脂、肝酶及纖維化指標(biāo)，主要副作用為輕中度腹瀉（33%）和惡心（14%）。

Ⅲ期試驗：

• MAESTRO-NASH（核心試驗）：52周時，80mg和100mg組分別有25.9%和29.9%患者實現(xiàn)NASH緩解，且24.2%和25.9% 患者肝纖維化改善，LDL-C降幅達(dá)13.6%-16.3%，安全性與前期一致。
• 長期研究：MAESTRO-NAFLD-OLE（2年安全性）和 MAESTRO-NASH-OUTCOMES（肝硬化患者臨床結(jié)局）仍在進(jìn)行中，預(yù)計2026-2027年完成。

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二、干細(xì)胞療法的臨床轉(zhuǎn)化突破

2.1人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年3月，第34屆亞太肝病學(xué)會年會（APASL 2025）在北京國家會議中心召開。武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科江應(yīng)安教授團(tuán)隊受邀參會，并在大會上分享了其最新臨床研究成果——《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙肝代償期肝硬化的探索性試驗：一項隨機(jī)雙盲組織病理學(xué)研究》。^[3]

該研究是中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會2019年備案的國家干細(xì)胞臨床研究項目，為單中心、隨機(jī)雙盲、平行對照設(shè)計，以安慰劑為對照，共入組20例患者（間充質(zhì)干細(xì)胞組10例、安慰劑組10例），觀察周期24周。

結(jié)果顯示，常規(guī)治療聯(lián)合干細(xì)胞治療與單純常規(guī)治療均具有良好安全性；從肝纖維化評分看，試驗組治療后與基線持平，對照組較基線增加2.8分，尤其在男性受試者中，試驗組9例中有5例評分降低。結(jié)合肝臟硬度值、肝纖維化指標(biāo)及細(xì)胞免疫變化，提示間充質(zhì)干細(xì)胞組在延緩疾病進(jìn)展方面可能優(yōu)于安慰劑組。

2.2 全球干細(xì)胞治療肝硬化的當(dāng)前研究進(jìn)展

2025年6月，中國人民解放軍總醫(yī)院王福生院士團(tuán)隊在國際期刊《Hepatology International》在線發(fā)表題為肝病干細(xì)胞治療：當(dāng)前實踐和未來目標(biāo)的文章。^[4]

研究表明，截至2025年3月31日，已有超過110項針對慢性肝病的干細(xì)胞療法臨床試驗注冊，其中約80項針對肝硬化；

近十年研究多為I/II期，聚焦評估干細(xì)胞（尤其針對失代償期肝硬化）的安全性、有效性及優(yōu)化臨床方案。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是研究核心：源于臍帶、骨髓、脂肪等的MSCs，不僅可分化為肝細(xì)胞，還能分泌TGF-β3、HGF等細(xì)胞因子，通過調(diào)節(jié)免疫、抑制纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生發(fā)揮作用，且安全性已獲驗證。臨床數(shù)據(jù)顯示，臍帶 MSCs 治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）48周無明顯副作用；骨髓 MSCs 治療酒精性肝硬化可減少膠原沉積、改善 Child-Pugh 評分；長期隨訪顯示，MSCs治療組肝硬化患者總生存率顯著高于對照組。

G-CSF動員的CD34+干細(xì)胞也具潛力：其可被動員至外周血并歸巢至肝損傷部位，促進(jìn)肝臟祖細(xì)胞增殖修復(fù)，患者耐受性良好，臨床試驗顯示能改善 MELD 評分、提升血清白蛋白水平。

目前，MSCs、肝細(xì)胞樣細(xì)胞等干細(xì)胞已展現(xiàn)肝臟再生潛力（如胎兒膽管樹干細(xì)胞移植改善晚期肝硬化患者白蛋白水平），但多數(shù)療法仍處臨床前或I/II期。未來需進(jìn)一步驗證安全性、制定標(biāo)準(zhǔn)化方案，才能推動其成為肝硬化標(biāo)準(zhǔn)治療。

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三、姑息性治療技術(shù)的突破升級

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療（Gamma Master System?）

2025年7月15日，北京大學(xué)第三醫(yī)院聯(lián)合赤峰市腫瘤醫(yī)院的研究團(tuán)隊創(chuàng)新性采用伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療系統(tǒng)，對2014-2024年間96例肝硬化合并肝癌患者進(jìn)行回顧性研究。^[5]

研究結(jié)果表明：

疾病控制率：83.3% 患者病情得到控制（8.3%完全緩解、65.6% 部分緩解、9.4% 穩(wěn)定）；典型病例顯示12cm病灶經(jīng)放療后完全消失。

生存分析：中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6個月，1年P(guān)FS率26.9%；中位總生存期(OS)達(dá)14個月，1年OS率61.8%。多因素分析證實BCLC分期是影響預(yù)后的獨立因素。

癥狀改善：61例疼痛患者中59例VAS評分下降≥2分或麻醉藥物減量，AFP水平從1070.5±364.4ng/mL降至688.6±301.5ng/mL。Child-Pugh分級保持穩(wěn)定，僅2例發(fā)生級別轉(zhuǎn)換。

安全性：僅1例出現(xiàn)4級血小板減少需輸血處理，28例聯(lián)合免疫/靶向治療患者中2例發(fā)生免疫性皮炎。與傳統(tǒng)TACE相比，該技術(shù)未觀察到放射性肝病或消化道穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。

研究表明，該療法腫瘤緩解率高，可有效緩解疼痛，或成為肝硬化合并肝癌患者的安全有效選擇，值得進(jìn)一步研究。

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四、人工智能與影像技術(shù)的臨床應(yīng)用

4.1 MRI-AI診斷模型

2025年6月18日，《Radiology: Imaging Cancer》在線發(fā)表了中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院吳斌教授團(tuán)隊題為交互式可解釋深度學(xué)習(xí)模型在釓塞酸增強(qiáng)磁共振成像中用于肝細(xì)胞癌診斷：一項回顧性、多中心、診斷研究研究論著(ORIGINAL RESEARCH)。^[6]

團(tuán)隊開發(fā)了基于肝細(xì)胞特異性對比劑增強(qiáng)掃描MRI圖像的AI診斷模型，顯著提升了臨床對肝硬化結(jié)節(jié)癌變的診斷效率，大大降低了人診斷的誤差。

在獨立的外部測試集上，該AI模型表現(xiàn)出優(yōu)異的診斷性能，對癌結(jié)節(jié)識別的AUC高達(dá)0.97，靈敏度為91.6%，遠(yuǎn)高于LI-RADS v2018標(biāo)準(zhǔn)的74.8%，其特異性高達(dá)90.7%。

在AI輔助下，兩位放射科醫(yī)生對肝結(jié)節(jié)癌變的診斷敏感性分別從72.3%、74.0%提升至85.7%、89.1%，而診斷特異性穩(wěn)定保持在93%以上，驗證了AI在實際臨床工作流程中的顯著增益效果。

在同期特邀述評中，國際著名人工智能專家、肝病專家及醫(yī)學(xué)影像專家共同進(jìn)行述評指出：本研究將深度學(xué)習(xí)從“難以解釋的黑箱模型”推進(jìn)為“具備特征可驗證性”的實用系統(tǒng)，在提升影像診斷準(zhǔn)確性與可解釋性方面展現(xiàn)出重要潛力，為肝癌早期診斷提供了切實可行的AI輔助下的臨床診斷路徑。

4.2 瞬時彈性成像（TE）聯(lián)合AI

2025年4月，美國肝病研究學(xué)會（AASLD）最新指南與Baveno VI共識共同聚焦肝硬化門靜脈高壓（PH）的早期干預(yù)與非侵入性管理：推薦用非選擇性β受體阻滯劑（如卡維地洛）預(yù)防失代償，通過肝臟硬度測量（LSM）聯(lián)合血小板計數(shù)診斷臨床顯著門靜脈高壓（CSPH）；Baveno VI納入脾臟硬度測量（SSM）以減少診斷 “灰色區(qū)域”，AASLD因技術(shù)限制對SSM應(yīng)用更謹(jǐn)慎。^[7]

此外，指南建議對高危靜脈曲張出血患者行預(yù)防性TIPS，強(qiáng)調(diào)優(yōu)化感染防控及個體化治療，指出多學(xué)科協(xié)作與SSM等技術(shù)改進(jìn)是提升PH管理的關(guān)鍵。

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五、非藥物干預(yù)：限時喂養(yǎng)（TRF）

2025年7月16日，我國科研人員在國際期刊《Life Sciences》上發(fā)表了一項關(guān)于限時喂養(yǎng)對膽汁性肝硬化影響的研究成果。^[8]

本研究針對肝硬化患者常見的代謝紊亂、肌肉萎縮和肝性腦病等并發(fā)癥，探索了限時喂養(yǎng)(TRF)對膽管結(jié)扎(BDL)誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型的影響。

研究采用膽管結(jié)扎(BDL)誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型，從術(shù)后第15天開始進(jìn)行為期14天的TRF干預(yù)(每日限時2小時進(jìn)食)。通過綜合運用血流動力學(xué)監(jiān)測、組織病理學(xué)分析、生化檢測和運動耐力測試等方法，全面評估了TRF對肝硬化多個關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)的影響。

“血流動力學(xué)參數(shù)”部分揭示，TRF顯著降低了BDL大鼠的心臟指數(shù)和門靜脈血流，同時改善了全身血管阻力。值得注意的是，在假手術(shù)組中，TRF使每日攝食量減少約60%，體重下降20-25%；而在BDL組中，雖然體重顯著降低，但腓腸肌周徑卻得以保持。

“關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)”部分進(jìn)一步展示，TRF干預(yù)減輕了肝臟炎癥反應(yīng)，降低了胰島素抵抗和氧化低密度脂蛋白水平，同時減少了肝內(nèi)脂肪堆積。特別令人振奮的是，盡管體重下降，TRF處理組大鼠的運動耐力明顯增強(qiáng)。不過研究也發(fā)現(xiàn)，14天的TRF干預(yù)未能改善肝纖維化程度和運動活動能力，對門體分流嚴(yán)重程度也無顯著影響。

這項研究的重要意義在于首次系統(tǒng)評估了TRF對肝硬化多系統(tǒng)并發(fā)癥的綜合影響。雖然短期干預(yù)未能改變肝纖維化進(jìn)程，但其在改善代謝參數(shù)和肌肉功能方面的積極作用，為肝硬化患者的營養(yǎng)支持策略開辟了新途徑。

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六、新型生物制劑

植物源重組人血清白蛋白（HY1001）

2025年7月18日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，禾元生物申報的植物源重組人血清白蛋白（HY1001）獲批上市，用于肝硬化低白蛋白血癥的治療。^[9]

HY1001是禾元生物首個研發(fā)的重磅產(chǎn)品，利用水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品，成功解決了重組人血清白蛋白的純度、規(guī)?；统杀締栴}，更實現(xiàn)了從源頭上杜絕病毒傳播的風(fēng)險，確保了血液制品的安全性。此次HY1001的獲批，標(biāo)志著禾元生物在全球首創(chuàng)的植物重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，有望解決我國人血清白蛋白長期依賴進(jìn)口的局面。

2025年6月，禾元生物一項關(guān)于HY1001的臨床研究在《Gut》上發(fā)表。這是一項多中心、隨機(jī)雙盲、陽性對照（基立福的Albutein）的Ⅱ期研究，按照中國CDE和美國FDA共同認(rèn)可的臨床方案進(jìn)行，對220例肝硬化腹水患者進(jìn)行靜脈注射給藥，每日劑量高達(dá)20g，連續(xù)注射最長14天。

研究結(jié)果顯示，HY1001能顯著提升白蛋白水平，14天內(nèi)血清白蛋白濃度達(dá)到35g/L的受試者比例非劣效于陽性對照組，且升高膠體滲透壓、達(dá)標(biāo)中位時間、血清白蛋白變化值、體重腹圍改善等與陽性對照無統(tǒng)計學(xué)差異；未發(fā)生藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好；沒有產(chǎn)生有臨床意義的抗藥抗體和抗HCP抗體，宿主蛋白免疫原性低。

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結(jié)語

從扶正化瘀片成為首個登陸發(fā)達(dá)國家的抗肝纖維化中藥，到 Resmetirom 為 NASH 患者帶來靶向治療希望；從干細(xì)胞療法在肝硬化修復(fù)中展現(xiàn)的再生潛力，到 AI 影像技術(shù)實現(xiàn)早期癌變的精準(zhǔn)識別 —— 這些突破共同構(gòu)建了肝硬化治療的 “多兵種協(xié)同” 新格局。無論是藥物、技術(shù)還是非藥物干預(yù)，均指向 “早診早治、多靶點協(xié)同” 的核心邏輯。

隨著更多成果從實驗室走向臨床，肝硬化治療正逐步從“難治”向“可控”轉(zhuǎn)變，為全球患者帶來延長生存期、提升生活質(zhì)量的切實希望。

參考資料：

[1]https://finance.sina.com.cn/jjxw/2025-03-14/doc-ineprcmk9757795.shtml

[2]https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a97585955858

[3]https://www.rmhospital.com/article/id/13922.html

[4]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y.?et al.?Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals.?Hepatol Int?(2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

[5]Qiu, B., Fang, F., Zhen, P.?et al.?Stereotactic radiotherapy with Gamma Master System^??for palliation of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis.?Radiat Oncol?20, 110 (2025). https://doi.org/10.1186/s13014-025-02683-y

[6]https://www.zssy.com.cn/article/28338

[7]https://drugs.dxy.cn/pc/clinicalGuidelines/GKfiMXwc0wprbDGhjQdvhg==

[8]Hui-Chun Huang, Chien-Lin Chang, Shao-Jung Hsu, Ching-Chih Chang, Chiao-Lin Chuang, Jiing-Chyuan Luo, Ming-Chih Hou, Fa-Yauh Lee,Time-restricted feeding attenuates hepatic inflammation and enhances muscular endurance of biliary cirrhotic rats,Life Sciences,Volume 379,2025,123856,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123856.

[9]https://news.hbtv.com.cn/p/4537495.html

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