慢性腎臟病（CKD）是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，其終末階段——晚期腎病（慢性腎臟病4-5期，CKD 4-5期）更是威脅患者生命健康的“隱形殺手”。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球約有8.5億人患有慢性腎臟病，其中約15%將進(jìn)展至終末期腎?。‥SRD），需依賴透析或腎移植維持生命。在中國，這一數(shù)字尤為嚴(yán)峻：2022年ESRD患者已超過385萬，預(yù)計2026年將突破500萬，且增速遠(yuǎn)超全球平均水平。

目前傳統(tǒng)治療手段（如免疫抑制劑、降壓藥）僅能延緩病情進(jìn)展，無法逆轉(zhuǎn)已造成的損傷。近年來，干細(xì)胞治療因其再生修復(fù)潛力，成為晚期腎病研究的熱點。

本文結(jié)合多項臨床研究與機(jī)制探索，分析干細(xì)胞治療晚期腎病患者的療效、局限性及未來方向。

晚期腎病的定義與分期

晚期腎?。↙ate-stage Chronic Kidney Disease）指慢性腎臟?。–KD）的4期和5期，此時腎功能嚴(yán)重受損，需依賴替代治療維持生命。其中，終末期腎?。‥SRD，即CKD5期） 是最嚴(yán)重階段，腎小球濾過率（GFR）持續(xù)低于15 mL/min/1.73㎡，患者需通過透析或腎移植生存。

分期與臨床特征

• CKD4期：GFR為15–29 mL/min/1.73㎡，屬于重度腎功能損害?；颊呖赡艹霈F(xiàn)貧血、電解質(zhì)紊亂（如高鉀血癥）及心血管風(fēng)險升高，需積極干預(yù)以延緩進(jìn)展。
• CKD5期（ESRD）：GFR<15 mL/min/1.73㎡，腎功能幾乎完全喪失，無法排泄代謝廢物，需長期透析或腎移植。典型癥狀包括惡心、水腫、嚴(yán)重貧血及神經(jīng)病變。

關(guān)鍵指標(biāo)與并發(fā)癥：核心指標(biāo)為 GFR和血肌酐水平，晚期腎病患者常伴隨代謝紊亂（如高鉀血癥、酸中毒）、心血管疾病風(fēng)險增加及尿毒癥癥狀（如皮膚瘙癢、消化道不適）。及時管理并發(fā)癥對改善預(yù)后至關(guān)重要。

干細(xì)胞治療晚期腎?。盒迯?fù)無望還是緩解轉(zhuǎn)機(jī)？

一、干細(xì)胞治療晚期腎病的核心機(jī)制

1.抗纖維化與微環(huán)境調(diào)控：晚期腎病常伴隨腎間質(zhì)纖維化與缺氧性損傷。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）通過分泌外泌體抑制TGF-β/Smad通路，減少膠原沉積，延緩纖維化進(jìn)程。同時，干細(xì)胞分泌的VEGF、HGF等因子可促進(jìn)局部血管新生，改善缺血區(qū)域的代謝微環(huán)境。

2.免疫調(diào)節(jié)與炎癥抑制：MSC通過抑制巨噬細(xì)胞活化和促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，減輕全身性炎癥反應(yīng)，緩解尿毒癥相關(guān)的免疫紊亂。這一機(jī)制對糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎病尤為重要。

3.旁分泌修復(fù)與功能代償：干細(xì)胞無法直接替代已硬化的腎單位，但可通過旁分泌作用促進(jìn)殘余腎細(xì)胞的增殖與功能恢復(fù)。例如，分泌的IGF-1、EGF等生長因子可增強腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)能力。

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二、干細(xì)胞治療晚期腎病的療效與證據(jù)

案例1：干細(xì)胞治療晚期腎病患者的長期療效安全性評估

2020年，高雄長庚紀(jì)念醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《慢性腎臟病患者腎動脈自體CD34⁺細(xì)胞輸注的安全性和有效性：一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照的II期臨床試驗》的臨床研究案例。

自體CD34+細(xì)胞是干細(xì)胞的一種，具體來說，它們屬于造血干細(xì)胞（HSCs）。

本次研究，納入2016年10月至2018年7月期間，52名連續(xù)患有III期或IV期的晚期慢性腎病患者被隨機(jī)分配到治療組和對照組。

在CD34?細(xì)胞治療研究中，所有患者均安全出院，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件?；€檢測顯示，試驗組（TG）與對照組（CG）的內(nèi)皮祖細(xì)胞水平無顯著差異。治療后，TG患者的循環(huán)EPC及造血干細(xì)胞（CD34?）數(shù)量顯著增加，且Matrigel血管生成能力顯著增強。

通過腎靜脈血樣動態(tài)監(jiān)測（輸注后0、5、10、30分鐘）發(fā)現(xiàn)，TG患者的EPC水平呈時間依賴性逐步上升，表明CD34?細(xì)胞可能通過促進(jìn)EPC增殖或歸巢發(fā)揮作用。（見圖1）

臨床結(jié)果顯示，TG患者1年內(nèi)的綜合不良事件發(fā)生率顯著低于CG。然而，12個月隨訪時，兩組的循環(huán)肌酐水平、尿蛋白/肌酐比值及肌酐清除率均無顯著差異，提示CD34?治療對長期腎功能指標(biāo)的改善只有輕微作用。

綜上所述，這項II期臨床試驗驗證了自體CD34?細(xì)胞治療晚期慢性腎病（III-IV期）的安全性和潛在療效，為干細(xì)胞療法在腎病領(lǐng)域的應(yīng)用提供了關(guān)鍵證據(jù)。研究證實，CD34?細(xì)胞輸注可顯著提升患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）和血管生成能力，且未引發(fā)嚴(yán)重不良事件，同時將1年內(nèi)不良臨床事件發(fā)生率降低，表明其通過促進(jìn)血管修復(fù)和EPC歸巢機(jī)制延緩腎功能惡化。

案例2：細(xì)胞療法逆轉(zhuǎn)晚期腎病患者腎臟萎縮

2023年，尼加拉瓜國立自治大學(xué)外科牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《基質(zhì)血管成分細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎?。ㄖ忻乐弈I病）的安全性》的臨床研究案例。

在這項首次人體開放標(biāo)簽安全性研究中，納入了18名原因不明的晚期慢性腎病 (CKDu)（3-5 期）患者進(jìn)行了36個月的隨訪。臨床研究結(jié)果表明：

1.腎臟體積改善：

• 細(xì)胞治療后腎臟體積呈顯著恢復(fù)趨勢（非盲評估）：12個月時36個腎臟中26個增大，36個月時（排除死亡患者）30個腎臟中24個仍大于基線（圖2A）。
• 該現(xiàn)象在慢性腎臟病進(jìn)展中極為罕見，提示SVF可能通過修復(fù)機(jī)制逆轉(zhuǎn)腎臟萎縮。

2.血流動力學(xué)改善：

• 阻力指數(shù)（RRI）降低：基線平均肝門動脈RRI為0.68（晚期患者>0.70），治療后2個月降至0.61，6個月進(jìn)一步降至0.57，36個月時維持穩(wěn)定改善（圖2B）。
• 表明SVF通過改善腎血管收縮和血流灌注，緩解了CKD患者的腎內(nèi)缺血狀態(tài)。

3.腎功能分層分析：

• 早期患者（3a/3b期，eGFR≥30 mL/min/1.73m2）：
  • 治療后2個月eGFR迅速回升，12個月時維持改善，36個月時功能恢復(fù)率分別達(dá)25.1%（3a期）和12.4%（3b期）；
  • 無患者進(jìn)展至透析，而歷史對照組3b期患者在33個月時eGFR降至≤15并需透析。
• 晚期患者（4/5期，eGFR<30 mL/min/1.73m2）：
  • 治療初期eGFR短暫回升，但長期仍持續(xù)惡化：4期患者36個月時功能喪失29.2%，5期患者喪失45.3%；
  • 與歷史對照組相比，細(xì)胞治療使4期患者透析時間延遲（圖3C），但未能逆轉(zhuǎn)終末期腎病進(jìn)程。

綜上所述，本研究首次系統(tǒng)驗證了細(xì)胞療法在慢性腎臟?。–KDu）中的安全性及潛在修復(fù)作用。盡管晚期患者仍無法避免腎功能惡化，但可以通過促進(jìn)血管新生和腎臟修復(fù)延緩疾病進(jìn)展。

案例3：干細(xì)胞移植使晚期腎病患者實現(xiàn)透析脫離

2024年，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病》的臨床研究成果。該研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者，旨在評估自體干細(xì)胞移植對慢性腎病的影響。

移植時所有245例患者均獲得估算腎小球濾過率（eGFR）數(shù)據(jù)，具體分布如下：

• 早期腎?。╡GFR≥90）：56.3%（n=138），腎功能正?；蚪咏?。
• 中期腎?。╡GFR 60-89）：23.7%（n=58），輕度至中度損傷。
• 中晚期腎?。╡GFR 30-59）：17.5%（n=43），腎功能顯著下降但未達(dá)終末期。
• 晚期腎?。╡GFR <30）：2.5%（n=6），4例患者需透析。

研究發(fā)現(xiàn)，在移植時患有慢性腎病的患者組中，當(dāng)比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時，發(fā)現(xiàn)移植后1年腎功能有顯著改善。（見圖4）

移植時4例晚期需透析的腎病患者中，1年后75.0%（n=3）擺脫透析，且所有4例均達(dá)到完全緩解。

重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒有觀察到腎功能的顯著惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。

綜上所述，在晚期腎病的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中，自體干細(xì)胞移植（ASCT）展現(xiàn)出顯著療效：4例移植時需透析的終末期腎病患者中，75%（3/4）在移植后1年脫離透析，且全部患者達(dá)到完全緩解（CR）。此外，移植后無患者因腎功能惡化需重新依賴透析，表明ASCT不僅能有效控制腫瘤進(jìn)展，還可通過改善腎功能逆轉(zhuǎn)終末期腎病的嚴(yán)重?fù)p傷，為傳統(tǒng)治療中預(yù)后極差的晚期腎病合并MM患者提供了新的治療選擇。

干細(xì)胞治療晚期腎病療效總結(jié)

綜合而言，對晚期腎病患者而言，干細(xì)胞療法雖無法完全逆轉(zhuǎn)終末期腎臟損傷，但其臨床價值顯著：

1. 部分病例實現(xiàn)功能改善：例如，多發(fā)性骨髓瘤（MM）合并腎病患者接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）后，4例透析患者中75%（3/4）在1年內(nèi)脫離透析，且腎功能穩(wěn)定；
2. 延緩疾病進(jìn)展：干細(xì)胞治療通過修復(fù)血管、抑制纖維化，降低不良事件風(fēng)險，延緩腎功能惡化（如SVF細(xì)胞治療使晚期患者透析時間延遲）；
3. 結(jié)構(gòu)修復(fù)潛力：部分研究顯示，干細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)腎臟萎縮（如晚期CKDu患者治療后腎臟體積恢復(fù)），改善血流灌注。

盡管對嚴(yán)重纖維化或終末期損傷的修復(fù)有限，但干細(xì)胞為晚期患者爭取了“窗口期”，減少透析依賴并改善生存質(zhì)量，為難治性腎病提供了再生醫(yī)學(xué)的新選擇。

三、干細(xì)胞治療晚期腎病的局限性

1.不可逆損傷的限制

晚期腎病患者通常已進(jìn)入終末期（eGFR＜30 mL/min/1.73m2），此時腎臟結(jié)構(gòu)損傷已高度纖維化，腎小球硬化、腎間質(zhì)瘢痕形成及腎小管萎縮等不可逆病理改變占主導(dǎo)。盡管干細(xì)胞可通過分泌抗纖維化因子（如TGF-β抑制劑）或促進(jìn)血管新生延緩進(jìn)展，但對已形成的膠原沉積和腎單位喪失難以逆轉(zhuǎn)。

2.個體差異顯著

干細(xì)胞治療的療效高度依賴患者基線特征。以終末期腎?。‥SRD）患者為例，盡管部分病例（如多發(fā)性骨髓瘤合并腎?。┩ㄟ^自體干細(xì)胞移植（ASCT）實現(xiàn)75%的透析脫離率，但整體ESRD患者中仍有約21%在3.4年內(nèi)需重啟透析。

未來展望

盡管干細(xì)胞治療在晚期腎病中效果有限，但其作為綜合治療的一部分仍具價值：

• 延緩進(jìn)展：對尚未進(jìn)入終末期的患者，干細(xì)胞可能減緩GFR下降速度，推遲透析需求。
• 聯(lián)合療法：與基因編輯、生物材料或藥物（如抗纖維化劑）聯(lián)用，可能增強療效。

結(jié)語

干細(xì)胞治療為晚期腎病患者提供了從“維持生存”轉(zhuǎn)向“功能改善”的可能性，尤其在緩解并發(fā)癥、提升生存質(zhì)量方面表現(xiàn)突出。然而，其核心局限在于無法逆轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)性損傷，且長期療效受制于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與個體差異。未來需通過基因編輯、聯(lián)合療法及政策支持，推動該領(lǐng)域從實驗性探索向臨床普惠邁進(jìn)，最終實現(xiàn)“延緩進(jìn)展”與“功能代償”的雙重目標(biāo)。

相關(guān)閱讀：干細(xì)胞治療早期腎病：是延緩進(jìn)展還是逆轉(zhuǎn)損傷？

參考資料：

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