本文聚焦于干細(xì)胞在改善2型糖尿病過(guò)程中的核心作用機(jī)制、流程與療效。從胰島β細(xì)胞的保護(hù)修復(fù)，到身體胰島素抵抗的緩解，再到慢性炎癥環(huán)境的調(diào)節(jié)，逐層解析干細(xì)胞如何通過(guò)多重路徑，為2型糖尿病患者的血糖控制與代謝改善提供新可能。

干細(xì)胞如何修復(fù)2型糖尿?。孔饔脵C(jī)制、流程與效果一文看懂

一、2型糖尿病治療的核心難題與改善需求

2型糖尿病雖不像1型糖尿病那樣由免疫系統(tǒng)直接“攻擊” 胰島，但長(zhǎng)期高血糖、代謝紊亂會(huì)逐漸導(dǎo)致兩大核心問(wèn)題：

• 一是胰腺胰島β細(xì)胞“疲勞受損”，分泌胰島素的能力逐年衰退，從“分泌不足”慢慢走向“功能衰竭”；
• 二是身體外周組織（如肝臟、肌肉、脂肪）對(duì)胰島素“不敏感”，即便胰腺能分泌胰島素，細(xì)胞也無(wú)法有效利用，形成“胰島素抵抗”的惡性循環(huán)。

現(xiàn)在主流的傳統(tǒng)治療方法（降糖藥、胰島素注射等），就像拆東墻補(bǔ)西墻。要么逼著疲憊的胰腺多干活，要么直接補(bǔ)充胰島素，但都沒(méi)法讓?duì)录?xì)胞恢復(fù)元?dú)猓步鉀Q不了胰島素抵抗的根本問(wèn)題。不少糖友都有這樣的體會(huì)：藥越吃越多，針越打越頻繁，可血糖還是忽高忽低，一不小心就低血糖昏迷。更要命的是，還容易引發(fā)心血管病、腎病這些并發(fā)癥，有些藥吃久了，還會(huì)惡心、長(zhǎng)胖，生活質(zhì)量直線下降。

想要真正改善病情，關(guān)鍵在于修復(fù)胰島β細(xì)胞，同時(shí)緩解胰島素抵抗。這也正是干細(xì)胞療法的用武之地，有望突破傳統(tǒng)治療的局限。

二、干細(xì)胞治療2型糖尿病的4大核心機(jī)制

干細(xì)胞治療2型糖尿病并非簡(jiǎn)單的“細(xì)胞替代”，而是一個(gè)多機(jī)制協(xié)同作用的系統(tǒng)性修復(fù)過(guò)程。其核心機(jī)制可概括為以下四點(diǎn)：

1.促進(jìn)胰島功能恢復(fù)與β細(xì)胞再生??：能刺激胰島β細(xì)胞再生，還能轉(zhuǎn)化為類似β細(xì)胞的功能細(xì)胞，幫助增加胰島素分泌。

2.改善胰島素抵抗??：能降低有害的炎癥因子，讓肝臟、肌肉對(duì)胰島素更敏感，同時(shí)改善胰腺血液循環(huán)，提升胰島素輸送效率。

3.抗炎作用與免疫平衡??：能減少炎癥反應(yīng)，增加抗炎因子，減輕胰島和全身的慢性炎癥。

??4.組織修復(fù)與并發(fā)癥防治??：除了修復(fù)胰腺組織，還對(duì)糖尿病引起的血管并發(fā)癥起到一定的保護(hù)作用。

三、深入解析4大核心機(jī)制的作用形式

機(jī)制一：促進(jìn)胰島功能恢復(fù)與β細(xì)胞再生

干細(xì)胞不僅能分化為胰島樣細(xì)胞，還能遷移到受損的胰島，幫助內(nèi)源性β細(xì)胞再生。研究發(fā)現(xiàn)，不論是單次還是多次輸注干細(xì)胞，都能觀察到β細(xì)胞數(shù)量增加、胰島結(jié)構(gòu)恢復(fù)，這種作用很可能與它們分泌的多種因子有關(guān)。^[1]

例如VEGF-α、IGF-1、PDGF-BB、血管生成素-1等旁分泌因子，被認(rèn)為在改善微環(huán)境和促進(jìn)組織修復(fù)中起了關(guān)鍵作用。甚至在培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，干細(xì)胞條件培養(yǎng)基本身也能調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的血糖，說(shuō)明分泌因子是重要機(jī)制之一。

除了修復(fù)β細(xì)胞，研究也發(fā)現(xiàn)胰島α細(xì)胞具備在極端情況下轉(zhuǎn)分化為β細(xì)胞的潛力。例如，在胰島素嚴(yán)重缺乏的小鼠模型中，α細(xì)胞能直接轉(zhuǎn)化為β細(xì)胞，從而恢復(fù)部分功能。雖然這種自發(fā)重編程在人類身上罕見(jiàn)，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的異常表達(dá)能驅(qū)動(dòng)α、β細(xì)胞之間的身份切換。

機(jī)制二：改善胰島素抵抗

在2型糖尿病里，胰島β細(xì)胞功能受損和外周胰島素抵抗常常同時(shí)存在，所以單靠修復(fù)β細(xì)胞并不能完全解釋干細(xì)胞帶來(lái)的整體改善。研究表明，干細(xì)胞也能直接改善胰島素靶組織的敏感性，從而緩解高血糖。^[1][2]

比如，有研究發(fā)現(xiàn)骨髓來(lái)源的干細(xì)胞可以激活I(lǐng)RS-1信號(hào)通路，促使GLUT-4從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位到膜上并增加其表達(dá)，結(jié)果是肌肉和脂肪等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取提高。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還提示，早期給藥效果更好：在糖尿病模型里，早期輸注干細(xì)胞可同時(shí)恢復(fù)β細(xì)胞功能并降低胰島素抵抗，而晚期輸注的主要效果則體現(xiàn)在改善胰島素敏感性上——這提示存在一個(gè)合理的治療時(shí)間窗。

機(jī)制三：抗炎作用與免疫平衡??

另一個(gè)重要機(jī)制是抗炎和免疫調(diào)節(jié)。胰島素抵抗和全身慢性低度炎癥關(guān)系密切。促炎型巨噬細(xì)胞（M1）會(huì)分泌TNF-α、IL-1β等因子，推動(dòng)組織的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而削弱胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。把炎癥“降下來(lái)”，是改善胰島素敏感性的一個(gè)重要方向。

干細(xì)胞在這里發(fā)揮作用，最直觀的是把促炎的M1型巨噬細(xì)胞“翻轉(zhuǎn)”為抗炎的M2型。實(shí)驗(yàn)顯示，MSC在遇到M1刺激時(shí)會(huì)提高IL-6表達(dá)，IL-6進(jìn)一步上調(diào)巨噬細(xì)胞表面的IL4R，激活STAT6通路，最終促成M2極化——M2型會(huì)釋放修復(fù)性、抗炎性因子，降低局部炎癥負(fù)擔(dān)。

除了改變巨噬細(xì)胞表型，干細(xì)胞分泌的物質(zhì)本身也能改善代謝信號(hào)。比如，脂肪來(lái)源干細(xì)胞的條件培養(yǎng)液可以在細(xì)胞模型中恢復(fù)胰島素反應(yīng)和葡萄糖攝取，這與上調(diào)GLUT4、同時(shí)降低IL-6與PAI-1等促炎或抑制因子有關(guān)。還有研究表明，臍帶來(lái)源的干細(xì)胞能調(diào)節(jié)外周組織（如肌肉和脂肪）中NLRP3炎癥小體的表達(dá)，從而減輕胰島素抵抗。

值得注意的是，進(jìn)行的干細(xì)胞教育者療法臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，2型糖尿病患者在單次治療后
即可改善代謝控制并減少炎癥或自身免疫，且這種效果至少可持續(xù)9個(gè)月。^[3]

機(jī)制四：組織修復(fù)與并發(fā)癥防治

干細(xì)胞不僅作用于胰島本身，還能通過(guò)旁分泌作用分泌多種活性分子，促進(jìn)受損組織的修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，這些因子能改善胰腺的局部微環(huán)境，促進(jìn)血管新生和細(xì)胞修復(fù)，從而幫助恢復(fù)組織功能。

更重要的是，干細(xì)胞的保護(hù)作用并不局限于胰腺。在糖尿病相關(guān)的微血管并發(fā)癥（如視網(wǎng)膜病變、腎病和神經(jīng)病變）模型中，也觀察到干細(xì)胞可通過(guò)減少炎癥反應(yīng)、改善血流和促進(jìn)局部修復(fù)來(lái)延緩病變進(jìn)展。

這意味著，干細(xì)胞的治療價(jià)值不僅在于調(diào)控血糖和修復(fù)胰島功能，還可能對(duì)糖尿病的慢性并發(fā)癥起到一定的預(yù)防和干預(yù)作用，為患者帶來(lái)更全面的獲益。

四、干細(xì)胞治療的流程

干細(xì)胞治療是一項(xiàng)高度專業(yè)化的醫(yī)療過(guò)程，需要在嚴(yán)格的質(zhì)控體系和標(biāo)準(zhǔn)化流程下進(jìn)行，遠(yuǎn)不是簡(jiǎn)單的“抽吸—注射”這么直接。

1. 干細(xì)胞來(lái)源的選擇

首先要確定使用哪類干細(xì)胞。不同來(lái)源的細(xì)胞（如骨髓、臍帶、脂肪或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 iPSC）各有特點(diǎn)：有的更適合免疫調(diào)節(jié)，有的則更適合定向分化為胰島樣細(xì)胞。治療目標(biāo)不同，選擇的細(xì)胞類型也會(huì)有所差異。

2. 制備與質(zhì)量檢測(cè)

采集到的細(xì)胞需在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室中完成分離、純化、擴(kuò)增和誘導(dǎo)分化。整個(gè)環(huán)節(jié)都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量檢測(cè)，確保細(xì)胞的活性、純度和安全性。若使用iPSC技術(shù)，還需進(jìn)一步誘導(dǎo)分化，生成具有功能的胰島樣細(xì)胞簇，才能具備治療價(jià)值。

3. 給藥途徑的確定

靜脈輸注：最常見(jiàn)，也最為安全、非侵入性強(qiáng)。干細(xì)胞進(jìn)入血液后可遷移至全身，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和旁分泌作用。

局部移植：如經(jīng)肝門靜脈輸注、胰腺局部注射或腹腔注射。這類方式能讓細(xì)胞更直接地抵達(dá)胰腺等目標(biāo)部位，適合用于移植已經(jīng)分化好的胰島樣組織。

4. 治療過(guò)程

前期評(píng)估：并非所有糖尿病患者都適合。醫(yī)生會(huì)評(píng)估病程長(zhǎng)短、年齡、殘余胰島功能（如 C 肽水平）、血糖控制情況以及是否合并并發(fā)癥等，來(lái)決定是否具備治療條件。

干細(xì)胞輸注：在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下，通過(guò)事先制定的途徑為患者回輸處理好的細(xì)胞。

術(shù)后隨訪：治療后需動(dòng)態(tài)觀察血糖水平、C 肽等胰島功能指標(biāo)，同時(shí)監(jiān)測(cè)有無(wú)潛在不良反應(yīng)（如發(fā)熱、過(guò)敏）。治療并不能替代生活方式管理，患者依舊需要堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)控制，并在必要時(shí)調(diào)整降糖藥物方案。

5. 治療周期與隨訪

目前大多數(shù)臨床方案采用單次或多次輸注（間隔數(shù)周或數(shù)月）。治療結(jié)束后，還需進(jìn)行半年至數(shù)年的隨訪，以明確短期安全性與長(zhǎng)期療效。或數(shù)月），輸注后需進(jìn)行??長(zhǎng)達(dá)半年至數(shù)年的隨訪??，以評(píng)估短期安全性和長(zhǎng)期療效。

五、干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效

綜合多項(xiàng)臨床研究來(lái)看，干細(xì)胞治療2型糖尿病顯示出有希望的效果：

例如，2024年4月30日，海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長(zhǎng)征醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威雜志《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了一篇名為“利用個(gè)性化內(nèi)胚層干細(xì)胞來(lái)源的胰島組織治療胰島功能受損的2型糖尿病患者”的臨床研究成果。^[4]

這是國(guó)際上首次利用干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損糖尿病的病例報(bào)道。目前該患者已徹底脫離胰島素長(zhǎng)達(dá)33個(gè)月。   

該項(xiàng)技術(shù)的首例受益者59歲，有25年2型糖尿病病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。2021年7月19日，由于對(duì)低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對(duì)供體腎臟長(zhǎng)期生存的不利影響，該患者在上海長(zhǎng)征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療。

1.血糖控制得到改善

在移植后第2周就觀察到患者血糖控制的顯著變化，MAGE從5.50mmol/L下降到3.60mmol/L，TITR迅速?gòu)?6.7%增加到77.8%。

MMTT顯示手術(shù)后血糖變異性呈穩(wěn)定趨勢(shì)，表現(xiàn)為空腹血糖濃度穩(wěn)定，餐后血糖濃度顯著降低。糖化血紅蛋白A1c水平從6.6%（基線）下降至5.5%（第85周）和4.6%（第113周）。重要的是，在術(shù)后116周的整個(gè)隨訪期內(nèi)未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖發(fā)作。（圖1）

2.胰島素需求逐漸減少

胰島素需求逐漸減少，直至第11周末完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開(kāi)始逐漸減少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）停藥。（圖1h）

3.空腹C肽水平顯著升高

術(shù)后平均空腹C肽水平較術(shù)前增加3倍。值得注意的是，MMTT測(cè)量的C肽和胰島素分泌量與術(shù)前測(cè)試相比顯著升高，AUC證實(shí)了這一點(diǎn)。 (圖1k）

4.安全性良好

隨訪116周，上腹部MRI及血清腫瘤相關(guān)抗原標(biāo)志物檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成，治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：4～8周內(nèi)出現(xiàn)暫時(shí)性腹脹、食欲減退，服用甲硫酰三氯后可緩解；體重下降<5%（由80kg降至76kg），且可恢復(fù)。

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結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療2型糖尿病并非遙不可及的“靈丹妙藥”，而是一個(gè)建立在??深厚科學(xué)機(jī)理和嚴(yán)謹(jǐn)流程??之上的??前沿探索領(lǐng)域??。它在促進(jìn)胰島再生、改善胰島素抵抗、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)方面展現(xiàn)出??巨大的潛力??。

然而，這項(xiàng)技術(shù)總體上??仍處于臨床研究階段，其長(zhǎng)期安全性和有效性仍需更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

對(duì)于患者而言，??理性看待??至關(guān)重要。若考慮嘗試干細(xì)胞治療，??務(wù)必選擇正規(guī)的、在國(guó)家備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，積極參與其開(kāi)展的正式臨床研究??，這是保障自身安全、并推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的唯一正確方式。

參考資料：

[1]Zang, L., Hao, H., Liu, J. et al. Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 9, 36 (2017). https://doi.org/10.1186/s13098-017-0233-1

[2]Chen, J.T., Dadheech, N., Tan, E.H.P. et al. Stem cell therapies for diabetes. Nat Med 31, 2147–2160 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03767-8

[3]Zhao Y, Jiang Z, Guo C. New hope for type 2 diabetics: targeting insulin resistance through the immune modulation of stem cells. Autoimmun Rev. 2011 Dec;11(2):137-42. doi: 10.1016/j.autrev.2011.09.003. Epub 2011 Sep 22. PMID: 21964164.

[4]Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

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