臨床試驗是在人類患者身上進行的研究，旨在調(diào)查一種療法是否安全有效。早期試驗側(cè)重于安全性。由于確定該療法是安全的，因此招募了更多參與者進行進一步試驗。研究人員開始調(diào)查該療法的療效，以及有關(guān)劑量、作用持續(xù)時間和副作用的更具體問題。研究人員必須將他們的發(fā)現(xiàn)和任何不可預(yù)見的不良事件告知相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)。

干細胞臨床試驗流程是怎樣的？

為什么需要臨床試驗？

一種療法可能會進行臨床試驗的原因有多種。

• 該療法是新療法，尚未在人體中進行過測試。作為其發(fā)展的一部分，新療法必須在人體中進行密切監(jiān)測的測試，以確保其安全性和有效性。這些測試被稱為臨床試驗。在這個階段，治療通常被稱為研究性治療。被認為適合新藥候選者的患者可能會被邀請在一組醫(yī)療保健專業(yè)人員的監(jiān)督下參加臨床試驗。

• 該療法已被批準(zhǔn)用于治療特定人群中患者的特定醫(yī)療狀況；例如，一種新藥的初始試驗通常會在患有目標(biāo)疾病且年齡在18至65歲之間的參與者中進行。研究人員必須進行進一步的臨床試驗，以評估它是否適合用于其他人群（例如，幼兒、有合并癥的人或正在接受其他持續(xù)治療的人）。

• 該治療已被批準(zhǔn)用于特定目的或疾病，研究人員正在研究它是否也可以在其他情況下或?qū)ζ渌膊∮幸妫ɡ?，查看具有抗炎作用的許可療法是否可以安全且有效地用于有效治療炎癥性疾?。?。這些研究還必須通過臨床試驗進行驗證。在這種情況下，該治療也可能被描述為研究性的，即使它在其他臨床環(huán)境中已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。

• 該治療已獲批準(zhǔn)，研究人員正在研究一種新的治療方法（例如，作為藥丸、凝膠、注射劑等）。即使該療法已經(jīng)通過監(jiān)管程序并獲得臨床使用授權(quán)，新的傳遞機制也必須經(jīng)過臨床試驗才能在臨床上常規(guī)使用。

通過臨床試驗研究的療法可稱為“研究療法”。它們也可能被稱為“未經(jīng)證實的療法”，因為它們尚未經(jīng)過臨床使用驗證。但是，不應(yīng)將它們與不受研究或科學(xué)發(fā)現(xiàn)支持的“不受管制的療法”相混淆。提供不受監(jiān)管的療法的診所可能正在利用法律漏洞來避免維持安全標(biāo)準(zhǔn)，或者可能向監(jiān)管機構(gòu)提供不準(zhǔn)確或誤導(dǎo)性的信息，因此不受與受監(jiān)管的研究療法相同的監(jiān)督。

臨床試驗有哪些不同階段？

為了將一種療法“從實驗室?guī)У脚R床”——這一過程被稱為轉(zhuǎn)化研究——研究人員必須完成一系列密切監(jiān)測的臨床試驗，以評估其有效性和安全性。這個過程有幾個不同的階段。如果任何階段表明該療法沒有達到預(yù)期的效果，或者它具有不可接受的高不良反應(yīng)風(fēng)險，則該試驗將停止。

本節(jié)簡要介紹了臨床試驗過程。

臨床試驗的最早階段——臨床前階段——是在實驗室環(huán)境中使用人體細胞和組織進行的。這使研究人員能夠研究人體細胞對治療的反應(yīng)，并開始在非常受控的環(huán)境中收集有關(guān)安全性和有效性的信息。我們的方法和工具部分包含有關(guān)科學(xué)家如何在實驗室中創(chuàng)建人體組織“模型”的更多信息。

臨床前試驗的下一階段是在動物模型中進行研究。研究人員調(diào)查該療法是否對活體動物具有預(yù)期的醫(yī)學(xué)效果，這是一個比單細胞模型復(fù)雜得多的環(huán)境。研究人員還評估了治療的安全性，記錄了不同劑量的效果，以及是否有任何副作用。在進行人體臨床試驗之前，可以在不同的動物身上重復(fù)研究以完善研究結(jié)果。

臨床試驗分為幾個階段，每個階段旨在獲得有關(guān)所研究療法的安全性和有效性的清晰、準(zhǔn)確和具體的信息。如果治療被證明是安全有效的，試驗參與者的數(shù)量將逐漸增加。

階段0：一些新的實驗療法在開始對患者進行試驗之前，先在極少數(shù)健康志愿者身上進行試驗。目的是確認該療法在人體中的作用如預(yù)期。此階段也稱為“Pre-Stage 1”或“Proof-of-concept”試驗。

第 (I) 階段：參與者（患者或健康志愿者）接受不同劑量的治療。此階段的目標(biāo)是確定不同劑量的安全性，并了解它如何以及以何種速率被人體代謝。

第 (II) 階段：對更多的患者參與者進行治療。目的是評估治療在短期內(nèi)對他們的癥狀和生活質(zhì)量的療效。

第 (III) 階段：將新療法施用于更大范圍的患者參與者群體，從幾百到幾千不等。目標(biāo)是將新療法與現(xiàn)有療法進行比較，以確定它是否比標(biāo)準(zhǔn)療法更有效以及是否存在任何重要的副作用。（如果不存在治療方法，則該療法將與安慰劑進行比較——一種應(yīng)該沒有治療效果的治療方法，例如糖丸。這是為了解釋安慰劑效應(yīng)，這是一種有據(jù)可查的現(xiàn)象，人們認為他們是接受醫(yī)療護理感覺更好并且癥狀得到緩解。參與者將在研究開始時被告知他們可能會接受安慰劑。接受安慰劑的參與者不太可能從參與試驗中獲得任何直接的醫(yī)療益處。）

第 (IV) 階段：研究人員在該療法獲得批準(zhǔn)并可用于處方后繼續(xù)收集有關(guān)該療法的數(shù)據(jù)。目標(biāo)是評估該療法在廣泛人群中的長期效果。并非所有療法都需要此階段。

拒絕參加臨床試驗不應(yīng)影響您的護理標(biāo)準(zhǔn)。患者為參加臨床試驗而付費的情況并不常見。

注：臨床試驗的階段可以用阿拉伯?dāng)?shù)字或羅馬數(shù)字表示。為保持一致性，本網(wǎng)站通篇使用阿拉伯?dāng)?shù)字引用它們。

臨床試驗的挑戰(zhàn)是什么？

參與者的福祉：臨床試驗只能通過志愿者參與者的慷慨來進行。研究人員有責(zé)任照顧他們的參與者，并有道德責(zé)任優(yōu)先考慮參與者的福祉而不是研究利益，或任何其他可能出現(xiàn)的利益沖突。這個概念被稱為人類至上。

風(fēng)險管理：臨床試驗雖然受到密切監(jiān)測，但本質(zhì)上比經(jīng)過驗證的治療更具不確定性。參與者可能會遇到無法預(yù)料的副作用?？赡苡斜匾尰颊咄顺鲈囼?。如果臨床研究團隊認為風(fēng)險大于對患者的潛在益處，則試驗可能會停止，而不會進入下一階段。這是臨床試驗過程的一個重要方面，可以防止讓更多患者面臨不必要的風(fēng)險。

試驗局限性：臨床試驗旨在研究特定病例的治療方法，只有在這些病例中才能認為該療法經(jīng)過科學(xué)驗證。已在一個人群（例如年輕人）中證明安全的治療必須被視為對具有相同條件的其他人群（例如兒童或患有其他合并癥的年輕人）“未經(jīng)證實”。即使現(xiàn)有證據(jù)表明該治療對其他人群的患者應(yīng)該是安全的，該治療也必須經(jīng)過進一步的臨床試驗才能被認為在這種情況下被證明是安全有效的。

一個漫長而不確定的過程：開發(fā)新療法或確認現(xiàn)有療法對新療法安全的過程是一個漫長的過程?；蚝图毎煼ㄔ谘邪l(fā)的研究和臨床試驗階段經(jīng)過嚴格的科學(xué)和倫理審查。從“工作臺到床邊”的過程——從在實驗室開發(fā)治療到在診所定期實施——需要很多年。重要的是，該過程的目的是過濾掉不安全、無效或不合適的療法；

在藥物試驗中，只有不到15%的藥物被批準(zhǔn)用于1期試驗，最終獲得臨床使用許可。即使在成功的案例中，一種療法可能需要很多年才能獲得完全的監(jiān)管批準(zhǔn)，即使它在臨床試驗中顯示出有希望。此外，治療的批準(zhǔn)和通過國家公共衛(wèi)生服務(wù)在市場上的可用性之間可能存在延遲。

倫理審查

涉及實驗室動物或人類參與者的研究在開始之前需要獲得倫理批準(zhǔn)。根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，倫理審查委員會可能與進行研究的機構(gòu)（如大學(xué)或醫(yī)院）或國家醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)相關(guān)聯(lián)。一些研究可能會接受多個委員會的倫理審查——例如，如果一項試驗通過國家醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)招募患者，則他們將需要獲得所在機構(gòu)的倫理審查委員會和國家衛(wèi)生服務(wù)倫理審查委員會的批準(zhǔn)。

審查小組通常由志愿者組成，通常包括專家和外行成員，包括藥劑師和統(tǒng)計學(xué)家等專家。他們的作用是確保研究的設(shè)計方式能夠在盡可能減少參與者的痛苦、不適和不便的情況下獲得有價值、有意義的數(shù)據(jù)，并且要求參與者做的任何事情都是合理且合理的。

對于涉及活體受試者的研究，評審小組將有機會親自向研究者提問。在對協(xié)議或面向患者的文書工作（例如同意書）進行特定更改之前，他們可能會拒絕批準(zhǔn)。

臨床前研究

新療法的開發(fā)始于實驗室——研究的臨床前階段。細胞和組織模型用于獲得對治療效果的初步了解。

簡單模型可能由單一細胞類型組成。它們通常在研究的最早階段使用，以確認人類細胞會耐受這種療法。它還允許研究人員在受控、簡化的環(huán)境中檢查目標(biāo)細胞。通過稍后將復(fù)雜模型與這些簡單模型進行比較，研究人員可以評估哪些因素可能會改變治療效果。

為了回答更復(fù)雜的問題，研究人員可能會采用更復(fù)雜的模型。這些模型可以包含多種細胞類型。它們通常被設(shè)計成比簡單模型更能反映組織的物理和化學(xué)特性。研究人員可以使用這些模型來研究一種療法將如何影響目標(biāo)組織，或者它如何影響周圍的組織或器官。據(jù)說這些研究是在“體外”進行的（“在玻璃中”，因為早期的細胞培養(yǎng)實驗室設(shè)備主要由玻璃制成）。體外研究使研究人員能夠在將活體暴露于治療之前改進治療。

如果體外研究的結(jié)果很有希望，下一階段的研究將使用動物模型進行。通過研究體內(nèi)治療（“在活體內(nèi)”），研究人員可以了解整個身體對治療的反應(yīng)。與在體外進行的研究不同，這些研究可以監(jiān)測下游效應(yīng)以及治療對身體非目標(biāo)部位的影響?？梢韵鄳?yīng)地改進治療或遞送機制。一種療法可能會在不同的動物模型中進行連續(xù)試驗，具體取決于感興趣的疾病或器官系統(tǒng)。

臨床前試驗的典型持續(xù)時間為 1-5 年，但可能需要更長的時間。當(dāng)研究人員對一種療法在相關(guān)動物模型中的安全性和有效性有了透徹的了解時，該調(diào)查可以應(yīng)用于臨床階段研究的進展。

臨床試驗流程

臨床研究是在人類受試者中進行的，以研究新療法或使用已批準(zhǔn)療法的新方法。臨床試驗分為幾個階段，旨在為每個階段的特定問題獲得清晰準(zhǔn)確的答案。隨著獲得更多關(guān)于治療的安全性和有效性的信息，參與者的數(shù)量逐漸增加。研究人員必須尋求研究倫理委員會或倫理審查委員會的批準(zhǔn)才能進入試驗的新階段。典型的臨床試驗總共持續(xù)六到七年。

第0階段

在某些情況下，在第1階段正式開始之前，會在極少數(shù)健康志愿者身上嘗試新的實驗性療法。此階段的目標(biāo)是確定該療法是否會對人類產(chǎn)生任何根據(jù)動物研究結(jié)果未預(yù)測到的影響，以防止發(fā)生不可預(yù)見的不良事件。這也稱為“第一階段前”、“概念驗證”或“首次人體”試驗。

階段1

1期試驗的參與者通常少于50人，根據(jù)研究的性質(zhì)或相關(guān)疾病的罕見程度，可能少于10人。參與者可以是健康的志愿者或患者。不同組的患者接受不同劑量或濃度的治療。

此階段的目標(biāo)是評估不同劑量的安全性，了解它們影響身體的速率，并確定它們的代謝速率。在此階段，研究人員將確定最小有效劑量（達到治療效果所需的最低劑量）和最大劑量（超過該劑量效果沒有變化，或超過該劑量時治療變得不安全）或無法忍受）。

階段2

第2階段是在更大的患者隊列中進行的——通常在 80 到 100 之間。研究人員評估該療法對該疾病的癥狀和體征的影響。這個階段也可用于評估不同劑量對疾病癥狀的影響。

這一階段的目的是確定這種療法是否能在短期內(nèi)（幾個月內(nèi)，而不是長時間內(nèi)）改善患者的癥狀。

治療的耐受性和對患者生活質(zhì)量的影響也在這個階段進行評估。除了進行醫(yī)學(xué)測試和評估健康結(jié)果外，研究人員還可以對患者進行訪談，詢問他們對治療的個人體驗。這使他們既可以完善協(xié)議，又可以圍繞參與的潛在好處、副作用或不便為未來的參與者設(shè)定合理的期望。

第三階段

在第3階段，新療法被施用于更大的患者參與者群體，從幾百到幾千不等。

新療法被施用于更大的患者參與者群體，數(shù)量達數(shù)千人。目標(biāo)是將新療法與現(xiàn)有療法（或安慰劑，如果不存在的話）進行比較，以確定它是否比標(biāo)準(zhǔn)更有效以及是否存在任何重要的副作用。

第四階段

第4階段在治療獲得批準(zhǔn)并可用于處方后進行。這不是所有療法的要求。

在第4階段，研究人員繼續(xù)從已將其作為日常護理的一部分的患者那里收集有關(guān)該療法的數(shù)據(jù)。目標(biāo)是評估治療的長期效果，包括積極效果的持續(xù)時間以及長期內(nèi)是否出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

持續(xù)收集數(shù)據(jù)的適當(dāng)時間范圍通常由研究倫理委員會討論并批準(zhǔn)。

正在進行的臨床試驗

研究人員目前正在實驗室和臨床試驗中研究一系列新型基因和細胞療法。

如果您被提供參加臨床試驗的名額，請務(wù)必花盡可能多的時間做出決定，并且您對自己的選擇感到滿意。如果您對接受的治療有任何問題或疑慮，研究團隊還應(yīng)為您提供就研究提出問題的機會。您可能還會發(fā)現(xiàn)與患者支持組織聯(lián)系并向成員詢問他們參加臨床試驗的經(jīng)歷是有益的。

拒絕參加臨床試驗不應(yīng)影響您的護理標(biāo)準(zhǔn)。要求參與者付費才能參加臨床試驗的情況并不常見。

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