女性的生育年限各不相同，取決??于卵巢產(chǎn)生的類(lèi)固醇。原發(fā)性卵巢功能不全是指卵巢卵泡耗竭或功能障礙，40歲前停經(jīng)，以前稱(chēng)為過(guò)早絕經(jīng)或原發(fā)性卵巢衰竭。“原發(fā)性卵巢功能不全”是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提倡的首選術(shù)語(yǔ)，因?yàn)槁殉补δ茉谠S多情況下是間歇性的或不可預(yù)測(cè)的。

卵巢早衰出現(xiàn)的原因有哪些?

卵泡耗竭或功能障礙可能由多種不同因素引起。它通常是由染色體異常或化療或放射療法造成的損傷引起的。它也與脆性X染色體的FMR1基因前突變有關(guān)。

原發(fā)性卵巢功能不全可能與多種內(nèi)分泌疾病有關(guān)，包括甲狀旁腺功能減退癥和腎上腺功能減退癥。較少見(jiàn)的是，它可能是由浸潤(rùn)性或感染性過(guò)程引起的。 盆腔手術(shù)也可能導(dǎo)致卵巢功能受損。約4%患有原發(fā)性卵巢功能不全的女性會(huì)出現(xiàn)腎上腺或卵巢抗體，這表明疾病存在自身免疫機(jī)制。

1.染色體異常

原發(fā)性卵巢功能不全的常見(jiàn)原因是性腺發(fā)育不良，無(wú)論是否伴有特納綜合征。 當(dāng)出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)且無(wú)相關(guān)合并癥時(shí)，50%被發(fā)現(xiàn)有異常核型。

在患有繼發(fā)性閉經(jīng)的年輕女性（30歲或以下）中，13%也被發(fā)現(xiàn)有異常核型。盡管青春期和生長(zhǎng)延遲在這一群體中很常見(jiàn)，但許多受影響的女性可能首先在評(píng)估月經(jīng)異常時(shí)被發(fā)現(xiàn)。

圖中總結(jié)了POI的各種原因盡管數(shù)十年來(lái)對(duì)POI病因進(jìn)行了研究，但超過(guò)一半的病例仍然是特發(fā)性的。大約20%到25%的病例有遺傳原因，其中約9%的病例是由于X染色體異常造成的。綜合征是POI患者中最常見(jiàn)的染色體畸變。這些患者表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)和乳房發(fā)育不全，而特納嵌合體患者可能會(huì)自發(fā)月經(jīng)。

2.化療和放射治療

化療或放療后卵巢功能立即喪失被稱(chēng)為“急性卵巢衰竭”，這可能是暫時(shí)的。對(duì)于化療，患者接受化療時(shí)的年齡、藥物類(lèi)型和劑量數(shù)都會(huì)影響發(fā)生性腺毒性的可能性。雖然急性卵巢衰竭發(fā)生率最高的是使用烷化劑或甲基芐肼后，但接受化療時(shí)患者年齡越小，一些卵泡存活的可能性就越大。全身、全腦、盆腔和脊柱放射治療也會(huì)增加急性卵巢衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

盆腔放射（尤其是劑量超過(guò)10Gy）是急性卵巢功能衰竭的重要危險(xiǎn)因素化療與放射治療相結(jié)合會(huì)增加急性卵巢功能衰竭的幾率。需要注意的是，即使是化療后月經(jīng)來(lái)潮的女性，一生中患原發(fā)性卵巢功能不全的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

3.脆性X綜合征

在其他遺傳原因中，脆性 X 前突變是研究最深入的，是由于FMR1（Xq27.3）的變化引起的。在這種前突變中，CGG三核苷酸重復(fù)的數(shù)量增加，范圍從55到200。影響的個(gè)體患POI的風(fēng)險(xiǎn)增加，從散發(fā)病例中的3%到有 POI 家族史的15%。X失活中心（位于 Xq13）附近的任何缺失或重排都會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)與特納綜合征患者相似的輕微癥狀。位于X染色體短臂上的另一個(gè)可導(dǎo)致POI的基因是BMP15。它產(chǎn)生的蛋白質(zhì)在卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中起著重要作用。一些常染色體基因也已被發(fā)現(xiàn)，這些基因的突變會(huì)導(dǎo)致卵巢活動(dòng)減少（FSHR/LHCGR）

脆性X綜合征是最常見(jiàn)的遺傳性智力障礙。在患有原發(fā)性卵巢功能不全且核型正常的女性中，6%的人有FMR1基因的前突變。 盡管青春期的月經(jīng)開(kāi)始對(duì)前突變攜帶者來(lái)說(shuō)似乎是正常的，但大約1%的前突變攜帶者會(huì)在8歲之前經(jīng)歷最后一次月經(jīng)。如果女性有卵巢功能衰竭的個(gè)人或家族病史，或者在40歲之前不明原因地出現(xiàn)促卵泡激素(FSH)水平升高，則應(yīng)進(jìn)行脆性X前突變攜帶者檢測(cè)。

4.自生免疫性疾病

多種自身免疫性疾病與POI有關(guān)，甲狀腺功能減退癥是最常見(jiàn)的。艾迪生病是并發(fā)POI患病率最高的疾病。內(nèi)分泌疾病（甲狀腺、甲狀旁腺功能減退癥、糖尿病和垂體炎）和非內(nèi)分泌疾病（慢性念珠菌病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白癜風(fēng)、脫發(fā)、自身免疫性溶血性貧血、惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、干燥綜合征）

5.毒素

香煙煙霧、化學(xué)物質(zhì)、殺蟲(chóng)劑和病毒等其他毒素可能加速卵巢功能衰竭。

6.其他因素包括：

• 年齡：35歲到40歲之間風(fēng)險(xiǎn)上升。原發(fā)性卵巢功能不全很少發(fā)生在30歲以前。但年輕人甚至十幾歲的孩子也可能得這種病。
• 家族病史：有原發(fā)性卵巢功能不全家族史會(huì)增加出現(xiàn)這種狀況的風(fēng)險(xiǎn)。
• 卵巢手術(shù)：涉及卵巢的手術(shù)會(huì)增加患原發(fā)性卵巢功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料:Portno? MF et al. Molecular cytogenetic studies of Xq critical regions in premature ovarian failure patients. Hum Reprod. 2006;21(9):2329-34.

Sala C et al. Eleven X chromosome breakpoints associated with premature ovarian failure (POF) map to a 15-Mb YAC contig spanning Xq21. Genomics. 1997;40(1):123-31.

Di Pasquale E et al. Hypergonadotropic ovarian failure associated with inherited mutation of human bone morphogenetic protein–15 (BMP15) gene. Am J Hum Genet. 2004;75(1):106-11.

Wiecker P. Genetic aspects of Premature ovarian failure. J Reprod Med Endocimol. 2009;6(1):17-8

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