帕金森病是一種慢性、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的黑質(zhì)區(qū)域。其核心病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的顯著退化和缺失，導(dǎo)致紋狀體中多巴胺水平顯著降低。這種多巴胺缺乏會引起一系列運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀。

根據(jù)隆德大學(xué)的一份新聞稿，一項(xiàng)在帕金森病患者中測試基于干細(xì)胞的療法STEM-PD的1期臨床試驗(yàn)在較低劑量的安全性得到積極結(jié)果后已進(jìn)展到較高劑量。

四名患者將接受高劑量治療，并將接受為期三年的監(jiān)測。已經(jīng)接受較低劑量的四名患者也將繼續(xù)接受臨床結(jié)果監(jiān)測。

最初，第一個人體試驗(yàn)（NCT05635409）僅在瑞典一家醫(yī)院招募參與者，但英國監(jiān)管機(jī)構(gòu)去年 10 月批準(zhǔn)了該試驗(yàn)，因此英國患者可能被納入第二個給藥組。

STEM-PD第1階段試驗(yàn)取得進(jìn)展，早期安全性結(jié)果積極

僅通過邀請招募患者

研究人員表示，將通過邀請招募符合條件的患者。

該試驗(yàn)的網(wǎng)頁指出：“參與不是公開招募過程，臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)不會接受自愿參加試驗(yàn)的個人的任何請求?！?/p>

帕金森氏癥患者會經(jīng)歷產(chǎn)生信號化學(xué)物質(zhì)多巴胺或多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞的逐漸喪失，這會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的運(yùn)動癥狀。

人們越來越有興趣開發(fā)基于細(xì)胞的療法來替代這些丟失的細(xì)胞，解決疾病的根本原因，減緩或阻止其進(jìn)展。

STEM-PD由瑞典隆德大學(xué)開發(fā)，是一種利用人類胚胎干細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的研究療法。這些細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下能夠發(fā)育成體內(nèi)幾乎任何成熟的細(xì)胞類型。

通過STEM-PD，干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被分離并編程為多巴胺能前體細(xì)胞。然后通過手術(shù)將它們直接移植到殼核中，殼核是帕金森病中多巴胺能細(xì)胞特別缺失的大腦區(qū)域，預(yù)計(jì)它們會在殼核中成熟為健康的多巴胺能神經(jīng)元。

臨床前研究發(fā)現(xiàn)STEM-PD是安全的

臨床前研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療帕金森病是安全的，能夠在大腦中產(chǎn)生多巴胺能細(xì)胞并逆轉(zhuǎn)大鼠的運(yùn)動問題。

概括

基于多能干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)元移植的帕金森病 (PD) 細(xì)胞替代療法現(xiàn)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在此，我們提供支持首次人體STEM-PDI/IIa期臨床試驗(yàn)的質(zhì)量、安全性和療效數(shù)據(jù)以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)。STEM-PD產(chǎn)品按照 GMP生產(chǎn)，并經(jīng)過體外和體內(nèi)質(zhì)量測試，以滿足監(jiān)管要求。

重要的是，在為期39周的大鼠GLP安全性研究中，沒有觀察到該產(chǎn)品的毒性、致瘤性和生物分布的副作用，而一項(xiàng)非GLP功效研究證實(shí)，移植細(xì)胞在臨床前介導(dǎo)了功能的完全恢復(fù)。PD大鼠模型。我們進(jìn)一步觀察了兩個不同GMP批次之間高度可比的功效結(jié)果，驗(yàn)證了該產(chǎn)品可以連續(xù)生產(chǎn)。一批經(jīng)過全面體內(nèi)測試的STEM-PD現(xiàn)已用于2022年啟動的8名中度PD患者的臨床試驗(yàn)。

STEM-PD試驗(yàn)于2022年獲得瑞典監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，首例患者于去年年初接受了給藥。

該試驗(yàn)主要旨在評估移植后一年內(nèi)STEM-PD的安全性和耐受性，受試者為8名患有中度帕金森病的成年人，年齡50-75歲，患有該病已超過10年并有癥狀現(xiàn)有的口服療法無法適當(dāng)控制。

所有參與者都將接受單劑STEM-PD并進(jìn)行長達(dá)三年的隨訪。

前四名患者的每個殼核接受了350萬個細(xì)胞的劑量。研究人員現(xiàn)在報(bào)告稱，尚未報(bào)告任何令人擔(dān)憂的副作用，并且所有患者均狀況良好。

基于這些發(fā)現(xiàn)，他們開始對接下來的四名患者進(jìn)行給藥，每個殼核有710萬個細(xì)胞。

次要試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)包括通過成像確定移植細(xì)胞的存活率以及移植后三年的臨床療效。

雖然現(xiàn)在評估臨床療效還為時過早，但研究人員指出，接受較低劑量治療的患者的PET成像掃描顯示移植后6-12個月多巴胺細(xì)胞存活的跡象。

STEM-PD的開發(fā)和試驗(yàn)由國家和歐盟資助機(jī)構(gòu)以及諾和諾德資助。

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