多巴胺細(xì)胞替代療法是帕金森病的一種潛在治療方法，旨在通過直接替換大腦中因病理過程而丟失的部分細(xì)胞來治療該疾病。

近日，知名期刊雜志《帕金森病雜志》發(fā)表了一篇“Clinical trial highlights: Dopamine cell-replacement therapies”（治療帕金森病的臨床試驗(yàn)亮點(diǎn)：多巴胺能神經(jīng)元替代療法）的研究綜述[1]。

這項(xiàng)綜述討論了歷年來胚胎、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生多巴胺細(xì)胞替代療法治療帕金森病的臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀（共計(jì)16項(xiàng)）。

疾病背景：多巴胺缺失與治療瓶頸

帕金森?。≒D）的核心病理在于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性丟失。當(dāng)這類神經(jīng)元減少約一半時(shí)，患者便會(huì)出現(xiàn)明顯的運(yùn)動(dòng)障礙。雖然自20世紀(jì)60年代起，左旋多巴等藥物治療已成為臨床標(biāo)準(zhǔn)，但長(zhǎng)期使用往往會(huì)引發(fā)癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙及神經(jīng)精神副作用。這種傳統(tǒng)藥物療法的局限性，促使醫(yī)學(xué)界不斷探索深部腦刺激（DBS）等新技術(shù)，以及更具針對(duì)性的多巴胺能細(xì)胞替代療法。

早期探索：胎兒組織移植的初步嘗試

20世紀(jì)80至90年代，以隆德大學(xué)為首的研究機(jī)構(gòu)率先開展了細(xì)胞替代療法實(shí)驗(yàn)。研究者嘗試將發(fā)育中的人類胎兒腹側(cè)中腦（hfVM）細(xì)胞植入患者紋狀體。雖然早期的病例系列研究證實(shí)了移植細(xì)胞存活的安全性與可行性，但臨床效果卻呈現(xiàn)出巨大的個(gè)體差異：部分患者甚至可以多年停藥，而另一些患者則毫無獲益，這種不確定性為該療法的后續(xù)發(fā)展埋下了伏筆。

臨床挫折：雙盲試驗(yàn)的失利與挑戰(zhàn)

20世紀(jì)90年代后期，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的兩項(xiàng)大規(guī)模雙盲對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果令人沮喪。這兩項(xiàng)研究不僅未能達(dá)到主要療效終點(diǎn)，還發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)了“移植誘發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙（GIDs）”等副作用。這一沉重打擊導(dǎo)致相關(guān)臨床試驗(yàn)一度陷入停滯，也迫使學(xué)術(shù)界開始深入反思失敗原因，包括移植細(xì)胞的均勻度、組織劑量、免疫抑制方案以及血清素神經(jīng)元的潛在干擾。

未來曙光：標(biāo)準(zhǔn)化來源與干細(xì)胞技術(shù)

為了解決胎兒組織來源不穩(wěn)定及臨床效果不一的問題，歐盟資助的TransEuro試驗(yàn)嘗試優(yōu)化方案，卻因組織供應(yīng)短缺而進(jìn)展緩慢。這一困境明確了臨床應(yīng)用的先決條件：必須擁有穩(wěn)定且可靠的細(xì)胞來源。2011至2012年間，利用人類多能干細(xì)胞定向分化為中腦多巴胺細(xì)胞的技術(shù)取得突破，為實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；呐两鹕〖?xì)胞治療帶來了全新的希望。

首個(gè)針對(duì)帕金森病患者的干細(xì)胞衍生多巴胺能細(xì)胞替代療法試驗(yàn)于2015年啟動(dòng)，迄今為止已有16項(xiàng)試驗(yàn)開始——詳見下文。我們檢索了ClinicalTrials.gov和世界衛(wèi)生組織臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)，查找任何使用干細(xì)胞衍生多巴胺細(xì)胞治療帕金森病的試驗(yàn)。大多數(shù)試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，該領(lǐng)域尚處于早期發(fā)展階段，因此其安全性和有效性尚未得到證實(shí)。

人類胚胎干細(xì)胞衍生多巴胺能細(xì)胞治療帕金森病的試驗(yàn)（表1）

人類胚胎干細(xì)胞（hESC）衍生細(xì)胞以受精后第4/5天單個(gè)人類胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離的多能干細(xì)胞為原始細(xì)胞來源。這些細(xì)胞可在體外擴(kuò)增，目前已建立多種臨床級(jí)hES細(xì)胞系。這些多能干細(xì)胞可在體外分化為多巴胺能前體細(xì)胞。

這種方法可實(shí)現(xiàn)“即用型”治療，細(xì)胞產(chǎn)品可冷凍保存并大規(guī)模生產(chǎn)，達(dá)到臨床標(biāo)準(zhǔn)，且每批產(chǎn)品均可進(jìn)行質(zhì)量控制檢測(cè)。該方法產(chǎn)生的是同種異體產(chǎn)品，多巴胺能細(xì)胞在植入后成熟，因此移植后需要某種形式的免疫抑制治療。

01、標(biāo)題：人胚胎干細(xì)胞衍生神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性研究

階段：I/II

開始日期：2015年

狀態(tài)：未知

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT03119636

贊助方：中國(guó)科學(xué)院

國(guó)家：中國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，采用立體定向紋狀體內(nèi)注射單劑量多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞。本研究計(jì)劃納入50例年齡在50至80歲之間的晚期帕金森?。℉oehn和Yahr [HY]分級(jí)3期或4期）患者。主要終點(diǎn)為安全性，評(píng)估不良事件的數(shù)量和性質(zhì)。

備注：這是首個(gè)嘗試將干細(xì)胞衍生的多巴胺能移植應(yīng)用于帕金森病患者的臨床試驗(yàn)。目前尚未公布臨床數(shù)據(jù)。

02、標(biāo)題：評(píng)估人胚胎干細(xì)胞衍生中腦多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞療法（MSK-DA01）治療晚期帕金森病的安全性和耐受性的I期研究

階段：I

開始日期：2021年

狀態(tài)：已完成

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04802733

贊助商：BlueRock Therapeutics

國(guó)家：美國(guó)/加拿大

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，通過殼核內(nèi)注射給予胚胎干細(xì)胞來源的多巴胺能祖細(xì)胞產(chǎn)品（Bemdaneprocel）。試驗(yàn)招募了兩組患者，分別測(cè)試180萬和540萬個(gè)細(xì)胞的劑量，共納入12名患者。試驗(yàn)招募了年齡在50至78歲之間的晚期帕金森病患者。

主要終點(diǎn)是移植后12個(gè)月的安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包括移植后1年和2年時(shí)通過18F-DOPA PET成像評(píng)估的細(xì)胞存活率以及通過統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)估的運(yùn)動(dòng)評(píng)分變化。

評(píng)論：該試驗(yàn)于2022年完成招募，并報(bào)告稱，移植后24個(gè)月，高劑量組和低劑量組均對(duì)該產(chǎn)品耐受性良好。他們還報(bào)告稱，在“關(guān)期”狀態(tài)下，高劑量組的UPDRS第三部分評(píng)分平均降低了23分，而低劑量組僅降低了8.6分，這表明運(yùn)動(dòng)反應(yīng)存在劑量依賴性，并于今年四月份公布了臨床1期的臨床結(jié)果。

基于該試驗(yàn)，BlueRock Therapeutics/Bayer近期宣布計(jì)劃將Bemdaneprocel產(chǎn)品推進(jìn)至III期注冊(cè)試驗(yàn)，該試驗(yàn)采用安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)。

03、標(biāo)題：一項(xiàng)旨在確定移植干細(xì)胞衍生多巴胺神經(jīng)元對(duì)帕金森病患者大腦的安全性和耐受性的試驗(yàn)（STEM-PD）

階段：I

開始日期：2022年

狀態(tài)：進(jìn)行中，招聘已完成

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT05635409

贊助商：斯堪納地區(qū)

國(guó)家：瑞典/英國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，通過殼核內(nèi)注射給予胚胎干細(xì)胞來源的多巴胺能祖細(xì)胞產(chǎn)品（STEM-PD）。試驗(yàn)招募了兩組各4名患者，分別測(cè)試兩種劑量的700萬和1400萬個(gè)細(xì)胞（共8名患者）。受試者為50-75歲、中度帕金森病（Hoehn-Yahr分期2-3期，處于“關(guān)期”）的帕金森病患者。

主要終點(diǎn)是安全性，通過移植后12個(gè)月的不良事件數(shù)量和性質(zhì)進(jìn)行評(píng)估；次要終點(diǎn)包括臨床特征的變化，例如通過統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）第三部分記錄的運(yùn)動(dòng)癥狀。

評(píng)論：該試驗(yàn)于2024年完成招募和移植，最新消息指出，開創(chuàng)性的STEM-PD臨床試驗(yàn)已推進(jìn)至更高劑量階段。這標(biāo)志著歐洲首次開展針對(duì)腦部疾病的多能干細(xì)胞療法試驗(yàn)。

04、標(biāo)題：評(píng)估胚胎干細(xì)胞衍生多巴胺祖細(xì)胞療法在帕金森病患者中的安全性和有效性的研究

階段：I/II

開始日期：2023年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT05887466

贊助商：S. Biomedics

國(guó)家：韓國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，通過殼核內(nèi)注射給予胚胎干細(xì)胞來源的多巴胺能祖細(xì)胞產(chǎn)品（A9-DPC）。已招募兩組各6名患者，分別測(cè)試315萬和630萬兩種劑量的細(xì)胞。該試驗(yàn)招募50-75歲、處于晚期帕金森?。℉Y3-4期，處于“關(guān)期”）的帕金森病患者。主要終點(diǎn)是24個(gè)月時(shí)的安全性，評(píng)估細(xì)胞產(chǎn)品給藥后治療相關(guān)不良事件的發(fā)生情況和性質(zhì)。

2025年4月，該試驗(yàn)報(bào)告稱，12個(gè)月時(shí)安全性良好。且低劑量和高劑量治療組患者的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分較植入前均提高了高達(dá)28.9%。低劑量和高劑量組患者的精神和情緒癥狀以及自主神經(jīng)癥狀也均得到顯著改善。

05、標(biāo)題：帕金森病患者紋狀體內(nèi)移植人胚胎干細(xì)胞來源的多巴胺能祖細(xì)胞（DopaCell）的安全性和可行性評(píng)估：一項(xiàng)多中心I期臨床試驗(yàn)

開始日期：2025年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：IRCT20160704028786N2

贊助方：羅揚(yáng)研究所

國(guó)家：伊朗

研究設(shè)計(jì)：開放標(biāo)簽試驗(yàn)，通過紋狀體內(nèi)注射給藥干細(xì)胞來源的多巴胺能前體細(xì)胞產(chǎn)品（DopaCell）。本試驗(yàn)計(jì)劃招募4名患者，測(cè)試單次1000萬細(xì)胞劑量。招募對(duì)象為30-70歲、處于OFF狀態(tài)且病程達(dá)帕金氏病III期的患者。主要終點(diǎn)為安全性與可行性，通過移植后12個(gè)月內(nèi)不良事件的發(fā)生率及性質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。

人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生多巴胺能細(xì)胞試驗(yàn)（表2）

人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）是直接來源于體細(xì)胞的多能干細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)中，通過引入轉(zhuǎn)錄因子混合物，可將體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞。這些多能干細(xì)胞隨后可在體外進(jìn)一步分化為多巴胺能神經(jīng)元。

由于iPSCs可以直接來源于患者自身的細(xì)胞（例如，皮膚活檢中的成纖維細(xì)胞或循環(huán)血細(xì)胞），這使得自體細(xì)胞移植成為可能，理論上可以避免使用免疫抑制療法。然而，這種高度個(gè)性化的自體治療方法并非沒有風(fēng)險(xiǎn)，例如其生產(chǎn)成本較高，以及由于細(xì)胞來源于帕金森病患者自身，其療效可能較差。

目前，已建立并保存了多個(gè)臨床級(jí)iPSC細(xì)胞系，因此，異體iPSC衍生多巴胺能細(xì)胞以及自體移植的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

06、標(biāo)題：通過自體干細(xì)胞衍生多巴胺能神經(jīng)元移植治療帕金森病

階段：I/II

開始日期：2017年（n=1），2024年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06687837

贊助方：麥克萊恩醫(yī)院、麻省總醫(yī)院

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，將自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）衍生的多巴胺能祖細(xì)胞（由患者成纖維細(xì)胞樣本制備）移植到患者體內(nèi)。細(xì)胞將通過殼核內(nèi)注射進(jìn)行移植。試驗(yàn)將招募8名患者，并測(cè)試兩種劑量（800萬和1600萬個(gè)細(xì)胞）。受試者為45至80歲、處于帕金森病晚期（HY3-4期）且處于“關(guān)期”的帕金森病患者。主要終點(diǎn)是安全性，通過記錄移植后2年不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評(píng)估。

評(píng)論：這項(xiàng)于2024年開始的臨床試驗(yàn)建立在2020年發(fā)表的采用相同方法的一個(gè)病例的結(jié)果之上。在該病例中，24個(gè)月內(nèi)沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，并且使用PDQ-39患者問卷調(diào)查顯示，術(shù)后18至24個(gè)月，帕金森病癥狀的臨床指標(biāo)穩(wěn)定或有所改善。

07、標(biāo)題：京都試驗(yàn)評(píng)估iPSC衍生多巴胺能祖細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性

階段：I/II

開始日期：2018年

狀態(tài)：已完成

臨床試驗(yàn)編號(hào)：UMIN000033564

贊助方：京都大學(xué)醫(yī)院

國(guó)家：日本

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，采用殼核內(nèi)注射的方式，將異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的多巴胺能前體細(xì)胞移植到患者體內(nèi)。共招募了7名患者，分別接受4.2–5.2M（n=3）和10.6–11M（n=4）兩種劑量的細(xì)胞。受試者為50–70歲、處于晚期帕金森病（HY3–4期，處于“關(guān)期”）的帕金森病患者。主要終點(diǎn)為移植后24個(gè)月的安全性以及移植物是否擴(kuò)增。

評(píng)論：該試驗(yàn)已完成，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，UPDRS第三部分評(píng)分平均降低9.5 分。值得注意的是，該試驗(yàn)使用了來自供體的異基因誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)，該供體的HLA基因型與17%的日本人口相匹配，但受試者并未在試驗(yàn)中進(jìn)行特定的HLA匹配，且移植后使用了免疫抑制劑。

該試驗(yàn)中的細(xì)胞產(chǎn)品（也稱為CT1-DAP001或DSP-1083）已由住友制藥公司用于兩項(xiàng)后續(xù)研究，這兩項(xiàng)研究均采用開放標(biāo)簽和假對(duì)照設(shè)計(jì)（見下文）。

08、標(biāo)題：ANPD001治療帕金森病的1/2a期研究（ASPIRO）

階段：I/II

開始日期：2024年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06344026

贊助商：阿斯彭神經(jīng)科學(xué)

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評(píng)估自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）衍生的多巴胺能祖細(xì)胞在治療中的應(yīng)用效果。該iPSCs由患者自身的皮膚細(xì)胞制備而成。試驗(yàn)計(jì)劃招募9名患者，分為兩組，分別接受1000萬或1500萬至2000萬個(gè)細(xì)胞的殼核內(nèi)注射。受試者為45至80歲、處于晚期帕金森?。℉Y3-4期，處于“關(guān)期”）的帕金森病患者。

主要終點(diǎn)為移植后2年的安全性，通過不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

評(píng)論：該試驗(yàn)已于2025年1月完成招募和移植，迄今為止未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件。

09、標(biāo)題：自體iPSC衍生多巴胺神經(jīng)元移植治療帕金森病

階段：I

開始日期：2024年

預(yù)計(jì)結(jié)束日期：2027-12-31

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06422208

贊助商：麥克萊恩醫(yī)院

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，將患者自體來源的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）衍生的多巴胺能祖細(xì)胞（由患者自身血細(xì)胞生成）移植到患者體內(nèi)。試驗(yàn)將招募6名患者，所有患者均接受相同數(shù)量的細(xì)胞（劑量未公開），通過殼核內(nèi)注射的方式進(jìn)行移植。試驗(yàn)對(duì)象為年齡在55至80歲之間、確診帕金森病至少5年的帕金森病患者。

主要終點(diǎn)是移植后2年的安全性，通過不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評(píng)估。

10、標(biāo)題：NouvNeu001治療早發(fā)性帕金森病的安全性、耐受性和初步療效

階段：I

開始日期：2024年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06608355

贊助商：iRegene Therapeutics

國(guó)家：中國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評(píng)估異基因誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）來源的多巴胺能祖細(xì)胞移植療效。將招募6名患者，通過紋狀體內(nèi)注射單次給藥（劑量未公開）。試驗(yàn)將招募年齡在18至70歲之間、發(fā)病年齡小于50歲且處于“關(guān)期”（OFF狀態(tài)）的帕金森病患者（PwP）。主要終點(diǎn)是移植后96周的安全性，通過不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

2025年7月，睿健毅聯(lián)醫(yī)藥科技（成都）有限公司宣布其自主研發(fā)的NouvNeu001 注射液療中重度帕金森的II期臨床試驗(yàn)在北京醫(yī)院已成功完成首例入組給藥。 

NouvNeu001注射液針對(duì)帕金森病，提供了細(xì)胞替代療法的新思路，于2023年8月獲得中國(guó) NMPA 批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的化學(xué)誘導(dǎo)iPSC衍生治療產(chǎn)品，并于2024年6月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)開展海外臨床研究，實(shí)現(xiàn)了中美IND「雙報(bào)雙批」。

11、標(biāo)題：NouvNeu001治療帕金森病的安全性、耐受性和有效性

階段：I/II

開始日期：2024年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06167681

贊助商：iRegene Therapeutics

國(guó)家：中國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評(píng)估異基因誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）來源的多巴胺能祖細(xì)胞移植療效。將招募40名患者，通過紋狀體內(nèi)注射單次給藥（劑量未公開）。試驗(yàn)對(duì)象為50-75歲、處于“關(guān)期”（OFF狀態(tài)）的帕金森病患者（PwP）。主要終點(diǎn)為移植后24周和48周的安全性，以及移植后24周的運(yùn)動(dòng)功能（以UPDRS第三部分評(píng)分的變化衡量）。

備注：NovNeu001異體iPSC衍生多巴胺能產(chǎn)品正與上述I期研究并行進(jìn)行測(cè)試。此外，兩項(xiàng)研究招募的患者群體也存在差異：I期研究招募的是早發(fā)型帕金森病患者，而I/II期研究則招募的是發(fā)病年齡更為典型的帕金森病患者。

12、標(biāo)題：移植人類iPS細(xì)胞衍生的多巴胺能祖細(xì)胞（CT1-DAP001）治療帕金森?。↖/II期）

階段：I/II

開始日期：2024年

狀態(tài)：進(jìn)行中完成日期：2028年5月（估計(jì)的）

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06482268

贊助方：加州大學(xué)圣地亞哥分校

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評(píng)估異基因誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）來源的多巴胺能祖細(xì)胞的療效。將招募7名患者，通過殼核內(nèi)注射單次劑量840萬至1080萬個(gè)細(xì)胞。試驗(yàn)將招募40至75歲、處于“關(guān)期”（OFF狀態(tài)）且HY分期≥2的帕金森病患者（PwP）。

主要終點(diǎn)為安全性，通過治療期間出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及移植后24個(gè)月F-DOPA顯像上是否存在移植物擴(kuò)增來評(píng)估。

13、標(biāo)題：一項(xiàng)評(píng)估DSP-1083在帕金森病患者中安全性、耐受性和臨床反應(yīng)的多中心研究

階段：I

開始日期：2025年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06753331

贊助商：住友制藥美國(guó)公司

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)雙隊(duì)列研究，通過殼核內(nèi)注射給予源自同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的多巴胺能祖細(xì)胞。先導(dǎo)隊(duì)列（n=3）將接受540萬個(gè)細(xì)胞，第二隊(duì)列（n = 20）將以1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受540萬個(gè)細(xì)胞或假手術(shù)（雙側(cè)部分厚度顱骨鉆孔術(shù)）。

該試驗(yàn)將招募40-70歲、處于“關(guān)期”且Hoehn-Yahr分期≥3的帕金森病患者。先導(dǎo)隊(duì)列的參與者必須為亞裔，而第二隊(duì)列的參與者將來自任何種族。

主要終點(diǎn)是安全性（通過不良事件的數(shù)量和性質(zhì)進(jìn)行評(píng)估）和臨床反應(yīng)（通過神經(jīng)精神評(píng)估和移植后104周PET成像中F-DOPA攝取的變化進(jìn)行評(píng)估）。

2025年8月，日本住友制藥（Sumitomo Pharma）與 Racthera 聯(lián)合宣布，已向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交同種異體iPS細(xì)胞衍生多巴胺能神經(jīng)祖細(xì)胞（通用名：raguneprocel）的生產(chǎn)與上市許可申請(qǐng)，用于改善中晚期帕金森病患者「關(guān)期」運(yùn)動(dòng)功能。

這一里程碑事件標(biāo)志著干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)療法在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)入關(guān)鍵階段，有望為全球約1000萬帕金森病患者帶來首個(gè)從病理機(jī)制層面解決問題的根治性療法。

14、標(biāo)題：UX-DA001治療特發(fā)性帕金森病患者的探索性臨床研究

階段：I

開始日期：2025年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06778265

贊助商：上海優(yōu)尼賽爾生物技術(shù)有限公司

國(guó)家：中國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在通過殼核內(nèi)注射的方式，將多巴胺能祖細(xì)胞（源自自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）導(dǎo)入患者體內(nèi)。試驗(yàn)將招募12名患者，分為兩個(gè)劑量組（劑量未公開）。受試者為年齡在50至75歲之間、處于“關(guān)期”的帕金森病患者（PwP），其Hoehn-Yahr分期為3至4期。

主要終點(diǎn)為安全性，通過移植后4周和2年時(shí)不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

在2025年10月5日至9日于美國(guó)夏威夷檀香山舉行的國(guó)際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙大會(huì)（MDS 2025）的“最新突破”報(bào)告環(huán)節(jié)，該項(xiàng)I期試驗(yàn)首例患者接受UX-DA001后6個(gè)月的積極數(shù)據(jù)正式公布。

據(jù)報(bào)告，首例患者的6個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示，UX-DA001具有良好安全性和顯著療效。

15、標(biāo)題：立體定向腦內(nèi)注射IPSC-DAP治療帕金森病

階段：1

開始日期：2025年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT06821529

贊助商：iCamuno Biotherapeutics

國(guó)家：中國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在研究自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）來源的多巴胺能祖細(xì)胞的移植。將招募12名患者，通過殼核內(nèi)注射給予800萬個(gè)細(xì)胞。試驗(yàn)對(duì)象為年齡在39至75歲之間、處于“關(guān)期”（OFF狀態(tài)）的帕金森病患者（PwP）。主要終點(diǎn)是安全性，通過移植后12個(gè)月的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評(píng)估。

16、標(biāo)題：評(píng)估RNDP-001外科植入治療特發(fā)性帕金森病患者的安全性和有效性的研究

階段：1b/2a

開始日期：2025年

狀態(tài)：進(jìn)行中

臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT07106021

贊助商：Kenai Therapeutics

國(guó)家：美國(guó)

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在通過殼核內(nèi)注射的方式，將源自同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的多巴胺能祖細(xì)胞移植給帕金森病患者。試驗(yàn)將招募12名患者，接受三種劑量（未具體說明）的治療。受試者為45至75歲的帕金森病患者。主要終點(diǎn)是安全性，通過移植后15個(gè)月時(shí)不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評(píng)估。

2025年12月16日，Kenai公司在帕金森病細(xì)胞療法I期臨床試驗(yàn)中為首位患者給藥。預(yù)計(jì)2026年將公布參與者的耐受性、安全性和腦成像方面的初步數(shù)據(jù)。

總結(jié)與展望

01、現(xiàn)狀與前景：干細(xì)胞療法開啟新紀(jì)元

多巴胺細(xì)胞替代療法正從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用的新階段，首批基于干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元前體細(xì)胞試驗(yàn)已展示出初步成果。相比于現(xiàn)有的多巴胺泵療法或深部腦刺激（DBS），細(xì)胞療法的核心優(yōu)勢(shì)在于其“單次治療”的潛力，有望擺脫長(zhǎng)期的侵入性隨訪。

盡管細(xì)胞療法無法像DBS那樣隨時(shí)調(diào)節(jié)劑量，但隨著分化方案的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化，其成本競(jìng)爭(zhēng)力正逐漸顯現(xiàn)，甚至可能通過改善患者的功能水平來降低長(zhǎng)期的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

02、策略與考量：尋找移植的“最佳時(shí)機(jī)”

目前的臨床試驗(yàn)主要聚焦于中度帕金森病患者。這一選擇平衡了倫理安全與療效檢測(cè)的需求：早期患者尚無必要接受此類干預(yù)，而晚期患者風(fēng)險(xiǎn)過高。

然而，精準(zhǔn)篩選患者面臨挑戰(zhàn)，因?yàn)橐浦布?xì)胞需要數(shù)年時(shí)間才能生長(zhǎng)、支配神經(jīng)并發(fā)揮功能。因此，理想的受試者必須能夠耐受數(shù)年的“窗口期”，這要求醫(yī)生在患者病情惡化到必須接受其他高級(jí)療法之前，精準(zhǔn)把握移植的介入節(jié)點(diǎn)。

03、試驗(yàn)設(shè)計(jì)：安慰劑對(duì)照與監(jiān)管爭(zhēng)議

在未來的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，是否設(shè)置“假手術(shù)”對(duì)照組成為爭(zhēng)議焦點(diǎn)。雖然安慰劑效應(yīng)在神經(jīng)外科干預(yù)中普遍存在，但由于細(xì)胞療法的預(yù)期療效遠(yuǎn)超安慰劑，且可以通過18F-DOPA PET影像客觀觀察紋狀體多巴胺的恢復(fù)情況，許多研究者認(rèn)為不再需要設(shè)置假手術(shù)組。

此外，在信息高度透明的今天，維持長(zhǎng)期雙盲手術(shù)的難度也顯著增加，這使得試驗(yàn)設(shè)計(jì)更多地取決于各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA）的審查意向。

04、未來路徑：個(gè)體化篩選與大數(shù)據(jù)支持

盡管多巴胺細(xì)胞療法展現(xiàn)了改變疾病自然病程的巨大潛力，但哪些患者獲益最大、免疫抑制應(yīng)持續(xù)多久等關(guān)鍵問題仍無定論。

未來需要建立全球性的中央登記系統(tǒng)，通過對(duì)大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)的薈萃分析，識(shí)別出最適合移植的患者亞群。雖然這種療法不能徹底治愈帕金森?。o法阻斷變性進(jìn)程），但它有望通過減少口服藥物需求及其副作用，顯著提升患者的生活質(zhì)量，使“細(xì)胞替代”成為具競(jìng)爭(zhēng)力的治療方案。

主要參考資料：

[1]:1.Kayhanian S, Barker RA. Clinical trial highlights: Dopamine cell-replacement therapies. Journal of Parkinson’s Disease. 2025;0(0). doi:10.1177/1877718X251397277.

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