世界衛(wèi)生組織最近發(fā)布的一份題為“全球疾病負擔研究”的報告報告稱，全球每年有超過2.5億例慢性阻塞性肺病新病例和近5%的死亡病例是由這類氣道阻塞疾病引起的。

慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺氣腫會導致肺組織快速丟失和氣道阻塞，這是由于氣道的慢性炎癥導致肺實質、肺泡管、肺泡和呼吸性細支氣管進行性破壞。肺干細胞的使用提供了一種新的再生療法來解決慢性下呼吸道疾病引起的生物損傷。兩種最常見的慢性阻塞性肺病類型是肺氣腫和復發(fā)性支氣管炎。

什么是慢性阻塞性肺病？

COPD是慢性阻塞性肺病的簡稱。慢性阻塞性肺病是一種進行性疾病，會導致正常呼吸變得非常困難?！斑M行性”是指疾病隨著時間的推移而惡化。這種情況最常見的癥狀之一是劇烈咳嗽。

咳嗽會產生大量粘液（身體產生的粘稠物質），導致胸悶、氣喘和呼吸困難。吸煙通常被認為是引發(fā)胸膜間皮瘤、支氣管擴張和慢性阻塞性肺病的主要誘因之一，但也可能發(fā)展為其他疾病/疾?。ㄈ?a href="http://www.hasin.cc/yiyong/aid/8118.html" target="_blank" rel="noreferrer noopener">狼瘡和全身性自身免疫性疾病）的并發(fā)癥.?大多數(shù)患有慢性阻塞性肺病的人通常也是吸煙者。

長期接觸大量肺部刺激物，如空氣污染、煙霧、灰塵、化學煙霧，也是導致人們被診斷患有急性肺損傷的重要因素。為了更好地了解COPD，了解肺系統(tǒng)的功能以及呼吸過程如何發(fā)生是有益的。通過嘴巴進入的空氣直接進入氣管，然后進入支氣管。在您的肺部，還有許多其他更小、更細的管子從支氣管分支出來，稱為細支氣管。^[1]

細支氣管作為一組稱為肺泡的小圓形氣囊直接相互連接。被稱為毛細血管的微小血管在肺泡壁內運行。一旦空氣進入肺泡，空氣中的氧氣就會穿過充滿空氣的空間的壁，然后通過毛細血管進入血液。同時，二氧化碳廢氣從毛細血管進入肺泡囊。此過程稱為氣體交換。^[2]

肺泡和氣道本質上是非常靈活和有彈性的。每次呼吸時，肺泡囊都會像小氣球一樣充滿。每當你呼氣時，就會發(fā)生相反的情況，充滿空氣的空間就會收縮，空氣就會排出。

呼吸道的功能

人體中的所有細胞都需要源源不斷的新鮮氧氣來維持生命。呼吸系統(tǒng)負責將氧氣輸送到人體的所有細胞，同時還清除二氧化碳的廢物，過量積累可能致命。呼吸系統(tǒng)由幾個部分組成，包括氣道、喉嚨、氣管和呼吸道。氣道由鼻、喉、咽、支氣管、口腔、細支氣管和氣管組成。氣道通常分為上呼吸道和下呼吸道。在氣管之后，氣道分成越來越小的支氣管樹（支氣管），在樹的末端是各個肺泡囊所在的地方。

慢性阻塞性肺病的癥狀

COPD的病因很多，但對于許多COPD的發(fā)病病例，患者可能沒有表現(xiàn)出適應癥。隨著疾病的進展，體征和并發(fā)癥開始變得更加明確。COPD診斷最常見的體征和適應癥是：

1. “吸煙者咳嗽”是持續(xù)咳嗽或產生大量過多粘液的咳嗽的另一個名稱
2. 呼吸困難：特別是在運動或爬樓梯等身體壓力時發(fā)生
3. 呼吸時發(fā)出奇怪的聲音：呼氣時出現(xiàn)干澀、吱吱聲、口哨聲或喘息聲可能表明早期COPD
4. 胸部經常緊繃是慢性炎癥性COPD的早期預警信號
5. 由于氣道炎癥或被粘稠的粘液阻塞，主要在早晨出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽

盡管許多COPD患者注意到了這樣的抱怨，但他們并沒有認真對待?？人酝ǔＪ堑谝粋€癥狀，但最初對大多數(shù)人來說并沒有被注意到或非常令人擔憂。身體不太活躍的人可能只有在達到甚至在休息時呼吸都困難的晚期階段時才會認識到COPD。研究人員還發(fā)現(xiàn)，許多重度吸煙者可能已經患有慢性阻塞性肺病，但在通過肺功能測試確認之前可能不會感覺到任何表現(xiàn)?；加新宰枞苑尾∵€會損害您的身體防御機制，導致頻繁感冒或其他與呼吸道相關的感染流感。

肺部疾病的晚期征兆

患者適應癥的嚴重程度完全取決于一個人的肺損傷程度。繼續(xù)吸煙的患者會比停止吸煙的患者更快地引起（肺纖維化）和肺組織損傷。慢性阻塞性肺病晚期的頑固跡象可能會導致腳部、腳踝、腿部腫脹，并導致整體肌肉耐力迅速下降，從而導致臀部和膝蓋受傷。

慢性阻塞性肺病管理指南

病情發(fā)展緩慢。但總有一些階段會突然惡化，特別是對于急性加重的COPD患者。觸發(fā)因素通常是呼吸道感染，這些惡化會顯著加速慢性炎癥性COPD的進展。隨著時間的推移，COPD惡化會增加，肺活量/肺功能下降也會增加其他疾病的風險，例如脊椎關節(jié)病、類風濕性關節(jié)炎、帕金森病、共濟失調和腦中風。

什么是肺氣腫？

肺氣腫是稱為COPD的肺部疾病家族的一部分。肺氣腫是一種慢性肺部疾病，在肺部嚴重損傷（永久性擴張或破壞）后被診斷出來?肺泡。這些過度充氣的肺部將“舊”空氣保留在氣囊中，因此可以吸收的“新鮮”空氣較少。肺泡的過度膨脹在體力消耗過程中增加，然后是呼吸困難的主要原因?？梢酝ㄟ^多種方式對肺泡造成損害，包括：

• 銷毀
• 過度膨脹
• 拉伸
• 收窄

肺泡過度膨脹是氣囊壁破裂的結果，這會導致呼吸系統(tǒng)健康狀況下降和頻繁呼吸困難。對氣囊的任何損傷都會減少肺泡的內表面，這對于空氣和血液之間的氣體交換至關重要。細胞量減少會導致血液和重要器官中氧氣的減少，從而導致周圍神經病變、充血性心力衰竭、肺動脈高壓和心臟病發(fā)作。使用傳統(tǒng)藥物治療肺泡囊損傷可能具有挑戰(zhàn)性，因為慢性炎癥會在下肺組織中形成永久性孔洞。持續(xù)咳嗽和咳痰也是伴隨炎癥（支氣管炎）的其他常見表現(xiàn)。

肺氣腫的一些常見危險因素和原因包括：

• 抽煙
• 慢性阻塞性肺病
• 反復呼吸道感染，如支氣管炎、哮喘和肺炎
• 煤、鎘、谷物、異氰酸酯等環(huán)境污染物
• 在工作場所發(fā)現(xiàn)的汽車尾氣或灰塵和氣體斑點
• 礦物粉塵和棉塵也是COPD的危險因素
• 遺傳易感性，例如Alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏癥 (α1-antitrypsin) 缺乏一種保護性蛋白質（蛋白酶抑制劑，PI） 這種情況是遺傳性的，會導致身體產生過少的alpha-1-抗胰蛋白酶 (AAT)，從而導致AAT缺陷。

慢性阻塞性肺病的四個階段

肺部疾病階段	FEV1/FVC–Tiffeneau-Pinelli指數(shù)
第一階段=輕度	大于等于80%
第二階段=中度	小于80%，大于50%
第三階段–嚴重	小于50%，大于30%
第四階段——非常嚴重	小于30%，小于50%呼吸衰竭

診斷

診斷慢性阻塞性肺病和肺氣腫

彌漫性實質性肺病 (DPLD) 和肺氣腫是慢性阻塞性肺病的類型，在肺的末端細支氣管中顯示出異常和永久性增大。肺氣腫和呼吸困難通常發(fā)生在患有支氣管炎和阻塞性肺和呼吸系統(tǒng)疾病的患者中。很少有患者被診斷為單純肺氣腫（沒有顯示其他適應癥），除非由于遺傳/遺傳異常而與 COPD 相關。我們在肺再生中心治療的大多數(shù)患者患有支氣管炎、肺氣腫或心臟代謝疾病導致的氣道損傷。這種呼吸困難的組合被隨便稱為 COPD 或 COLD（慢性阻塞性肺?。?。肺氣腫主要分為三種類型，包括：

1. 中心肺氣腫從患者的呼吸性細支氣管開始，然后開始擴散到肺的上半部分。這種類型的肺氣腫通常是由長期吸煙/吸煙引起的。
2. Panacinar 肺氣腫主要見于肺系統(tǒng)的下部區(qū)域，并且往往會破壞引起喘息的肺泡組織。這種類型的肺病常見于顯示 α-1 抗胰蛋白酶缺乏的患者，是一種遺傳/遺傳性疾病，常見于終末期肺氣腫患者。
3. 隔旁肺氣腫發(fā)生在胸膜或隔膜內和周圍。這種類型的疾病主要與肺部感染或呼吸困難后出現(xiàn)的慢性自身炎癥有關

基因篩選

肺部疾病和肺癌的基因檢測

肺再生中心為導致肺部疾病的突變基因提供DNA篩查，包括：

• 與 Birt-Hogg-Dubé 綜合征（肺囊腫）相關的FLCN基因
• 與TSC（結節(jié)性硬化癥復合體）和肺腫瘤相關的TSC1、TSC2基因
• 與常染色體顯性間質性疾病（自身免疫）相關的COPA基因
• 與高IgE綜合征相關的PGM3、SPINK5、DOCK8、STAT3基因，這是一種導致頻繁肺部感染的免疫缺陷
• 與常染色體顯性遺傳鱗狀細胞肺癌相關的EGFR基因
• 與常染色體顯性Charcot-Marie-Tooth病和常染色體隱性間質病相關的MARS基因

建議對有肺部疾病或癌癥家族史的患者的家庭成員進行肺部疾病基因篩查，或將其作為確認現(xiàn)有診斷的工具。管理肺部疾病的早期干預關鍵。我們不提供肺移植或基因療法來治療肺部疾病，但正在進行幾項 1 期臨床試驗，希望有一天能完全治愈COPD。^[3]為幫助降低患慢性阻塞性肺病、肺氣腫肺和肺動脈高壓的任何風險，應考慮改變生活方式并定期鍛煉。

常問問題

經常問的問題

什么是肺干細胞療法：通過肺生物工程和細胞生物學的進步，成人干細胞治療慢性阻塞性肺病和受損肺現(xiàn)在成為可能。這種新方法可以通過使用治療水平的肺 MSC+ 細胞同時增加其定位和保留來改善肺損傷和退行性肺病。

干細胞療法能治愈慢性阻塞性肺病嗎：MSC+肺細胞療法通過對肺部炎癥和組織損傷產生影響以及免疫系統(tǒng)的相互作用和對肺部的直接作用發(fā)揮作用。細胞療法為傳統(tǒng)藥物、氧氣療法、肺部手術和肺移植提供了一種安全的替代療法，應被視為一種有效的治療方法，而不是治愈方法。每個患者都是獨一無二的，因此，結果可能會有所不同。

干細胞療法治療肺部疾病有哪些副作用：所有的藥物治療都有風險，任何治療都可能發(fā)生副作用。必須遵循正確的后續(xù)指示，以避免在細胞輸注后的前24小時內出現(xiàn)感染、消化系統(tǒng)問題或暫時性流感樣癥狀等潛在風險。

用干細胞治療慢阻肺的費用是多少：由于現(xiàn)有肺部損傷的狀況和階段各不相同，我們的肺科專家將需要審查患者的病歷以更好地了解他/她的需求。評估完成后，將提供完整的固定費用治療計劃。

治療慢阻肺的最新治療方案

慢性肺部感染和COPD的治療選擇因患者的嚴重程度而異，但可以幫助緩解一些體征，防止進一步的并發(fā)癥，并使用從戒煙開始的各種方法逐漸減緩疾病的進展。

慢性阻塞性肺病的藥物——一些藥物可以幫助減少慢性慢性阻塞性肺病的適應癥，并減少頻繁的惡化和發(fā)作。不幸的是，藥物對不同患者的療效不同，因此您的肺科專家可能會推薦幾種方法來減輕炎癥、放松氣道肌肉或擴大氣道以幫助呼吸更順暢。一些常見的COPD藥物包括：

1. 茶堿通常是COPD患者的第一個臨床選擇，以幫助預防發(fā)作、緩解呼吸困難和胸悶。已知這種較舊的藥物以藥丸形式服用會引起副作用
2. 支氣管擴張劑藥物通過霧化器或吸入器輸送，以放松氣道的緊繃肌肉。有兩種類型的支氣管擴張劑，包括抗膽堿能藥和選擇性β-2激動劑，通常用作COPD惡化治療
3. 有助于減少氣道炎癥的糖皮質激素可以藥丸形式服用或通過霧化器吸入
4. 磷酸二酯酶4抑制劑可以作為藥丸服用，以放松氣道并幫助減少炎癥。一般保留給晚期COPD或慢性支氣管炎患者。
5. 抗某些呼吸道感染的抗生素和抗病毒藥。COPD支氣管炎疫苗，如肺炎球菌疫苗 (PNEUMOVAX 23) 也可用于高?；颊?，以幫助降低患呼吸道感染的風險或預防百日咳（百日咳）

慢性阻塞性肺病的氧療——對于血氧水平低的患者，開具了補充氧氣，可以通過鼻插管或面罩吸氧，以幫助患者更好地呼吸。有時需要便攜式氧氣裝置讓患者更容易走動。

慢性阻塞性肺病手術——手術通常是為嚴重的慢性阻塞性肺病病例保留的，通常是其他臨床選擇失敗時的最后手段。手術更常用于嚴重肺氣腫的病例。一種這樣的肺部手術被稱為大皰切除術。在大皰切除手術中，大的、異常的大皰（氣腔）被移除。另一種類型的手術稱為肺減容手術，用于通過手術切除上肺組織中的受傷區(qū)域。最危險和最困難的治療選擇是肺移植，新肺完全或部分替換來自活體或已故捐獻者的患者受損器官。

慢性阻塞性肺病的干細胞療法

在肺再生中心接受臨床干預的患者通常已經嘗試過多種COPD具有不同程度的成功或失敗的試驗。尋求更現(xiàn)代方法（例如COPD的干細胞療法）的患者首先嘗試了其他醫(yī)療選擇，但通常發(fā)現(xiàn)很難處理嚴重的副作用或積極的長期結果。

肺干細胞移植為患者提供了一種安全的替代方法，可以幫助用健康的肺組織修復肺內的氣囊和患病管道。肺再生是一個漸進的過程，但一旦受損部位得到修復，適應癥就會慢慢消失，肺活量增加，患者可以更自由地呼吸。對于COPD，進出氣道的氣流要少得多，導致病情頻繁惡化。限制性慢性氣道阻塞癥狀是由以下一種或多種原因引起的：

• 由于潛在的健康狀況，氣道和氣囊失去了彈性
• 肺泡之間的壁患病或被破壞
• 氣道內的壁發(fā)炎并且太厚而無法進行氣體交換
• 氣道產生過多的粘液，導致其阻塞氣道

COPD治療注意事項和風險請注意，慢性阻塞性肺病和肺不張治療僅適用于輕度和中度慢性阻塞性肺病、肺氣腫和肺衰竭病例。內源性肺干細胞移植和生物工程療法并不適合所有候選人?；加卸喾N基礎疾病、晚期慢性阻塞性肺病、支氣管內瓣膜受損、旅行受限或需要持續(xù)吸氧的患者可能不是2-3周方案的理想人選。

修復和恢復肺功能

在基礎層面上，干細胞因其令人難以置信的再生特性而被公認為生物學的基石。這些全能細胞利用人體組織和血細胞中的天然細胞來源提供了一種有前途的治療方法。在干細胞治療慢阻肺中，被破壞的肺組織和細胞會導致各種類型的并發(fā)癥，目標是再生肺修復所需的信號通路。最近的研究還表明，患有氣道炎癥性疾?。ㄈ?COPD）的患者患炎癥性腸病（如潰瘍性結腸炎和克羅恩?。┑幕疾÷矢摺?/p>

肺氣腫的治療

使用分離和增強的間充質干細胞 (MSC+) 使我們能夠針對肺結構的特定區(qū)域來減緩/阻止疾病的傳播，消除支氣管炎并減少炎癥（在肺泡通路中）。肺系統(tǒng)的改善通過功能發(fā)生被稱為免疫調節(jié)，使其成為COPD的一種強大但安全且自然的療法。再生中心治療COPD和其他肺部疾?。ㄈ缣匕l(fā)性肺纖維化 (IPF)、支氣管擴張、肺不張和肺氣腫）的目標是幫助創(chuàng)造最佳的血管生成環(huán)境，以建立新的毛細血管并減少肺部炎癥，從而導致組織修復和改善肺功能。^[4]

停止慢性氣道阻塞的自然方法

間質性肺病對肺科醫(yī)生和肺部生物工程提出了重大挑戰(zhàn)。哮喘、肺纖維化、肺癌、慢性阻塞性肺病、囊性纖維化、肺氣腫、肺不張和透明膜病等疾病只是可以通過肺干細胞療法有效治療的部分疾病。由于病變區(qū)域的復雜性和位置，有效地遞送細胞治療劑一直具有挑戰(zhàn)性。再生中心開發(fā)了一種獨特而有效的方案，使用聯(lián)合遞送方法來靶向患病或受損的肺組織。我們的肺部治療使用多種載體進行細胞輸送，包括靜脈內、直接注射、氣管內移植。我們專有的鼻內給藥方法（間充質干細胞霧化器）可用于將內源性肺祖細胞、肺上皮干細胞無痛靶向輸送至氣道和血管系統(tǒng)，以更好地組織肺結構，改善肺實質損傷的功能。^[5]

肺細胞再生是慢阻肺的最佳治療方法嗎？

肺細胞移植——要求

COPD和肺氣腫的總臨床療程將取決于患者的需要。終末期COPD的選擇有限，外源性肺間充質干細胞 (MSC+) 是輕度至中度肺部疾病的理想選擇。治療方法將包括內源性肺上皮細胞、肺祖細胞、氣道祖細胞和肺泡上皮細胞（用于氣管再生）的聯(lián)合治療，在2-3周的療程中分多個階段進行。長期影響取決于現(xiàn)有狀況的嚴重程度以及患有進行性呼吸系統(tǒng)疾病、終末期COPD、大皰性肺病、爆米花肺（閉塞性細支氣管炎）疾病、其他COPD并發(fā)癥的候選人，根據(jù)氣流阻塞的嚴重程度，慢性呼吸系統(tǒng)炎癥和結構性肺泡變性可能不是好的候選者。^[6]

治療后的肺康復（可選）：強烈建議針對COPD進行肺康復和呼吸鍛煉制。

治療慢性阻塞性肺病的好處和指南

由于肺部損傷程度不同，我們的醫(yī)療團隊將需要審查患者的臨床前和臨床記錄，以更好地了解他/她的需求。了解有關全球COPD臨床試驗的更多信息。要獲得有關肺細胞療法的更多信息或開始COPD肺干細胞審查過程，請準備好您最近的肺部檢查和醫(yī)療記錄（MRI或胸部CT掃描）并立即聯(lián)系我們。

2023年治療慢阻肺和肺氣腫的指南

肺干細胞輸注的總數(shù)將取決于限制性肺病的嚴重程度，對于肺組織瘢痕形成或彌漫性實質并發(fā)癥的患者，可能需要多個階段。為獲得最佳結果，再生中心使用專有的細胞輸送方案。由于肺部疾病的進行性，一些患者可能需要同種異體MSC+細胞?；加蟹涓C、嚴重呼吸系統(tǒng)損傷或多種合并癥的患者可能需要多次輸注。

參考資料：

• [1]?Al-Jamal, R, W A H Wallace, and D J Harrison. 2005. Gene therapy for chronic obstructive pulmonary disease: twilight or triumph? Expert opinion on biological therapy, no. 3.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15833071
• [2]?Antonucci, Ivana, Andrea Pantalone, Stefano Tete, Vincenzo Salini, Cesar V Borlongan, David Hess, and Liborio Stuppia. 2012. Amniotic fluid stem cells: a promising therapeutic resource for cell-based regenerative therapy. Current pharmaceutical design, no. 13.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22352751
• [3]?Jin, Zhixian, Xinghua Pan, Kaihua Zhou, Hong Bi, Liyan Wang, Lu Yu, and Qing Wang. 2015. Biological effects and mechanisms of action of mesenchymal stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease. The Journal of international medical research, no. 3 (April 1). doi:10.1177/0300060514568733.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25834280
• [4]?Lim, Sam, David Chi-Leung Lam, Abdul Razak Muttalif, Faisal Yunus, Somkiat Wongtim, Le Thi Tuyet Lan, Vikram Shetty, et al. 2015. Impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Thailand and the Asia-Pacific region: the EPIC Asia population-based survey. Asia Pacific family medicine, no. 1 (April 23). doi:10.1186/s12930-015-0020-9.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25937817
• [5]?Mora, Ana L, and Mauricio Rojas. 2013. Adult stem cells for chronic lung diseases. Respirology (Carlton, Vic.), no. 7. doi:10.1111/resp.12112.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648014
• [6]?Akram, Khondoker M, Neil Patel, Monica A Spiteri, and Nicholas R Forsyth. 2016. Lung Regeneration: Endogenous and Exogenous Stem Cell Mediated Therapeutic Approaches. International journal of molecular sciences, no. 1 (January 19). doi:10.3390/ijms17010128.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26797607

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