慢性阻塞性肺疾病（COPD）作為高發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，長期面臨氣流受限、炎癥反復(fù)及急性加重等治療挑戰(zhàn)。近年來，隨著醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，靶向藥物、無創(chuàng)呼吸支持技術(shù)以及再生醫(yī)學(xué)等新策略不斷突破并應(yīng)用于臨床，正推動(dòng)COPD治療向個(gè)體化、精準(zhǔn)化方向發(fā)展。

本文將系統(tǒng)梳理截至2025年10月底慢阻肺的6種前沿治療技術(shù)進(jìn)展，涵蓋：新型PDE抑制劑、生物制劑與靶向治療、吸入療法優(yōu)化、臨床治療策略優(yōu)化、干細(xì)胞療法以及無創(chuàng)呼吸支持治療這6大最新突破。為慢阻肺患者帶來最前沿的臨床資訊。

2025慢阻肺的5種最新治療方法：從PDE抑制劑到干細(xì)胞療法的最新突破

一、新型PDE抑制劑：雙靶點(diǎn)與單靶點(diǎn)協(xié)同突破

1.1 PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑HRS-9821

2025年7月28日，恒瑞醫(yī)藥宣布與葛蘭素史克（GSK）達(dá)成協(xié)議，將潛在同類最佳（Best-in-Class）的PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑HRS-9821項(xiàng)目（除中國區(qū)外）的全球獨(dú)家權(quán)利。^[1]

HRS-9821作為潛在同類最佳的PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑，其臨床價(jià)值在于雙重機(jī)制的協(xié)同效應(yīng)：通過抑制PDE3擴(kuò)張支氣管，同時(shí)抑制PDE4減少炎癥因子釋放，從而同步改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）的氣流受限和氣道炎癥。

研發(fā)進(jìn)展方面，截至2025年7月，該藥物的吸入混懸液已完成Ⅰ期臨床；其吸入粉霧劑則已于2025年4月10日獲批臨床試驗(yàn)。兩種劑型的差異化布局，展現(xiàn)了恒瑞在呼吸系統(tǒng)藥物領(lǐng)域的技術(shù)積累。

1.2 恩司芬群（ensifentrine）

2025年2月7日，優(yōu)銳醫(yī)藥（Nuance Pharma）宣布，恩司芬群（ensifentrine）已獲得中國澳門特別行政區(qū)藥物管理局的批準(zhǔn)，用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的維持治療。

該產(chǎn)品可通過普通霧化器直接遞送到肺部，使用簡便，不需要復(fù)雜的手口協(xié)調(diào)操作。該療法也在2024年初被行業(yè)媒體Evaluate列為2024有望獲批的10款重磅療法之一。

2024年9月，優(yōu)銳醫(yī)藥完成了恩司芬群用于COPD維持治療的中國3期臨床試驗(yàn)ENHANCE-CHINA的患者招募工作。

2025年5月16日，宣布恩司芬群在慢性阻塞性肺病 (COPD) 治療的3期ENHANCE-CHINA試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。^[2]

研究結(jié)果：

主要終點(diǎn)：第12周時(shí)，經(jīng)安慰劑校正后，其0-12小時(shí)平均 FEV?曲線下面積較基線增加110 mL，在年齡、病情嚴(yán)重程度等關(guān)鍵亞組中均有顯著臨床改善。

次要終點(diǎn)方面：第12周峰值FEV?增加174mL，0-4小時(shí)和6-12小時(shí)平均 FEV?分別增加162mL和77mL，證實(shí)每日兩次給藥方案有效。

癥狀和生活質(zhì)量上：6至24周內(nèi)呼吸困難（TDI）、呼吸道癥狀（E-RS）持續(xù)改善，24周時(shí)生活質(zhì)量（SGRQ）較安慰劑顯著改善-2.9個(gè)單位。24周內(nèi)中度 / 重度惡化率降低28%，首次發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低25%。

安全性方面：耐受性良好，治療相關(guān)不良事件發(fā)生率與安慰劑相似。

研究人員表示，ENHANCE試驗(yàn)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括肺功能、癥狀、生活質(zhì)量指標(biāo)的改善以及疾病發(fā)作次數(shù)的減少，加上良好的安全性，都支持了對(duì)恩替芬堿將改變慢阻肺治療模式的信念。計(jì)劃于2025年下半年向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交新藥申請(qǐng)。

1.3 正大天晴TQC3721混懸液

2025年7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴吸入用TQC3721混懸液擬納入突破性治療品種，用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的維持治療。^[3]

TQC3721是一款全新機(jī)制的吸入性PDE3/4抑制劑，具有擴(kuò)張支氣管和抗炎的雙重作用，從而減輕患者癥狀，并抑制炎癥，控制疾病進(jìn)展。

臨床研究結(jié)果顯示，TQC3721在單支擴(kuò)劑和雙支擴(kuò)劑背景治療的COPD患者中，肺功能和癥狀評(píng)分有顯著改善，相關(guān)數(shù)據(jù)將在近期國際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。

值得一提的是，吸入用TQC3721混懸液已經(jīng)獲得CDE批準(zhǔn)開展Ⅲ期注冊(cè)臨床研究，用于COPD的維持治療。相較于已上市PDE3/4產(chǎn)品，TQC3721的Ⅲ期臨床研究將額外納入雙支擴(kuò)劑背景治療患者，覆蓋更為廣泛的COPD患者人群。

此外，除吸入用混懸液外，TQC3721吸入粉霧劑正處在臨床Ⅰ期開發(fā)階段，干粉劑型有望進(jìn)一步提升患者的依從性。

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二、生物制劑與靶向治療：突破難治型患者瓶頸

2.1 TSLP單抗（Tezepelumab）

2025年7月29日，哥本哈根呼吸研究中心在《JTD》期刊上發(fā)表了一篇名為《使用tezepelumab控制慢性阻塞性肺病的急性加重：來自COURSE試驗(yàn)的見解》的研究成果。^[4]

本次研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2a期臨床試驗(yàn)，在10個(gè)國家的90個(gè)研究中心開展。共333例中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD)患者被隨機(jī)分配接受tezepelumab 420mg（n=165）或安慰劑（n=168）治療，每4周皮下注射一次，療程最長為52周。

在療效方面，本研究結(jié)果顯示，tezepelumab組中度或重度急性加重年發(fā)生率為1.75，安慰劑組為2.11，雖未達(dá)主要研究終點(diǎn)，但基線血嗜酸性粒細(xì)胞≥150個(gè)/毫升患者的發(fā)作率降低更明顯。

安全性方面，兩組副作用無差異，未出現(xiàn)過敏反應(yīng)或治療相關(guān)死亡，tezepelumab組不良事件發(fā)生率81%、嚴(yán)重不良事件30%，安慰劑組分別為75%和30%，52周治療及12周隨訪中安全性良好。

2.2 度普利尤單抗（Dupilumab）

2024年9月27日，賽諾菲宣布，達(dá)必妥?（度普利尤單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于血嗜酸性粒細(xì)胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。^[5]

達(dá)必妥?是全球首個(gè)獲批的慢阻肺病靶向治療藥物，結(jié)束慢阻肺病創(chuàng)新療法長達(dá)十年的沉寂期，開辟靶向治療新紀(jì)元。

此次達(dá)必妥?的獲批主要是基于兩項(xiàng)具有里程碑意義的 III 期臨床試驗(yàn)（BOREAS和NOTUS）的臨床數(shù)據(jù)，研究分別在 40～80 歲（BOREAS）和 40～85 歲（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸煙者或既往吸煙者中評(píng)價(jià)了達(dá)必妥?的療效和安全性。

研究顯示，達(dá)必妥?（每兩周一次）顯著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。

在療效方面與安慰劑聯(lián)合最佳標(biāo)準(zhǔn)吸入治療（三聯(lián)治療，如果存在 ICS 禁忌則允許使用二聯(lián)支氣管舒張劑）相比：

達(dá)必妥?組治療52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分別降低了30%和34%；在基線呼出氣一氧化氮較高的患者中，達(dá)必妥?相對(duì)于安慰劑組的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果。

在安全性方面，兩項(xiàng)研究的安全性結(jié)果與達(dá)必妥?已獲批適應(yīng)癥的已知安全性情況一致。

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三、吸入療法優(yōu)化：劑型創(chuàng)新與真實(shí)世界證據(jù)

3.1 噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑

2025年8月1日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，浙江股份有限公司的噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑在健康參與者中隨機(jī)、開放、兩制劑、兩周期交叉、空腹?fàn)顟B(tài)下的生物等效性試驗(yàn)已啟動(dòng)。臨床試驗(yàn)登記號(hào)為CTR20253032。^[6]

噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑為化學(xué)藥物，適應(yīng)癥為慢性阻塞性肺疾病。用法為成人每日1次，每次吸入2噴，每噴遞送劑量為噻托溴銨2.5μg和鹽酸奧達(dá)特羅2.5μg。本次試驗(yàn)主要目的為評(píng)價(jià)兩種制劑在健康參與者體內(nèi)的生物等效性；次要目的為觀察受試制劑和參比制劑在健康參與者中的安全性。

目前，該實(shí)驗(yàn)狀態(tài)為進(jìn)行中，目標(biāo)入組人數(shù)36人。

3.2 三聯(lián)吸入療法

2025年3月25日，西班牙初級(jí)保健健康中心牽頭在《Medicina de Familia. SEMERGEN》期刊上發(fā)表了一篇名為《與雙吸入療法相比，三聯(lián)吸入療法對(duì)COPD患者心血管和全因死亡率的影響：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的研究成果。^[7]

通過一項(xiàng)證據(jù)綜合研究，評(píng)估了三聯(lián)吸入療法 (TT) 與雙聯(lián)吸入療法 (DT，包括LAMA/LABA或LABA/ICS) 相比對(duì)全因死亡率和心血管死亡率的影響。

本次研究納入了5項(xiàng)RCT。該研究納入5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及7855例三聯(lián)吸入療法 (TT) 治療患者、7003例LABA/ICS治療患者和5059例LAMA/LABA治療患者，多數(shù)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)低或中等。

結(jié)果顯示，與LAMA/LABA相比，TT可使心血管死亡率降低48%、全因死亡率降低34%，差異均顯著；與LABA/ICS相比，TT能使心血管死亡率降低11%、全因死亡率降低10%，但差異不顯著。有效性排名中，TT 在心血管和全因死亡率改善上均居首。

結(jié)論指出，對(duì)于中度至重度且有加重史的COPD患者，三聯(lián)療法較雙聯(lián)療法能顯著降低心血管和全因死亡率。

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四、臨床治療策略優(yōu)化：個(gè)體化與精準(zhǔn)分層

中國慢阻肺病患者的治療模式及三聯(lián)療法應(yīng)用

2025年7月29日， 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院牽頭在《國際慢性阻塞性肺病雜志》上發(fā)表了一篇名為《中國慢性阻塞性肺病患者的治療模式及三聯(lián)療法應(yīng)用：基于鄞州數(shù)據(jù)庫的真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析》的研究成果。^[8]

該回顧性研究納入7888例≥40歲的COPD患者，隨訪期間29.1%接受三聯(lián)療法（ICS+LABA+LAMA），中位治療持續(xù) 3.27個(gè)月；68.6%接受ICS+LABA雙聯(lián)療法，27.3%和23.3%分別接受ICS或LAMA單藥療法。

研究指出，三聯(lián)療法較雙聯(lián)或單藥療法可顯著降低中重度發(fā)作及后續(xù)住院風(fēng)險(xiǎn)，尤其適合有惡化史的高?；颊?。

與加拿大（71%）、西班牙（16.5%）、美國（9.6%）的應(yīng)用率相比，我國三聯(lián)療法應(yīng)用受固定劑量制劑推廣影響呈上升趨勢(shì)（從基線0.3%增至29.1%）。固定劑量三聯(lián)療法通過簡化給藥方案，有望提高患者依從性，惠及更廣泛患者群體。

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五、再生醫(yī)學(xué)：干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用

5.1 自體P63陽性肺前體細(xì)胞

P63陽性肺前體細(xì)胞是一種特定類型的干細(xì)胞，它們?cè)诜尾拷M織中起著重要的作用，參與肺部的再生和修復(fù)過程。

2024年2月14日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院左為教授團(tuán)隊(duì)，與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鐘南山院士、李時(shí)悅教授團(tuán)隊(duì)，以及陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院戴曉天教授合作，在全球頂級(jí)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)刊物《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了題為“移植自體P63陽性肺前體細(xì)胞用于慢性阻塞性肺病的治療”的研究論文。^[9]

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們將焦點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)了肺祖細(xì)胞，探索其在改善肺功能和氣體傳輸能力方面的潛力。實(shí)驗(yàn)中共有28名處于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者參與，并被隨機(jī)分為兩組：干細(xì)胞治療組和對(duì)照組。結(jié)果顯示：

氣體傳輸能力顯著改善

在移植后的24周，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞治療組的肺一氧化碳（DLCO）擴(kuò)散能力在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有了明顯的提升，其DLCO擴(kuò)散能力相對(duì)于基線增加了18.2%，而對(duì)照組則下降了17.4%。

肺功能改善

在持續(xù)6分鐘的步行測(cè)試中，干細(xì)胞治療組的患者行走的距離增加了30米以上，這一變化表明他們的肺功能得到了明顯的提升。

無不良反應(yīng)

在治療過程中及隨后的隨訪中，并未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這進(jìn)一步證明了P63+肺祖細(xì)胞移植的安全性和可行性，使其有望成為慢阻肺治療的一種新策略。

本研究是全世界第一個(gè)正式發(fā)表的基于肺臟再生機(jī)理的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)，觀察到P63⁺ LPC細(xì)胞治療表現(xiàn)出遠(yuǎn)超過傳統(tǒng)慢阻肺標(biāo)準(zhǔn)治療方法的潛力。試驗(yàn)的成功為慢阻肺的治療提供了一種全新的策略，有望為全球數(shù)億慢阻肺患者帶來更有效的治療選擇。

5.2 間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年5月13日，我國科研人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞療法》上發(fā)表了一篇關(guān)于《慢性阻塞性肺病的細(xì)胞療法》的研究成果。系統(tǒng)梳理了干細(xì)胞治療COPD的臨床試驗(yàn)進(jìn)展。^[10]

早期研究中，巴西試驗(yàn)首次驗(yàn)證骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）靜脈輸注的安全性；后續(xù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，同種異體 BM-MSC可降低C反應(yīng)蛋白、減輕全身炎癥，肺功能和生活質(zhì)量輕微改善，另有研究發(fā)現(xiàn)BM-MSC聯(lián)合肺減容手術(shù)可能促進(jìn)肺內(nèi)皮修復(fù)，但對(duì)FEV1提升有限。

創(chuàng)新療法方面，臨床表明支氣管內(nèi)注射BM-MSC聯(lián)合單向支氣管瓣可顯著降低炎癥、改善生活質(zhì)量；靜脈輸注自體脂肪干細(xì)胞能明顯改善生活質(zhì)量評(píng)分，但缺乏肺功能數(shù)據(jù)；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）對(duì)D期COPD患者療效優(yōu)于C期，小樣本研究顯示其可能改善肺功能比值。

綜上所述，干細(xì)胞治療COPD的核心在于精準(zhǔn)調(diào)控炎癥、促進(jìn)肺組織修復(fù)及優(yōu)化遞送策略。未來需結(jié)合類器官模型與多組學(xué)分析，解析干細(xì)胞作用機(jī)制，并探索聯(lián)合療法（如干細(xì)胞+抗炎藥物或基因編輯技術(shù)），推動(dòng)其從“實(shí)驗(yàn)性治療”向標(biāo)準(zhǔn)化臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

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六、無創(chuàng)呼吸支持治療：技術(shù)與應(yīng)用進(jìn)展

家庭高流量鼻導(dǎo)管氧療（HFNC）

2025年1月28日，荷蘭多德雷赫特阿爾伯特·史懷哲醫(yī)院在期刊《J. Clin. Med》上發(fā)表了一篇名為《家庭高流量鼻導(dǎo)管氧療對(duì)重度COPD和頻繁發(fā)作患者臨床療效的影響》的研究成果。^[11]

在一項(xiàng)前瞻性概念驗(yàn)證性介入多中心研究中，納入了40名GOLD III期和IV期COPD患者進(jìn)行家庭高流量鼻導(dǎo)管氧療（HFNC）。

經(jīng)1年的HFNC治療，27例患者進(jìn)行評(píng)估。COPD急性加重率下降1.40，年入院次數(shù)減少0.96次，住院天數(shù)減少7.22天。毛細(xì)血管二氧化碳分壓下降0.02 kPa，CCQ評(píng)分下降0.06，MRC呼吸困難評(píng)分下降0.04，HADS焦慮評(píng)分下降了0.63。最后，HADS抑郁評(píng)分下降了0.32。正常碳酸血癥組和高碳酸血癥組在CCQ評(píng)分變化方面存在顯著差異。

因此對(duì)于疾病負(fù)擔(dān)重、COPD頻繁發(fā)作的嚴(yán)重COPD患者，無論他們是否患有高碳酸血癥，為期一年的HFNC治療都顯著降低了COPD發(fā)作率、住院時(shí)間和住院天數(shù)，并且只有高碳酸血癥組的HRQoL指標(biāo)有所改善。

這可能意味著，疾病負(fù)擔(dān)重、COPD頻繁發(fā)作的嚴(yán)重COPD患者，無論是否患有高碳酸血癥，都適合接受家庭HFNC氧療治療。

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結(jié)語

從雙靶點(diǎn)PDE抑制劑的協(xié)同作用、生物制劑的精準(zhǔn)靶向，到三聯(lián)吸入療法的優(yōu)化應(yīng)用，再到干細(xì)胞療法的組織修復(fù)潛力和家庭無創(chuàng)呼吸支持的普及，COPD治療正邁向多維度、個(gè)體化的新時(shí)代。

這些進(jìn)展不僅顯著改善了肺功能、減少了急性加重，更提升了患者的生活質(zhì)量。未來，隨著技術(shù)的持續(xù)成熟和臨床策略的精準(zhǔn)化，COPD患者將迎來更安全、高效的治療選擇，為控制疾病進(jìn)展、降低負(fù)擔(dān)提供堅(jiān)實(shí)支撐。

參考資料：

[1]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/55f957da727f3ee36b076db5aea49524

[2]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/nuance-pharma-announces-ensifentrine-meets-primary-endpoint-in-phase-3-enhance-china-trial-for-copd-302457563.html

[3]正大天晴慢阻肺1類新藥擬納入突破性治療品種|炎癥|抗炎|copd|免疫性疾病|中國生物制藥_網(wǎng)易訂閱

[4]Afrose D, Valizadeh M, Sivapalan P. Exacerbation control in chronic obstructive pulmonary disease with tezepelumab: insights from the COURSE trial. J Thorac Dis 2025;17(7):4379-4382. doi: 10.21037/jtd-2025-769

[5]https://news.qq.com/rain/a/20240927A06DJH00

[6]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[7]A. Calderón-Montero, M. García Fernández, M.E. García-Velasco, M. Joshi, K. Khan, C. Calderón-Ferrer, M. Nú?ez-Nú?ez,Effect of triple inhaled therapy on cardiovascular and all-cause mortality compared with dual inhaled therapy in COPD: A systematic review and meta-analysis,Medicina de Familia. SEMERGEN,
Volume 51, Issue 5,2025,102478,ISSN 1138-3593,https://doi.org/10.1016/j.semerg.2025.102478.

[8]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/COPD.S499783

[9]Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63⁺ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360

[10]Le, BP.T., Le, QD. (2025). Cell Therapy for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In: Liem, N.T., Forsyth, N.R., Heke, M. (eds) Cell Therapy. Springer, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-96-1261-1_17

[11]Theunisse, C.; de Graaf, N.T.C.; Braam, A.W.E.; Vonk, G.C.; Baart, S.J.; Ponssen, H.H.; Cheung, D. The Effects of Home High-Flow Nasal Cannula Oxygen Therapy on Clinical Outcomes in Patients with Severe COPD and Frequent Exacerbations. J. Clin. Med. 2025, 14, 868. https://doi.org/10.3390/jcm14030868

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