近年，國內學者在《Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表了一篇干細胞治療宮腔粘連(IUA)的I期臨床試驗，該研究到隨訪期結束時，26名患者中有10名患者成功懷孕，其中8名患者生下了無明顯出生缺陷嬰兒。

IUA是子宮不孕的常見原因，主要由子宮內膜嚴重損傷后的子宮內膜纖維化再生引起。據報道，在嚴重病例中復發(fā)性IUA的發(fā)生率高達62.5%，這種子宮內膜纖維化阻礙胚胎植入，因此，預防IUA復發(fā)和子宮內膜疤痕被認為是影響治療結果的關鍵因素。

該研究是一項前瞻性、實驗性、非對照I期臨床試驗（注冊號：NCT02313415），納入的26名重度IUA患者至少經歷過一次不成功的宮腔鏡粘連松解術，患者平均年齡為35.1±3.8歲（27~42歲），其中11名患者年齡超過35歲，15名患者年齡在35歲以下，平均不孕持續(xù)時間為4.46±2.73年。

方 法：由2名經驗豐富的婦科醫(yī)生使用超聲波引導進行宮腔鏡手術，將UC-MSCs/膠原支架復合物鋪展到18F Foley導管上并放入患者子宮腔內，然后使用含有3ml鹽水的填充導管球將支架附著于子宮腔內壁，12小時后，抽出鹽水移除導管。術后連續(xù)服用相同劑量的補佳樂，持續(xù)30天，第30天注射黃體酮60mg。

結果：①月經恢復情況：所有患者在UC-MSCs移植后的第1個月經周期中，報告月經時間變長且量增多，閉經患者在治療后恢復了月經。

②安全性觀察：術后3個月的子宮內膜活檢未檢測到炎癥反應，且所有患者在整個觀察期間均未發(fā)生不良事件。

③宮腔鏡檢查：術后3個月（如圖2，1例失訪），患者的平均IUA評分從9.12±1.51下降至5.52±3.22，4例患者經治療后宮腔恢復正常(3、15、18、20號)，6例患者從重度粘連恢復到輕度粘連，10例患者從重度粘連恢復到中度粘連，其余5例患者無明顯改善。

④超聲掃描結果：所有患者術后第2個月末UC-MSCs膠原支架發(fā)生降解；第3個月末子宮內膜厚度和血流量明顯改善（圖3）；25名患者測量的平均最大子宮內膜厚度從4.46 ± 0.85毫米增加到5.74 ± 1.20毫米。

⑤組織學研究結果顯示：ERα(雌激素受體α)、波形蛋白、Ki67和vWF（血管性血友病因子）表達水平上調（圖4），ΔNP63表達水平下調，表明子宮內膜的分化、增殖和新生血管生成得到了改善。

⑥妊娠結果：到30個月隨訪期結束時，共有10名患者懷孕，其中8名患者順利分娩，1名患者處于妊娠晚期，1名患者在第7周自然流產號患者。有2名患者均因胎膜早破導致早產，其余患者均為足月剖宮產分娩，所有嬰兒都很健康，包括兩名早產兒。

總 結：這項研究結果證實，將UC-MSCs膠原支架移植到患者子宮腔中的安全性和有效性，也為宮腔鏡治療失敗的IUA患者帶來一個光明的未來。

參考資料：

Yun Cao, Haixiang Sun, Hui Zhu, Xianghong Zhu, Xiaoqiu Tang, Guijun Yan, Jingmei Wang, Donghui Bai, Juan Wang, Liu Wang, Qi Zhou, Huiyan Wang, Chengyan Dai, Lijun Ding, Biyun Xu, Yan Zhou, Jie Hao, Jianwu Dai and Yali Hu. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0904-3.