色素性視網(wǎng)膜炎(RP)又稱視網(wǎng)膜色素變性，是一種遺傳性視網(wǎng)膜色素營養(yǎng)不良，與夜盲癥、周邊視野和視力進(jìn)行性喪失有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約45%的RP患者會(huì)發(fā)生后囊下白內(nèi)障，后囊下白內(nèi)障還會(huì)降低患者視力和質(zhì)量。

RP視力喪失的主要原因是因?yàn)楦泄饧?xì)胞死亡，而感光細(xì)胞的死亡又會(huì)受到細(xì)胞凋亡失調(diào)以及自噬和壞死信號(hào)影響，此外，有研究人員在RP患者玻璃體腔中檢測出了促炎細(xì)胞因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有強(qiáng)大的旁分泌和免疫調(diào)節(jié)特性，它不僅能分泌刺激視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的營養(yǎng)因子或分泌與RPE產(chǎn)生的營養(yǎng)因子相似營養(yǎng)因子，還能分泌多種抗炎因子，例如IL-10、TGF-β等，它們能抑制炎癥反應(yīng)。

在一些基礎(chǔ)研究中，發(fā)現(xiàn)UC-MSCs可以有效阻止RP的進(jìn)展并挽救休眠期的光感受器。Emin等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于RP的臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，研究人員采用UC-MSCs治療了32名RP患者，取得了積極結(jié)果。

這是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，目的是觀察UC-MSCs植入眼球筋膜下間隙是否可以通過重新激活休眠期退化的光感受器來對RP患者的視覺功能產(chǎn)生有益影響。該研究納入了32名RP患者的34只眼睛，其中男性18例，女性14例，平均年齡38.7歲。

方 法：UC-MSCs懸浮液注射由兩名眼科醫(yī)生使用兩種不同的方法進(jìn)行。第一種方法，在鼻下象限中，從結(jié)膜和腱囊上切開一個(gè)小切口，直至鞏膜，距離角膜緣13毫米，插入20G的筋膜下彎曲套管，隨后，將1.5 ml含有干細(xì)胞的液體注入。 

第二位眼科醫(yī)生使用25號(hào)尖頭注射器進(jìn)行眼球筋膜下注射含有干細(xì)胞的1.5毫升液體。兩種方法均用于相同數(shù)量的眼睛，術(shù)后給予氯替潑諾+妥布霉素復(fù)方滴眼液，每日4次，持續(xù)1周，口服阿莫西林克拉維酸1 g，每天兩次，持續(xù)5天。

結(jié)果：①最佳矯正視力（BCVA）變化：UC-MSCs治療前，平均BCVA為70.5個(gè)字母，治療后6個(gè)月為80.6個(gè)字母(p = 0.01)（表2）。

②視野MD值變化：UC-MSCs治療前，平均視野MD值為27.3 dB，治療后6個(gè)月為24.7 dB (p = 0.01，圖2)。

③外層視網(wǎng)膜厚度變化：UC-MSCs治療前，平均外層視網(wǎng)膜厚度為100.3 μm，治療后6個(gè)月為119.1 μm（p = 0.01，圖4）。

④多焦視網(wǎng)膜電流圖（mfERG）變化：在mfERG檢查結(jié)果中，環(huán)1中的P1振幅從24.8提高到39.8 nv/deg2 (p = 0.01)，環(huán)2中從6.8提高到13.6 nv/deg2 (p = 0.01)，環(huán)3中從3.1~5.7 nv/deg2 (p = 0.02)。P1隱式時(shí)間在環(huán)1中從44.2毫秒改善到32.4毫秒(p = 0.01)，在環(huán)2中從45.2毫秒改善到33.2 ms (p = 0.02)，在環(huán)3中從41.9到32.4 ms (p = 0.01)（圖6）。

⑤全場閃爍視網(wǎng)膜電圖(ERG)結(jié)果：在ERG檢查結(jié)果中，16個(gè)Tds的平均振幅從2.4提高到5.0 nv/deg2 (p = 0.01)，32個(gè)Tds的平均振幅從2.4提高到4.8 nv/deg2 (p = 0.01)。全場閃爍ERG平均隱式時(shí)間在16個(gè)Tds中也從43.3毫秒改善到37.9毫秒(p = 0.01)（圖7）。

⑥安全性：在隨訪期間，沒有觀察到與兩種手術(shù)方法和/或UC-MSCs治療本身相關(guān)的眼部或全身不良事件。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，UC-MSCs治療治療RP似乎都是一種有效且安全的選擇，在6個(gè)月的隨訪中沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或眼科/全身副作用。雖然長期效果仍不清楚，但眼球筋膜下植入干細(xì)胞似乎是避免玻璃體內(nèi)/黃斑下注射破壞性副作用的合理方法，未來需要長期隨訪和進(jìn)一步研究來確定療效的持續(xù)時(shí)間和應(yīng)用頻率。

參考資料：

【1】Cenk Zeki Fikret , Nil Irem Ucgun, Emine Esra Karaca , Ozlem Evren Kemer. Corneal characteristics in patients with retinitis pigmentosa. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103554.

【2】Emin ?ZMERT and Umut ARSLAN. Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. https://doi.org/10.1186/s13287-020-1549-6.