近期，Wei等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于克羅恩病(CD)復(fù)雜性肛周瘺的開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)(NCT04939337)，該研究采用一種干細(xì)胞產(chǎn)品（TH-SC01）治療10例難治性CD肛周瘺(pfCD)患者，術(shù)后觀察到肛周克羅恩病活動指數(shù)(PDAI)評分和生活質(zhì)量評分均有顯著改善，1年后的復(fù)發(fā)率保持在30%以下。

CD是一種復(fù)雜的慢性疾病，主要影響消化系統(tǒng)，涉及異常的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致過度炎癥。肛瘺是CD最常見的并發(fā)癥，通常難以治愈，經(jīng)常復(fù)發(fā)，給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并損害了他們的生活質(zhì)量。

該研究篩選了14名pfCD患者，最終納入了10名患者，其中男性8名，女性2名，平均年齡34.3歲（22~53歲），CD和瘺管的平均持續(xù)時間分別為5年（2~15）和4年（1~12），瘺管數(shù)量分別為1個（n = 3）、2個（n = 6）和3個（n = 1）。

方 法：在細(xì)胞輸注前兩周，患者可能會在麻醉下接受瘺管刮除術(shù)和掛線治療，如果放置了掛線，則在細(xì)胞施用前立即將其撤回。隨后使用22G針將1.2億個細(xì)胞注射到所有瘺管和內(nèi)部開口附近的組織中（圖2）。在研究期間，允許使用類固醇療程來治療管腔疾病的發(fā)生，起始劑量為40 mg，12周內(nèi)逐漸減少。

結(jié) 果：①臨床結(jié)果：在治療后12周和24周時，有9名患者和7名患者分別表現(xiàn)出臨床緩解；治療后24周，6名患者達(dá)到綜合緩解；24周時，2名患者的MRI顯示瘺管完全閉塞（圖3）；7名在24周時出現(xiàn)臨床反應(yīng)的患者在52周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；10名患者(17個外瘺)的13個外瘺在12周時閉合并上皮化。 

TH-SC01治療后觀察到PDAI評分顯著降低；Van Assche評分較第12周顯著下降；雖然克羅恩氏病活動指數(shù)(CDAI)分?jǐn)?shù)均低于220，但下降幅度也很顯著。此外，IBDQ(分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好)在隨訪期間持續(xù)增加（圖4）。

②安全性：術(shù)后有3名患者出現(xiàn)輕度不良事件，分別為肛周疼痛和低燒、肝酶升高和肛周疼痛，所有不良事件均在一周內(nèi)自行緩解。

最近，美國結(jié)腸和直腸外科醫(yī)生協(xié)會發(fā)布了關(guān)于肛門直腸膿腫、肛瘺、和直腸陰道瘺的治療建議，并表示對于患有難治性肛門直腸瘺的CD患者，局部使用MSCs治療是有效和安全的。該建議是基于多項(xiàng)骨髓來源和脂肪來源的MSCs治療CD的I期、II期和III期臨床試驗(yàn)。

總 結(jié)：該項(xiàng)研究結(jié)果表明，對于常規(guī)和/或生物治療失敗后的復(fù)雜難治性pfCD，局部注射TH-SC01可能是一種有效且安全的治療方法，后續(xù)有必要進(jìn)行更大臨床樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)來評估我們研究結(jié)果的普遍性。

參考資料：

Juan Wei, Yufei Zhang, Chunyan Chen, Xiaoyue Feng, Zhao Yang, Jing Feng, Qiong Jiang, Jinjin Fu, Ji Xuan, Hong Gao, Lianming Liao and Fangyu Wang. Efcacy and safety of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for the treatment of complex perianal fstula in Crohn’s disease: a pilot study. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03531-0.