缺血性心臟病（IHD）是一種由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病，常導(dǎo)致心肌供血不足、組織缺氧乃至心力衰竭，是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要病因之一。

脂肪干細(xì)胞治療缺血性心臟病：安全性與可行性分析獲新進(jìn)展 | 研究報(bào)道

近年來，基于脂肪干細(xì)胞（ASCs）的再生療法為IHD的治療提供了新方向。Xiao等人近期發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述，全面探討了脂肪干細(xì)胞在治療IHD中的機(jī)制、細(xì)胞來源與特性、功能影響因素、工程化策略及臨床研究進(jìn)展。

一、脂肪干細(xì)胞治療缺血性心臟病機(jī)制分析

隨著時(shí)間的推移，關(guān)于使用ASCs治療IHD的機(jī)制觀點(diǎn)不斷演變，這些理論推動(dòng)了ASCs更好的管理，如圖1所示，ASCs具有良好的分化能力和旁分泌潛力，使其能夠從多個(gè)方面有效治療IHD。

①ASCs的促血管生成作用：大量研究認(rèn)為，ASCs移植之所以能促進(jìn)缺血區(qū)域代償性血管生成，其重要因素在于其強(qiáng)大的旁分泌作用，它能產(chǎn)生多種促進(jìn)血管生成的細(xì)胞因子，包括VEGF、bFGF、HGF、PDGF、IGF-1等。

②ASCs的免疫調(diào)節(jié)作用：心梗后，先天免疫反應(yīng)被觸發(fā)，其特征是大量炎性免疫細(xì)胞的募集和浸潤(rùn)，如單核細(xì)胞衍生的M1巨噬細(xì)胞，最終轉(zhuǎn)化為抗炎的M2巨噬細(xì)胞，并伴隨著各種促炎和抗炎細(xì)胞因子釋放。因此，從免疫病理學(xué)角度來看，ASCs對(duì)IHD具有積極作用。

二、脂肪干細(xì)胞的組織類型和來源選擇

哺乳動(dòng)物脂肪組織可分為白色、棕色和米色三種類型。研究表明，棕色脂肪來源的ASCs在增殖、分化及旁分泌活性方面均優(yōu)于白色脂肪來源的ASCs，甚至具備自主分化為心肌細(xì)胞的潛力。

此外，脂肪的組織來源也顯著影響細(xì)胞功能，例如心外膜脂肪來源的ASCs表現(xiàn)出更強(qiáng)的促血管生成能力。因此，在開展IHD治療研究時(shí)，選擇合適的ASC類型與來源至關(guān)重要。

三、影響脂肪干細(xì)胞的功能因素

①老化：雖然ASCs數(shù)量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少存在爭(zhēng)議，但不可否認(rèn)的是，衰老確實(shí)會(huì)對(duì)ASCs的生物學(xué)特征產(chǎn)生負(fù)面影響。研究表明，從老年動(dòng)物或個(gè)體中獲得的ASCs其增殖率和活率會(huì)急劇下降。

②糖尿?。夯颊唧w內(nèi)的微環(huán)境，如高血糖、過度氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、促炎細(xì)胞狀態(tài)和缺氧，這些變化會(huì)在一定程度上影響ASCs。研究表明，糖尿病患者的ASCs與正常人相比，其增殖能力會(huì)隨著患者病情的加重而減弱，衰老和細(xì)胞凋亡也會(huì)增加。

③動(dòng)脈粥樣硬化(ATH)：研究發(fā)現(xiàn)，與從非ATH供體分離的ASCs相比，源自ATH受試者的ASCs表現(xiàn)出獨(dú)特的特征，ATH會(huì)顯著損害ASCs的免疫調(diào)節(jié)功能并對(duì)其治療效率產(chǎn)生負(fù)面影響。

四、脂肪干細(xì)胞的工程化策略

為提高細(xì)胞移植后的存活率和治療效果，研究者開發(fā)了多種生物材料封裝策略，用于增強(qiáng)ASCs在缺血心肌中的滯留與功能發(fā)揮。這些材料可改善細(xì)胞存活情況，促進(jìn)心肌細(xì)胞分化與血管生成，從而提升心臟修復(fù)效果。

五、臨床研究進(jìn)展

目前，ASCs已在多項(xiàng)針對(duì)心力衰竭或心肌梗死的臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性和初步有效性（表2）。然而，受IHD疾病復(fù)雜性的影響，ASCs的臨床應(yīng)用仍處于早期階段。未來仍需開展大規(guī)模、長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證該療法的可靠性與療效。

總結(jié)：ASCs因其獲取便捷、創(chuàng)傷小、產(chǎn)量高、低免疫原性且無倫理爭(zhēng)議等優(yōu)勢(shì)，成為IHD再生治療的重要候選細(xì)胞類型。它們通過多途徑促進(jìn)心肌和血管再生，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。持續(xù)優(yōu)化ASC的遞送策略并明確其作用機(jī)制，將對(duì)其未來的臨床轉(zhuǎn)化具有重要推動(dòng)價(jià)值。

參考資料：

Weizhang Xiao and Jiahai Shi, Application of adipose-derived stem cells in ischemic heart disease: theory, potency, and advantage. DOI 10.3389/fcvm.2024.1324447.

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