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2025年1-10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床指南

抑郁癥作為一種常見且嚴(yán)重的精神障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),到2030年抑郁癥將成為全球疾病負(fù)擔(dān)的三大原因之一。

傳統(tǒng)抗抑郁藥物雖在臨床廣泛應(yīng)用,但約三分之一的患者為難治性抑郁癥,對(duì)現(xiàn)有藥物治療反應(yīng)欠佳。在此背景下,干細(xì)胞治療抑郁癥作為新興研究方向,為患者帶來新希望。

本文結(jié)合全球最新研究動(dòng)態(tài),系統(tǒng)梳理2025年1月到10月干細(xì)胞治療抑郁癥的核心技術(shù)突破以及臨床案例,為患者呈現(xiàn)最前沿科學(xué)動(dòng)態(tài)與臨床突破。

2025年1-10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-10月干細(xì)胞治療抑郁癥臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

1月7日,拉巴斯醫(yī)院健康研究所牽頭在《精神病學(xué)前沿》上發(fā)表了一篇名為《干細(xì)胞療法治療精神疾?。何磥韼资甑恼嬲M返难芯砍晒?。[1]

本綜述評(píng)估了干細(xì)胞療法在改善雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥癥狀方面的應(yīng)用進(jìn)展。

干細(xì)胞療法治療精神疾?。何磥韼资甑恼嬲M? class=

目前的研究表明,干細(xì)胞療法在抑郁癥,尤其是難治性抑郁癥(TRD)中展現(xiàn)了潛在價(jià)值。

臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),無論是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞還是脂肪來源的干細(xì)胞,都能通過調(diào)節(jié)炎癥、促進(jìn)神經(jīng)再生和改善神經(jīng)可塑性,從而緩解抑郁樣行為。甚至干細(xì)胞分泌的外泌體,也能在動(dòng)物模型中發(fā)揮類似的抗抑郁作用。

在人類試驗(yàn)中,已有小規(guī)模的初步探索。一項(xiàng)對(duì)16名難治性抑郁(TRD)女性的試點(diǎn)研究里,連續(xù)4次臍帶干細(xì)胞靜脈輸注后,患者的認(rèn)知障礙有所改善,并對(duì)傳統(tǒng)抗抑郁藥耐藥的癥狀也出現(xiàn)了緩解。這為干細(xì)胞療法在抑郁癥中的應(yīng)用提供了人體證據(jù)。

與此同時(shí),全球范圍內(nèi)也有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,主要聚焦于評(píng)估干細(xì)胞和外泌體在抑郁癥患者中的安全性、耐受性和有效性。


2025年2月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

2月20日,伊朗大不里士醫(yī)科大學(xué)研究中心在《Acta Neuropsychiatrica》雜志上發(fā)表了一篇名為《應(yīng)激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點(diǎn)關(guān)注基于細(xì)胞的策略》的研究成果。探討了基于細(xì)胞的非藥物治療模式在重度抑郁癥 (MDD) 治療中的治療潛力。[2]

應(yīng)激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點(diǎn)關(guān)注基于細(xì)胞的策略

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,MSCs及其衍生的外泌體(EVs)效果相似。例如:

1.將脂肪來源MSC注射到慢性輕度應(yīng)激(CMS)體內(nèi),可以減少抑郁樣行為、降低血液中的促炎因子,同時(shí)提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體的表達(dá)。

2.對(duì)抗藥性抑郁模型,將MSC封裝后植入側(cè)腦室,也能通過神經(jīng)再生途徑緩解抑郁癥狀

3.人臍帶MSC或骨髓單核細(xì)胞衍生外泌體在類似模型中也顯示了降低炎癥、促進(jìn)海馬神經(jīng)增殖、抑制細(xì)胞凋亡的效果。

4.甚至結(jié)合運(yùn)動(dòng)或使用NK細(xì)胞衍生外泌體,也能改善抑郁樣行為,這些作用多與抗炎、改善神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)相關(guān)。

5.另外,線粒體療法被視作一種潛在補(bǔ)充策略。外源性線粒體注射在實(shí)驗(yàn)中能夠緩解脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠抑郁癥狀,同時(shí)減輕神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激,促進(jìn)海馬神經(jīng)生成,為抑郁癥的治療提供了新的思路。

研究結(jié)果表明,隨著細(xì)胞療法,尤其是細(xì)胞產(chǎn)品技術(shù)的發(fā)展,嘗試細(xì)胞療法的各個(gè)方面,或許能成為最佳的抗抑郁治療方案,其成本更低,且比常規(guī)療法更為成熟。


2025年3月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

3月19日,《世界精神病學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇名為《細(xì)胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應(yīng)用進(jìn)展》的研究成果。

細(xì)胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應(yīng)用進(jìn)展

在抑郁癥相關(guān)研究中,干細(xì)胞及其衍生的細(xì)胞外囊泡(EVs)顯示出了明顯的作用。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)依靠免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能,能夠改善抑郁樣行為,其衍生的EVs中含有的miR-132,還可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)。

骨髓MSC衍生的EVs通過上調(diào)miRNA-26a,有助于修復(fù)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元損傷;脂肪干細(xì)胞衍生的EVs則能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,緩解皮質(zhì)酮導(dǎo)致的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡,展現(xiàn)出抗抑郁潛力神經(jīng)干細(xì)胞來源的EVs通過miR-16-5p/MYB通路,也能減輕抑郁大鼠的神經(jīng)元損傷。

總體來看,這些干細(xì)胞和EVs的作用核心都圍繞保護(hù)神經(jīng)元和調(diào)控炎癥,為抑郁癥治療提供了新的靶向策略。


2025年4月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

4月24日,《神經(jīng)免疫藥理學(xué)雜志》期刊上發(fā)表了一篇名為《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激引起的抑郁和焦慮》的研究成果。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激引起的抑郁和焦慮

研究人員將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 注入慢性不可預(yù)測(cè)性輕度應(yīng)激模型 (CUMS) 小鼠體內(nèi),以評(píng)估其對(duì)炎癥、神經(jīng)遞質(zhì)、小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元活化和神經(jīng)元凋亡的影響。

結(jié)果表明,hUC-MSC能夠滲入CUMS小鼠的腦組織,從而保護(hù)血腦屏障 (BBB) 的完整性。此外,hUC-MSC還能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而降低炎癥水平并增加神經(jīng)遞質(zhì),最終減輕神經(jīng)元損傷并調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)。

這些發(fā)現(xiàn)表明hUC-MSCs可以維持BBB完整性并減少神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,從而有效緩解抑郁樣和焦慮樣行為。


2025年7月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

7月26日,印度精神病學(xué)實(shí)驗(yàn)室牽頭在《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細(xì)胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景》的研究成果。本文討論了干細(xì)胞療法在治療包括精神分裂癥和抑郁癥在內(nèi)的帕金森病 (PD) 方面的初步臨床結(jié)果和未來前景。[5]

兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細(xì)胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)在臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出明顯的抗抑郁潛力,其作用機(jī)制主要包括抗炎、促進(jìn)神經(jīng)再生以及改善神經(jīng)營養(yǎng)環(huán)境等。

研究發(fā)現(xiàn),不同來源的MSC(如脂肪、臍帶)能夠降低血液中的促炎因子,同時(shí)提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體水平,從而促進(jìn)海馬神經(jīng)元增殖并減少細(xì)胞凋亡。

在一些抗藥性抑郁模型中,將MSC或其衍生的外泌體(EVs)植入腦室,可以通過神經(jīng)再生通路改善癥狀;如果結(jié)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)或NK細(xì)胞外泌體治療,還能進(jìn)一步增強(qiáng)療效。

雖然目前仍缺乏大規(guī)模的人體臨床試驗(yàn),但已有的早期研究已充分顯示了MSC及其衍生物的潛力,后續(xù)還需要更多標(biāo)準(zhǔn)化研究來驗(yàn)證其安全性和長期療效。


2025年8月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

8月11日,《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志上,中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越中心和復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新研究成果。[6]

在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一種從人類多能干細(xì)胞(hPSC)高效分化生成A10亞型中腦多巴胺能神經(jīng)元(A10 mDA)的方法,并發(fā)現(xiàn)通過Notch抑制劑、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)和抗壞血酸(AA)進(jìn)行的有絲分裂后模式化誘導(dǎo)了A10亞型的特化。

這些由人多能干細(xì)胞分化產(chǎn)生的中腦多巴胺能神經(jīng)元表現(xiàn)出A10亞型的特征,包括基因表達(dá)譜和電生理特性。此外,移植到伏隔核(NAc)的A10 mDA會(huì)特異性地投射到其內(nèi)源性靶腦區(qū),在正常小鼠中誘導(dǎo)了顯著的抗焦慮表型,在抑郁癥模型小鼠中則有效緩解了抑郁樣表型。

研究人員在論文中表示:“這項(xiàng)研究提供了概念驗(yàn)證證據(jù),支持通過專門重建功能失調(diào)的神經(jīng)回路來使用細(xì)胞療法治療精神疾病?!?small> 盡管仍處于早期階段,但研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了直接修復(fù)受損大腦回路的潛在途徑,針對(duì)情緒障礙的根本原因,而不僅僅是緩解癥狀。


2025年9月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

9月28日,伊朗多學(xué)科中心牽頭在行業(yè)期刊《Cell J》上發(fā)表了一篇名為《創(chuàng)新干細(xì)胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述》的研究成果。[7]

創(chuàng)新干細(xì)胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述

該綜述聚焦于干細(xì)胞療法在難治性抑郁癥(MDD)治療中的潛力,作為傳統(tǒng)抗抑郁藥物療法的有力補(bǔ)充或替代方案。研究指出,MDD 與神經(jīng)炎癥密切相關(guān),促炎細(xì)胞因子可導(dǎo)致神經(jīng)可塑性受損、線粒體功能紊亂及氧化應(yīng)激增強(qiáng),從而加重病情或?qū)е卢F(xiàn)有療法無效。

文章重點(diǎn)介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在抗抑郁機(jī)制中的優(yōu)勢(shì)。MSCs 通過釋放抗炎因子抑制神經(jīng)炎癥,提升抗氧化能力,保護(hù)神經(jīng)元不受自由基損傷。同時(shí),它們能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF),促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸重塑,有助于恢復(fù)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)(如 5-羥色胺、多巴胺等)的平衡。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床研究中,MSCs已表現(xiàn)出顯著的抗抑郁療效:

  • 情緒改善:注射 MSCs 的動(dòng)物行為學(xué)表現(xiàn)顯示焦慮和抑郁樣表現(xiàn)明顯減輕;
  • 神經(jīng)修復(fù):神經(jīng)炎癥指標(biāo)下降,神經(jīng)元存活率提升,大腦關(guān)鍵區(qū)域如海馬體積亦有改善;
  • 副作用少:與長期依賴抗抑郁藥相比,干細(xì)胞治療未觀察到明顯的不良反應(yīng),安全性良好。

綜上所述,干細(xì)胞療法不僅有望從根源調(diào)控神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,還可能為長期對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳的抑郁癥患者提供新的治療希望。下一步的臨床研究將進(jìn)一步驗(yàn)證其長期療效與可行性。


2025年10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

10月15日,國家衛(wèi)生健康委員會(huì)出生缺陷研究與預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在《Brain Res Bull》上發(fā)表了一篇名為《源自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可預(yù)防LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為》的研究成果。[8]

源自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可預(yù)防LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為

本研究通過向脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的抑郁癥小鼠注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)來源外泌體,發(fā)現(xiàn)其可有效預(yù)防抑郁樣行為。

外泌體不僅降低了促炎細(xì)胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α),提升了抗炎因子IL-10,還顯著減輕了中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的氧化應(yīng)激,并促進(jìn)海馬區(qū)域的神經(jīng)發(fā)生

這表明BMSC外泌體具有明顯的抗抑郁作用,有望成為重度抑郁癥的新型治療策略。


2025年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床總結(jié)

綜上所述,2025年,多項(xiàng)研究顯示干細(xì)胞療法在抑郁癥方向有希望。間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體主要通過抑制炎癥、促進(jìn)神經(jīng)再生和增強(qiáng)神經(jīng)可塑性,能明顯緩解抑郁樣行為。

來自臍帶、脂肪和骨髓的MSCs都能降低促炎因子、提高腦內(nèi) BDNF水平并促進(jìn)海馬神經(jīng)增生。人體試驗(yàn)也給出初步信號(hào):靜脈輸注MSC在部分難治性抑郁患者中帶來了認(rèn)知或情緒方面的改善。

除此之外,外泌體療法、外源性線粒體注射,以及將多能干細(xì)胞定向分化為特定神經(jīng)元的策略,正被作為修復(fù)受損神經(jīng)回路的新的研究方向。

總體來看,雖然還需要更大樣本和更長隨訪來確認(rèn)安全性與持久療效,但現(xiàn)有研究已為干細(xì)胞在抑郁癥中的應(yīng)用奠定了良好基礎(chǔ)。

結(jié)語

2025年,干細(xì)胞治療抑郁癥的研究已初見成效。動(dòng)物模型與臨床試驗(yàn)一致顯示,干細(xì)胞及其衍生物通過抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)突觸可塑性,從而在情緒與認(rèn)知方面帶來可測(cè)量的改善。部分試驗(yàn)還報(bào)告了認(rèn)知功能的短期提升,外泌體與線粒體相關(guān)治療策略也被提出為可能的補(bǔ)充路徑。

雖然目前樣本量和隨訪時(shí)間有限,需要更大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)來評(píng)估安全性與持久療效,但現(xiàn)有證據(jù)已經(jīng)為將干細(xì)胞方法作為傳統(tǒng)治療的補(bǔ)充提供了有力的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。相信不久的未來,干細(xì)胞療法能夠?yàn)橐钟舭Y患者帶來新的希望。

參考資料:

[1]Villanueva R (2025) Stem cell therapy for the treatment of psychiatric disorders: a real hope for the next decades. Front. Psychiatry 15:1492415. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1492415

[2]Azarfarin M, Shahla MM, Mohaddes G, Dadkhah M. Non-pharmacological therapeutic paradigms in stress-induced depression: from novel therapeutic perspective with focus on cell-based strategies. Acta Neuropsychiatrica. 2025;37:e10. doi:10.1017/neu.2024.39

[3]Wu J, Lu J, Pan MZ, Gu XC, Dai L, Wang Y, Shen B, Zhang XB. Update on the roles and applications of extracellular vesicles in depression. World J Psychiatry. 2025 Mar 19;15(3):102643. doi: 10.5498/wjp.v15.i3.102643. PMID: 40110012; PMCID: PMC11886331.

[4]Liu, G., Miao, L., Niu, H. et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Depression and Anxiety by Alleviating Neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol 20, 45 (2025). https://doi.org/10.1007/s11481-025-10198-2

[5]Khan MM, Khan ZA, Khan MA, Pandey G. Childhood insulin resistance and neural stem cell dysfunction in psychiatric disorders: Role of de novo lipogenesis and treatment perspectives. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):106194. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.106194. PMID: 40740530; PMCID: PMC12305165.

[6]Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviorsYan, Wei et al.Cell Stem Cell, Volume 0, Issue 0

[7]Mirbolouk B, Babaeian Roshani K, Bahari Golamkaboudi A, Barabadi Z, Malmasi Z, Vosough M, Vojoudi E. Innovative Stem Cell-Based Therapeutic Modalities to Address Major Depression and Treatment-Resistant Depression: A Review. Cell J. 2025 Sep 28;27(1):1-12. doi: 10.22074/cellj.2025.2046068.1727. PMID: 41015852.

[8]Liu H, Yan XJ, Hu JL, Pan H, Mao X, Cheng Y. Exosome derived from bone marrow derived mesenchymal stem cells prevents LPS-induced depressive like behaviors. Brain Res Bull. 2025 Oct 15;231:111527. doi: 10.1016/j.brainresbull.2025.111527. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40885451.

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