銀屑病是一種由免疫介導(dǎo)、慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、全身性疾病，由個(gè)體與環(huán)境相互作用而誘發(fā)，且由于治療難度較大，往往伴隨終身疾病。近年來(lái)，包括生物制劑在內(nèi)的多種靶向治療手段雖然改善了大多數(shù)銀屑病患者的皮損和生活質(zhì)量，但仍未能解決復(fù)發(fā)問(wèn)題，且可能隨著時(shí)間的推移導(dǎo)致療效下降或出現(xiàn)感染等不良事件。因此，銀屑病治療亟需突破，延緩復(fù)發(fā)及非藥物治療策略，而干細(xì)胞治療銀屑病應(yīng)運(yùn)而生。近年來(lái)，干細(xì)胞治療銀屑病的研究備受關(guān)注，但目前尚無(wú)可參考的標(biāo)準(zhǔn)和共識(shí)。

湘雅領(lǐng)銜發(fā)表國(guó)際首部指導(dǎo)干細(xì)胞在銀屑病治療領(lǐng)域中的共識(shí)

近日，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科牽頭的“Expert consensus on the application of stem cells in psoriasis research and clinical trials （干細(xì)胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)）”在國(guó)際雜志《Aging and disease》在線發(fā)表。

該共識(shí)為國(guó)際首部指導(dǎo)干細(xì)胞在銀屑病治療領(lǐng)域中的共識(shí)。

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳翔教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所趙春華教授擔(dān)任通訊作者，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院匡葉紅教授為第一作者、與張謐主治醫(yī)師為共同執(zhí)筆人。

該共識(shí)明確了銀屑病治療常用的干細(xì)胞類型、干細(xì)胞治療銀屑病的方法、劑量和途徑，以及干細(xì)胞治療銀屑病的臨床評(píng)價(jià)。此外，此共識(shí)還規(guī)范了干細(xì)胞及其相關(guān)產(chǎn)品的采集、制備、保存和質(zhì)量控制過(guò)程，為銀屑病干細(xì)胞治療領(lǐng)域提供了最新的具體參考標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)踐指南。

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1、對(duì)干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究治療疾病試驗(yàn)的要求有什么？

干細(xì)胞研究通用規(guī)則

干細(xì)胞可源自胚胎或成體組織，具備自我更新和分化潛能，可分為自體或異體類型，并支持體外分離傳代及新鮮/凍存儲(chǔ)存。

干細(xì)胞研究規(guī)范：臨床前與臨床研究執(zhí)行準(zhǔn)則

臨床前研究：需制定嚴(yán)謹(jǐn)方案，確保記錄完整可追溯。細(xì)胞質(zhì)量須符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)（優(yōu)質(zhì)且純凈），生產(chǎn)流程須遵守GMP規(guī)范。須開(kāi)展基因組穩(wěn)定性、致瘤性、異常分化等生物學(xué)分析，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遵循”減少、優(yōu)化、替代”三原則。有效性研究需模擬臨床條件、設(shè)置充分對(duì)照、隨機(jī)盲法設(shè)計(jì)，并建立量效關(guān)系；安全性研究需監(jiān)測(cè)細(xì)胞體內(nèi)分布、異常分化及長(zhǎng)期毒副作用。

臨床研究：須以充分科學(xué)依據(jù)為基礎(chǔ)，權(quán)衡受試者與公眾的健康收益與風(fēng)險(xiǎn)（收益須大于潛在危害），保障受試者權(quán)益。根據(jù)ISSCR指南，所有干細(xì)胞干預(yù)臨床應(yīng)用須經(jīng)獨(dú)立倫理委員會(huì)前瞻性審查批準(zhǔn)。研究方案需經(jīng)獨(dú)立專家評(píng)估（涵蓋臨床前數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法及受試者保護(hù)），結(jié)束后需長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)治療安全性與有效性。

干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)管理規(guī)范：設(shè)施、質(zhì)控與人員體系要求

硬件設(shè)施：須配備萬(wàn)級(jí)（局部百級(jí)）潔凈度的GMP車間，布局符合藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)，每臺(tái)儀器配備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。

質(zhì)量管理：建立符合GMP的完整質(zhì)量管理體系，設(shè)立獨(dú)立質(zhì)管部門承擔(dān)質(zhì)量保證（QA）與質(zhì)量控制（QC）職能，并基于產(chǎn)品特性與工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

人員與設(shè)備：指定專人負(fù)責(zé)制備管理、質(zhì)量管理及質(zhì)量監(jiān)督；建立人員設(shè)備檔案，提供專業(yè)培訓(xùn)（含安全防護(hù)、應(yīng)急預(yù)案及繼續(xù)教育）；定期校準(zhǔn)維護(hù)設(shè)備以保障生產(chǎn)質(zhì)量。

2、治療銀屑病常用的干細(xì)胞類型有哪些？

2.1、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞

ADMSCs于1973年首次在脂肪組織中發(fā)現(xiàn)，2001年由Zuk正式命名。其可通過(guò)高效的膠原酶消化法從脂肪組織中分離，產(chǎn)量高且操作簡(jiǎn)便。ADMSCs具有多向分化潛能及組織修復(fù)功能。

2016年，De Jesus團(tuán)隊(duì)報(bào)道2例銀屑病患者接受自體ADMSCs輸注后，PASI評(píng)分顯著下降（分別從21.6降至8.9、24降至8.3），癥狀緩解最長(zhǎng)持續(xù)292天，但其中1例關(guān)節(jié)炎癥狀未改善。

2023年，Amir團(tuán)隊(duì)對(duì)5名患者進(jìn)行皮損內(nèi)注射，6個(gè)月觀察期所有患者皮損輕至顯著改善，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)ADMSCs治療安全性。

2.2、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

UCMSCs源自臍帶華通膠及血管周圍組織，21世紀(jì)初被報(bào)道。其分離主要采用組織塊貼壁法或酶消化法，具有增殖力強(qiáng)、免疫原性低、來(lái)源倫理風(fēng)險(xiǎn)?。ㄈ∽葬t(yī)療廢棄物）等優(yōu)勢(shì)。

臨床證據(jù)表明：2022年，中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生殖與干細(xì)胞工程研究所進(jìn)行了一項(xiàng)為期1/2a的單臂臨床試驗(yàn)，17名銀屑病患者接受了UCMSC輸注。治療后，47.1%的患者的PASI評(píng)分改善至少40%，17.6%的患者的醫(yī)生整體評(píng)估（PGA）評(píng)分（醫(yī)生用來(lái)評(píng)估患者病情總體嚴(yán)重程度的指標(biāo)）提示皮損已消退或基本消退；治療期間及隨后的6個(gè)月隨訪中均未見(jiàn)明顯副作用。

Chen等[10]報(bào)道，使用UCMSC治療2名尋常型銀屑病患者后，皮損消失，且四五年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。

2.3、真皮來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞

DDMSCs是存在于真皮層的主要間充質(zhì)干細(xì)胞，體外呈成纖維細(xì)胞樣形態(tài)增殖，可通過(guò)組織塊法或酶消化法分離，具有來(lái)源豐富、增殖力強(qiáng)的特性。

Campanati研究發(fā)現(xiàn)：將健康供體的DDMSCs（H-MSCs）與銀屑病患者的DDMSCs（PsO-MSCs）共培養(yǎng)，可顯著改善PsO-MSCs的炎癥表型，表明DDMSCs在調(diào)節(jié)銀屑病病理過(guò)程中具有重要治療潛力。

作者	來(lái)源	地點(diǎn)	年
薩赫	臍帶	韓國(guó)	2016
六戶	胖的	日本	2016
李	臍帶	韓國(guó)	2017
金	扁桃體	韓國(guó)	2018
坎帕納蒂	真皮	意大利	2018
陳	臍帶	中國(guó)	2019
今井	羊膜	日本	2019
金	胚胎	韓國(guó)	2019
孟	紙漿	中國(guó)	2021
張	胚胎	新加坡	2021
陳	臍帶	中國(guó)	2022
葉	牙齦	中國(guó)	2022
張	臍帶	中國(guó)	2022
張	臍帶	中國(guó)	2022
魯	臍帶	中國(guó)	2022
丁	臍帶	中國(guó)	2022
任	臍帶	中國(guó)	2023
溫	紙漿	中國(guó)	2023
卡里略	臍帶	智利	2023
王	臍帶	中國(guó)	2023

2.4、牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞（GMSCs）

GMSCs提取自牙齦固有層組織，具有抑制炎癥和免疫調(diào)節(jié)功能，長(zhǎng)期培養(yǎng)仍能保持形態(tài)穩(wěn)定和端粒酶活性。其倫理風(fēng)險(xiǎn)低、獲取便捷、分化潛能突出，被視為優(yōu)質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源。Ye等通過(guò)咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型證實(shí)，GMSCs輸注可通過(guò)降低Th1/Th17相關(guān)細(xì)胞因子顯著緩解皮膚炎癥。

Wang團(tuán)隊(duì)報(bào)道1例19歲重度斑塊狀銀屑病患者（既往多種治療失?。?，經(jīng)5次異體GMSCs注射后皮損完全消退，隨訪3年無(wú)復(fù)發(fā)且無(wú)不良反應(yīng)。

2.5、牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞（DPSCs）

DPSCs存在于人牙髓組織中，具備強(qiáng)增殖力、多向分化能力和免疫調(diào)節(jié)特性。Wen等研究發(fā)現(xiàn)，在銀屑病模型小鼠皮下注射DPSCs可有效減輕皮損癥狀，并顯著抑制表皮異常增殖標(biāo)志物（角蛋白16、S100A8/A9）的表達(dá)，證實(shí)其治療銀屑病的臨床潛力。

2.6、羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞（AMSCs）

AMSCs源自胎盤羊膜層，屬高分化潛能的圍產(chǎn)期干細(xì)胞。分離時(shí)需先釋放羊膜上皮細(xì)胞，再經(jīng)膠原酶消化獲取。其特點(diǎn)包括：

• 形態(tài)為短梭形貼壁細(xì)胞，可穩(wěn)定傳代至30代
• 獲取率高、增殖速度快，供體年齡不影響細(xì)胞活性
• 異體應(yīng)用免疫原性低，排斥風(fēng)險(xiǎn)小
• 適合大規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)
  Imai等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明AMSCs能抑制銀屑病皮炎進(jìn)展并減輕角質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，但尚缺臨床研究證據(jù)。

2.7、扁桃體間充質(zhì)干細(xì)胞（TDMSCs）

TDMSCs從人扁桃體組織中分離（常來(lái)源于扁桃體切除手術(shù)廢棄物），具有標(biāo)準(zhǔn)MSCs的增殖與分化能力。Kim團(tuán)隊(duì)通過(guò)銀屑病小鼠模型證實(shí)其有效抑制皮炎炎癥，但因缺乏臨床研究，現(xiàn)階段主要價(jià)值在于原料易得性及治療潛力探索。

2.8、骨髓造血干細(xì)胞

生物學(xué)特性與臨床應(yīng)用：骨髓造血干細(xì)胞（BMHSCs）具備強(qiáng)大的自我更新與多向分化能力，可生成各類免疫細(xì)胞祖細(xì)胞，是外周免疫細(xì)胞的主要來(lái)源。通過(guò)免疫磁珠法或流式細(xì)胞術(shù)可從骨髓中分離BMHSCs。其移植分為自體與異體兩類，其中異體移植因復(fù)發(fā)率顯著低于自體移植，已成為銀屑?。ㄓ绕浜喜⒀杭膊』颊撸┑闹匾委熓侄巍?/p>

臨床證據(jù)與療效：多項(xiàng)病例研究證實(shí)異體BMHSC移植對(duì)銀屑病合并血液疾病具有雙重療效。橫田、居萊爾等學(xué)者報(bào)道的案例顯示，合并再生障礙性貧血的銀屑病患者移植后皮損完全消退且貧血緩解；小島、岸本等研究則證明其對(duì)急性髓系白血病合并銀屑病患者同樣有效（移植后皮損消退且白血病無(wú)復(fù)發(fā)）。此外，針對(duì)慢性髓系白血病、淋巴瘤（NHL）及膿皰型銀屑病的案例也觀察到銀屑病與血液病的同步長(zhǎng)期緩解，最長(zhǎng)隨訪達(dá)2年無(wú)復(fù)發(fā)。

研究現(xiàn)狀與局限：BMHSCs是目前治療銀屑病歷史最久、病例積累最多的干細(xì)胞類型，其療效數(shù)據(jù)支持度優(yōu)于其他干細(xì)胞（如臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞僅17例研究）。然而，不同干細(xì)胞療法之間尚無(wú)直接對(duì)比研究，限制了對(duì)最優(yōu)治療策略的評(píng)估（見(jiàn)表2）?，F(xiàn)有證據(jù)凸顯了BMHSCs在難治性銀屑?。ㄓ绕浜喜⒀杭膊。┲械呐R床潛力，但需進(jìn)一步對(duì)照研究明確其比較優(yōu)勢(shì)。

3. 干細(xì)胞治療牛皮癬的科學(xué)基礎(chǔ)

疾病機(jī)制與干細(xì)胞異常：銀屑病的核心發(fā)病機(jī)制涉及免疫系統(tǒng)失調(diào)，包括樹(shù)突狀細(xì)胞異常激活Th1/Th17通路、促炎-抗炎因子失衡及角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖形成的炎癥循環(huán)。關(guān)鍵證據(jù)表明，患者皮損處的間充質(zhì)干細(xì)胞呈現(xiàn)功能異常：促血管生成能力增強(qiáng)，而免疫抑制與抗氧化能力減弱，且分泌譜向促炎狀態(tài)偏移，提示異常干細(xì)胞可能通過(guò)多重機(jī)制參與疾病進(jìn)展。

干細(xì)胞療法的多元作用機(jī)制：不同來(lái)源干細(xì)胞通過(guò)特異性途徑干預(yù)銀屑病進(jìn)程。研究最深入的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）可顯著降低IFN-γ、TNF-α等核心炎性因子，減少致病性Th1/Th17細(xì)胞，并通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及調(diào)節(jié)MMP13通路抑制角質(zhì)增生。脂肪、骨髓等其他來(lái)源干細(xì)胞同樣能下調(diào)炎癥因子并抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖（如通過(guò)上調(diào)TGF-β），而真皮與牙髓干細(xì)胞則分別依賴PD-L1通路調(diào)控Th17反應(yīng)或通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡（如降低Th17/Treg比值）發(fā)揮作用。

治療潛力的共性基礎(chǔ)：盡管干細(xì)胞來(lái)源各異，其治療銀屑病的科學(xué)基礎(chǔ)均指向三大核心機(jī)制：抑制異常免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞亞群）的增殖分化、阻斷關(guān)鍵促炎因子表達(dá)級(jí)聯(lián)、直接干預(yù)角質(zhì)形成細(xì)胞病理性增殖。這些共性作用機(jī)制為干細(xì)胞療法奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，凸顯其在重塑銀屑病免疫微環(huán)境中的廣闊前景。

4. 干細(xì)胞及相關(guān)產(chǎn)品制備的機(jī)構(gòu)要求

機(jī)構(gòu)干細(xì)胞產(chǎn)品制備涉及生物醫(yī)藥、倫理、法律法規(guī)等多個(gè)領(lǐng)域，核心要求如下。

4.1 道德與合規(guī)

研究人員應(yīng)當(dāng)對(duì)干細(xì)胞研究進(jìn)行倫理審查，確保符合《涉及人類的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，干細(xì)胞的來(lái)源和獲取過(guò)程應(yīng)符合倫理道德。

4.2 質(zhì)量管理

• 干細(xì)胞的制備需要建立質(zhì)量控制和保證體系，包括細(xì)胞表征、無(wú)菌技術(shù)和環(huán)境監(jiān)測(cè)。
• 制劑生產(chǎn)應(yīng)遵循GMP及相關(guān)規(guī)定，建立完整的質(zhì)量管理體系。
• 機(jī)構(gòu)必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，合理設(shè)計(jì)工作區(qū)域，確保各職能區(qū)域獨(dú)立且滿足要求。
• 控制微生物、微粒及熱原污染風(fēng)險(xiǎn)。
• 管理、質(zhì)量控制人員必須具備相關(guān)專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，且不得兼職。所有相關(guān)人員均須接受專業(yè)培訓(xùn)。
• 人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告可能的污染并采取措施避免污染。
• 必須保證設(shè)備、儀器的可追溯性，并按照使用說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行管理。
• 如果使用電子信息系統(tǒng)，機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并驗(yàn)證相關(guān)的管理程序。

4.3 知識(shí)產(chǎn)權(quán)

在考慮干細(xì)胞領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)明時(shí)，應(yīng)關(guān)注知識(shí)產(chǎn)權(quán)，例如專利保護(hù)。

5. 干細(xì)胞采集、制備、儲(chǔ)存和質(zhì)量控制

標(biāo)準(zhǔn)化采集與分類檢測(cè)：干細(xì)胞采集需在GMP規(guī)范下建立嚴(yán)格的操作與管理流程。自體干細(xì)胞（未經(jīng)復(fù)雜體外操作）需進(jìn)行基礎(chǔ)檢測(cè)，包括細(xì)胞活力、增殖能力、外源性病原微生物及基本特性鑒定；而異體干細(xì)胞（經(jīng)復(fù)雜體外操作）還需增加內(nèi)源性病原微生物篩查、特性深度分析及細(xì)胞純度檢測(cè)，確保源頭安全性與功能性。

精細(xì)化制備與微環(huán)境適應(yīng)：干細(xì)胞制備涵蓋分離、純化、擴(kuò)增、定向分化等全鏈條環(huán)節(jié)，每個(gè)步驟均需制定獨(dú)立SOP并定期更新。針對(duì)移植后病理微環(huán)境（如缺氧、炎癥因子）的挑戰(zhàn)，研究強(qiáng)調(diào)通過(guò)”預(yù)處理”提升干細(xì)胞適應(yīng)性：例如用TNF-α預(yù)激活可增強(qiáng)MSCs在氧化應(yīng)激下的增殖與存活能力，利用疾病相關(guān)刺激物優(yōu)化干細(xì)胞功能已成為提升療效的關(guān)鍵策略。

差異化凍存保障細(xì)胞活性：穩(wěn)定儲(chǔ)存是臨床應(yīng)用的核心前提?；诓煌愋透杉?xì)胞的低溫生物學(xué)特性差異（如抗凍損傷能力），需定制最優(yōu)凍存方案。低溫凍存技術(shù)不僅保障運(yùn)輸與長(zhǎng)期儲(chǔ)存可行性，更通過(guò)個(gè)性化凍存方法維持細(xì)胞解凍后的活性與功能，為治療有效性提供底層支撐。

雙軌質(zhì)控與全周期穩(wěn)定性管理：質(zhì)量控制分為質(zhì)量檢驗(yàn)（全面評(píng)估安全性、有效性及質(zhì)量）和放行檢驗(yàn)（批制備后快速檢測(cè)）。前者覆蓋細(xì)胞特性、無(wú)菌性、致瘤性等21項(xiàng)檢測(cè)；后者依據(jù)前者定制簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)。此外，需在臨床前/臨床階段持續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究（包括儲(chǔ)存期、運(yùn)輸后狀態(tài)），通過(guò)評(píng)估活力、純度等參數(shù)確定保存液配方、運(yùn)輸條件及有效期，構(gòu)建全生命周期質(zhì)控體系。

6. 干細(xì)胞治療銀屑病的方法、劑量和途徑

目前，國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的用于治療銀屑病的干細(xì)胞療法主要有BMHSC靜脈輸注、ADMSC靜脈輸注或皮下注射、UCMSC靜脈輸注、GMSC靜脈輸注（圖1）。

干細(xì)胞治療銀屑病的劑量和途徑

BMHSCs的個(gè)體化給藥特點(diǎn)：骨髓造血干細(xì)胞（BMHSCs）目前缺乏統(tǒng)一治療方案，臨床多用于銀屑病合并血液病患者。主要采用靜脈輸注，劑量跨度大（CD34+細(xì)胞0.5×10?至2.5×10?細(xì)胞/kg），或單次輸注總量高達(dá)4×10?細(xì)胞/kg。關(guān)鍵操作包括輸注前使用抗組胺藥物預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，凸顯其方案的高度個(gè)體化特征。

ADMSCs的雙途徑精準(zhǔn)干預(yù)：脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞（ADMSCs）具備靜脈與皮下注射雙途徑方案：靜脈輸注推薦0.5~3×10?細(xì)胞/kg（每4周1次，共2~3次）；皮下注射則根據(jù)皮損面積精準(zhǔn)給藥（單點(diǎn)1×10?細(xì)胞或3×10?細(xì)胞/cm2），實(shí)現(xiàn)局部病灶的靶向治療。

UCMSCs與GMSCs的差異化方案：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）靜脈輸注方案最復(fù)雜，含三種劑量-周期組合（如1.5~2×10?細(xì)胞/kg每2周1次，或2.5~3×10?細(xì)胞/kg每4周1次），部分需分階段追加輸注。牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞（GMSCs）因臨床數(shù)據(jù)稀缺，暫定劑量為3×10?細(xì)胞/kg（每周2次），5周后可啟動(dòng)第二療程。

輸注規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)：所有靜脈輸注均需遵循嚴(yán)格操作流程：混勻細(xì)胞懸液、使用輸血過(guò)濾器、控制初始滴速（20-30滴/分鐘）及生理鹽水沖管。當(dāng)前不同干細(xì)胞因來(lái)源與給藥途徑差異導(dǎo)致療效參差，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化方案。未來(lái)需深入探索最佳劑量、療程及給藥策略，以提升治療可重復(fù)性與安全性。

7. 干細(xì)胞輸注治療牛皮癬的管理：調(diào)理、監(jiān)測(cè)和不良反應(yīng)的處理

預(yù)處理：治療當(dāng)天，應(yīng)將干細(xì)胞解凍并準(zhǔn)備注射。每批干細(xì)胞在移植前都應(yīng)經(jīng)過(guò)放行檢驗(yàn)。注射前應(yīng)將干細(xì)胞懸浮于5mL生理鹽水中^[14]。局部注射時(shí)，干細(xì)胞以3×10⁶細(xì)胞/mL的密度重懸于0.9%生理鹽水中。靜脈輸注時(shí)，干細(xì)胞以1×10⁶細(xì)胞/mL的密度重懸于0.9%生理鹽水中^[43]。

目前，尚無(wú)關(guān)于干細(xì)胞預(yù)處理治療銀屑病的臨床研究。在現(xiàn)有的干細(xì)胞治療銀屑病的臨床試驗(yàn)中，為防止不良反應(yīng)的發(fā)生，通常在輸注前肌肉注射抗組胺藥，如苯海拉明。對(duì)于使用干細(xì)胞治療銀屑病，需要進(jìn)一步研究預(yù)處理方案，所采用的各種方法和組合需要進(jìn)一步優(yōu)化。

監(jiān)控：輸液過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者呼吸、脈搏、血壓、血氧飽和度的變化，做好急救措施。少數(shù)患者可能出現(xiàn)一過(guò)性胸悶、發(fā)熱等不適癥狀，一般可自行緩解。如癥狀持續(xù)或嚴(yán)重，應(yīng)停止治療，監(jiān)測(cè)生命體征、完成心電圖等檢查，并采取吸氧等必要的急救措施。

不良反應(yīng)處理：綜合Stem Cell Reports發(fā)表的治療其他疾病的研究及治療銀屑病的臨床研究資料和病例報(bào)告，臨床應(yīng)用中未觀察到嚴(yán)重不良事件。

報(bào)道的安全性事件主要為低熱、胸悶、頭暈、輕微腹痛、心電圖異常、咽炎等^[?9,45]，一般在24小時(shí)內(nèi)消退。個(gè)別患者可出現(xiàn)高熱，可給予物理降溫及對(duì)癥藥物治療。另外，不排除發(fā)生輸液反應(yīng)、過(guò)敏性休克的可能，一旦出現(xiàn)應(yīng)積極對(duì)癥治療。

8. 干細(xì)胞治療牛皮癬的臨床評(píng)價(jià)（療效及安全性）

臨床研究中，常采用PASI評(píng)分評(píng)估治療前后皮損嚴(yán)重程度。PASI評(píng)分是對(duì)皮損面積、紅斑、鱗屑及厚度程度的綜合評(píng)估。主要評(píng)估部位為頭部、軀干、上肢和下肢。PASI 75表示治療后PASI評(píng)分與基線相比改善75%，PASI 90、PASI 100等分別表示改善90%、100%等。

綜合目前已發(fā)表的關(guān)于干細(xì)胞治療銀屑病領(lǐng)域的臨床研究和病例報(bào)告，治療可分為治療期、緩解期和復(fù)發(fā)期三個(gè)時(shí)間窗。

治療期間，有2項(xiàng)臨床研究以PASI評(píng)分改善率作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，1份病例報(bào)告評(píng)估了治療期間PASI評(píng)分絕對(duì)值的變化。在評(píng)估皮損改善的同時(shí)，可以從醫(yī)患雙方的角度同時(shí)評(píng)估治療后PGA、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）和瘙癢數(shù)值評(píng)定量表（INRS）評(píng)分的變化趨勢(shì)。

在緩解期，銀屑病患者的皮損逐漸消退，多項(xiàng)研究報(bào)道，銀屑病患者經(jīng)干細(xì)胞治療后皮損完全消退，即PASI100反應(yīng)率。此外，有3項(xiàng)研究證實(shí)干細(xì)胞治療后銀屑病皮損基本消退，即達(dá)到PASI 90緩解率或PGA 0/1評(píng)分。

雖然既往研究證實(shí)了干細(xì)胞治療的有效性，但也有不少研究注意到了干細(xì)胞治療后的復(fù)發(fā)問(wèn)題，觀察時(shí)間窗為2至5年不等。對(duì)于復(fù)發(fā)的定義，目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)為PASI評(píng)分改善≤基線PASI評(píng)分的50%，復(fù)發(fā)時(shí)間為停止治療至PASI改善率降低50%的時(shí)間。

因此，評(píng)價(jià)干細(xì)胞治療銀屑病的療效時(shí)，建議治療期間以PASI改善率或PASI絕對(duì)值評(píng)分作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，緩解期以PASI 75/90/100作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)于長(zhǎng)期觀察的患者，應(yīng)關(guān)注復(fù)發(fā)情況及中位復(fù)發(fā)時(shí)間。鑒于銀屑病是一種全身性疾病，建議使用銀屑病關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)評(píng)分 (PASDAS) 和整體患者評(píng)估等工具來(lái)評(píng)估患者的整體狀況。

9.干細(xì)胞衍生物應(yīng)用研究

干細(xì)胞衍生物是干細(xì)胞釋放或分泌到細(xì)胞外基質(zhì)中的活性成分，包括干細(xì)胞培養(yǎng)基（CM）和細(xì)胞外囊泡（EVs）。干細(xì)胞培養(yǎng)基含有干細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)、microRNA、生長(zhǎng)因子、抗氧化劑等活性物質(zhì)。干細(xì)胞EVs包括外泌體、微泡、凋亡小體等。現(xiàn)有與銀屑病治療相關(guān)的EVs研究主要以外泌體為主。

Seetharaman[54]等將ADMSC衍生條件培養(yǎng)基（ADMSC-CM）局部應(yīng)用于銀屑病皮損，每天一次，持續(xù)一個(gè)月，治療了一名38歲的尋常型銀屑病患者?；颊叩腜ASI評(píng)分從28分降至0分，生活質(zhì)量改善，且無(wú)不良反應(yīng)。

雖然干細(xì)胞衍生物尚未廣泛應(yīng)用于臨床研究，但與干細(xì)胞相比，干細(xì)胞衍生物具有以下特點(diǎn)：

• （1）更易于儲(chǔ)存和運(yùn)輸；
• （2）作為非細(xì)胞生物療法，倫理問(wèn)題較少；
• （3）非自我復(fù)制，避免了致癌風(fēng)險(xiǎn)；
• （4）免疫原性和致敏性較低，比干細(xì)胞更安全。

這些特點(diǎn)提示干細(xì)胞衍生物在銀屑病治療方面具有巨大的潛力。

10. 結(jié)論與展望

干細(xì)胞作為人體中具有多種分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞，多年來(lái)一直被研究作為銀屑病治療的選擇，其潛在機(jī)制也不斷被研究，有望成為銀屑病治療的新方法。

不同類型的干細(xì)胞已被發(fā)現(xiàn)通過(guò)調(diào)節(jié)銀屑病皮損中免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的水平來(lái)糾正不平衡的免疫反應(yīng)，改善銀屑病的臨床癥狀。干細(xì)胞衍生物，如干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子和外泌體，是一種非細(xì)胞治療方法，具有獲取方便、性質(zhì)穩(wěn)定、易于保存、倫理問(wèn)題較少等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，因此有在臨床上推廣的潛力。此外，干細(xì)胞與藥物、中藥、小分子化合物相結(jié)合的方法也在研究之中。例如，有研究表明，中藥成分槲皮素在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中可以促進(jìn)UCMSCs的抗炎作用。

因此，可以優(yōu)化各種方法的組合，以最大程度地發(fā)揮干細(xì)胞治療銀屑病的治療效果。值得注意的是，在干細(xì)胞技術(shù)的商業(yè)化過(guò)程中，與專利權(quán)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)相關(guān)的復(fù)雜挑戰(zhàn)需要特別注意。盡管干細(xì)胞研發(fā)帶來(lái)了創(chuàng)新的治療方法，但在保護(hù)專利、確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓的公平性和遵守道德標(biāo)準(zhǔn)之間找到平衡是研究機(jī)構(gòu)和商業(yè)實(shí)體必須解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

總之，作為治療銀屑病的新興方法，干細(xì)胞及其衍生物具有巨大的未來(lái)應(yīng)用潛力。

參考資料：Ye-Hong Kuang , Wu Zhu , Ge Lin , La-Mei Cheng , Qun Qin , Zhi-Jun Huang , Yu-Ling Shi , Chun-Lei Zhang , Jin-Hua Xu , Ke-Xiang Yan , Cheng-Zhi Lv , Wei Li , Qin Han , Ilia Stambler , Lee Wei Lim , Sasanka Chakrabarti , Brun Ulfhake , Kyung-Jin Min , Georgina Ellison-Hughes , William C Cho , Kunlin Jin , Danni Yao , Chuanjian Lu , Robert Chunhua Zhao , Xiang Chen. Expert Consensus on the Application of Stem Cells in Psoriasis Research and Clinical Trials. Aging and disease. 2024 https://doi.org/10.14336/AD.2024.0012

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