干細(xì)胞治療作為新興的再生醫(yī)學(xué)手段，近年來在腎病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，尤其在慢性腎病、狼瘡性腎炎以及糖尿病腎病等腎臟疾病的治療中。然而，盡管其療效備受關(guān)注，安全性始終是制約臨床轉(zhuǎn)化的核心瓶頸，尤其是同種異體干細(xì)胞移植的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)、腫瘤發(fā)生可能性及輸注相關(guān)急性反應(yīng)（如過敏、發(fā)熱）。

本文基于全球多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析干細(xì)胞治療腎病患者的短期安全性。研究聚焦于治療后1-12個(gè)月內(nèi)的不良事件（AEs），旨在為干細(xì)胞治療腎病的安全性提供循證依據(jù)，并為臨床實(shí)踐中的風(fēng)險(xiǎn)分層與管理策略制定提供參考。

干細(xì)胞治療腎病的短期安全性：機(jī)制與臨床證據(jù)

一、短期安全性是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)前提

干細(xì)胞治療作為突破傳統(tǒng)腎病管理局限的創(chuàng)新手段，其短期安全性是臨床轉(zhuǎn)化的核心前提。

1.患者風(fēng)險(xiǎn)控制的直接保障：干細(xì)胞治療需通過靜脈輸注、局部注射等侵入性操作實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遞送，短期安全性直接決定患者治療期的生命質(zhì)量與醫(yī)療成本。

2.技術(shù)倫理審查的核心指標(biāo)：監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA、NMPA）要求新型療法需通過嚴(yán)格的短期毒理學(xué)評(píng)估，包括急性免疫反應(yīng)、局部組織相容性及全身代謝影響。

3.后續(xù)療效發(fā)揮的必要條件：短期安全性決定了干細(xì)胞能否在體內(nèi)存活并啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MSCs在輸注后48小時(shí)內(nèi)通過旁分泌作用釋放抗炎因子（如IL-10、TGF-β），抑制早期炎癥風(fēng)暴，為后續(xù)組織修復(fù)創(chuàng)造微環(huán)境。若發(fā)生嚴(yán)重急性排斥或細(xì)胞凋亡，將直接阻斷治療進(jìn)程。

二、短期安全性的臨床證據(jù)

2.1 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性狼瘡性腎炎的短期安全性

2021年12月，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最新研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎》的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

在此項(xiàng)I期試驗(yàn)中，9名經(jīng)活檢證實(shí)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的狼瘡性腎炎患者接受了2×10⁶同種異體脂肪來源 (AD) MSCs/kg的全身輸注，對(duì)患者在干預(yù)前（基線訪視）和干預(yù)后1周、1、3、6和12個(gè)月的5次隨訪中進(jìn)行了檢查。在整個(gè)研究過程中記錄了細(xì)胞療法相關(guān)的并發(fā)癥和任何其他不良事件。

在這種MSC移植方案（用低劑量氯苯那敏、氫化可的松和對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行預(yù)處理+每公斤體重200萬AD-MSCs 30分鐘輸注）后未發(fā)生過敏反應(yīng)。一名患者在輸注MSCs后出現(xiàn)短暫性高血壓，對(duì)常規(guī)抗高血壓療法有反應(yīng)。未觀察到其他急性或慢性不良反應(yīng)。治療后12個(gè)月的總生存率為100%。

這項(xiàng)Ⅰ臨床研究表明，同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎是安全的，沒有發(fā)現(xiàn)過任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議臨床推廣。

2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎衰竭合并lga腎病患者的短期安全性

2022年，巴拿馬干細(xì)胞研究所在《美國轉(zhuǎn)化研究雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《病例報(bào)告：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎衰竭后免疫球蛋白A腎病》的臨床研究成果。

該患者在3天內(nèi)接受了總計(jì)1.2億個(gè)單位的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。給藥后立即測(cè)量生命體征，并在給藥后30分鐘測(cè)量。記錄任何不良事件。在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行了隨訪。

研究表明，患者對(duì)hUC-MSCs輸注的耐受性良好。輸注期間、輸注后以及任何后續(xù)隨訪中均未報(bào)告任何不良事件。此外，在撰寫本文時(shí)，患者仍然身體健康，沒有任何不良事件，盡管在最后一次就診1.5年后體重有所增加且膽固醇水平較高。

2.3 干細(xì)胞治療糖尿病腎病患者的短期安全性

2023年1月，《河北醫(yī)藥》刊發(fā)了一項(xiàng)關(guān)于《個(gè)性化干預(yù)聯(lián)合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的臨床效果》的臨床研究。該研究采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，納入82例糖尿病腎病患者，分為觀察組（個(gè)性化干預(yù)+干細(xì)胞治療）與對(duì)照組（干細(xì)胞治療），重點(diǎn)評(píng)估干預(yù)前及治療后2周的關(guān)鍵指標(biāo)變化。

安全性結(jié)果：治療后2周，兩組患者肝腎功能（ALT、Scr、BUN）及血常規(guī)均在正常范圍內(nèi)，未見干細(xì)胞誘導(dǎo)的代謝異?；蚬撬枰种?/strong>。報(bào)告了幾項(xiàng)輕微不良反應(yīng)如發(fā)熱、一過性頭暈均在24-48小時(shí)內(nèi)緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重過敏或器官損傷。并且干細(xì)胞移植聯(lián)合個(gè)性化干預(yù)均未引發(fā)嚴(yán)重不良事件（如感染、血栓、免疫排斥），短期安全性良好。

該研究證實(shí)，干細(xì)胞移植聯(lián)合個(gè)性化干預(yù)是治療糖尿病腎病的短期安全方案，且能顯著改善腎功能指標(biāo)。

三、短期安全性的共性特征與關(guān)鍵結(jié)論

1. 無嚴(yán)重不良事件

零死亡或器官損傷：三組研究中均未出現(xiàn)與干細(xì)胞治療直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（如腫瘤、免疫排斥、器官衰竭）。

無致瘤性證據(jù)：隨訪期內(nèi)未觀察到異常增殖或畸胎瘤等長期風(fēng)險(xiǎn)的早期信號(hào)。

2. 常見輕微副作用可控

輸注反應(yīng)：發(fā)熱（DKD組）、短暫性高血壓（LN組）等，通過常規(guī)藥物（退熱藥、降壓藥）快速緩解。

局部反應(yīng)：無嚴(yán)重輸注部位損傷或血管并發(fā)癥報(bào)告。

3. 免疫安全性良好

同種異體移植：AD-MSCs與hUC-MSCs未引發(fā)顯著免疫排斥（如抗核抗體升高或慢性炎癥）。預(yù)處理方案（抗組胺藥+激素）有效降低過敏風(fēng)險(xiǎn)。

4. 腎功能與代謝穩(wěn)定性

關(guān)鍵指標(biāo)正常：Scr（血肌酐）、BUN（尿素氮）、ALT（肝功能）在治療后2周至12個(gè)月均維持正常范圍。

無治療相關(guān)惡化：未出現(xiàn)因干細(xì)胞治療導(dǎo)致的腎功能急性下降或代謝紊亂。

結(jié)語

綜合現(xiàn)有資料，干細(xì)胞治療在腎病患者中展現(xiàn)出較高的短期安全性，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，輕微反應(yīng)多為自限性。其安全性機(jī)制可能與干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性及旁分泌作用相關(guān)。未來需進(jìn)一步優(yōu)化輸注方案、規(guī)范操作流程，并通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)積累短期安全性數(shù)據(jù)，為臨床推廣提供更堅(jiān)實(shí)的依據(jù)?；颊邞?yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下，結(jié)合病情與機(jī)構(gòu)資質(zhì)審慎決策。

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參考資料：

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Riordan NH, Ambrozic RA, Paz-Rodríguez J. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. PMID: 35958462; PMCID: PMC9360881.

李西園,胡海燕,高大維.個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果[J].河北醫(yī)藥,2023,45(01):105-107.

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