腎臟疾病是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，其中重度腎病患者（如慢性腎衰竭、糖尿病腎病晚期等）因高致殘率與致死率，急需突破傳統(tǒng)治療局限的新型干預(yù)手段。盡管免疫抑制劑、透析及腎移植等方法可延緩疾病進展，但其對組織損傷修復(fù)能力有限在此背景下，干細胞療法憑借其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及抗纖維化特性，為重度腎病的治療提供了全新方向。

本文基于臨床研究數(shù)據(jù)，聚焦于干細胞治療重度腎病患者的短期療效評估、作用機制及安全性特征，為臨床決策提供科學依據(jù)。

干細胞治療重度腎病短期療效：3項臨床268例患者數(shù)據(jù)驗證

一、干細胞治療腎病的機制

抗纖維化與組織修復(fù)：干細胞可分化為腎小管上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞，直接修復(fù)受損腎組織，抑制腎間質(zhì)纖維化進程。此外干細胞還能分泌抗纖維化因子（如TGF-β抑制劑），減少膠原沉積，改善腎小球高濾過狀態(tài)。

免疫調(diào)節(jié)與炎癥控制：干細胞通過調(diào)節(jié)T細胞亞群平衡、抑制Th17/Treg失衡，減輕自身免疫性腎?。ㄈ缋钳徯阅I炎）的炎癥損傷。并且干細胞還能分泌IL-10、HGF等抗炎因子，降低腎小球硬化風險。

歸巢性與靶向修復(fù)：干細胞能夠被腎臟損傷部位的趨化信號吸引，定向遷移至病灶區(qū)域，精準釋放修復(fù)因子。

• 詳情請瀏覽：干細胞治療腎臟疾病的6大原理機制，您都了解嗎？

二、臨床研究證據(jù)：初期療效與關(guān)鍵數(shù)據(jù)

案例一：干細胞治療重度糖尿病腎病合并嚴重肢體缺血患者臨床結(jié)果

2019年，捷克共和國臨床和實驗研究所在國際期刊《糖尿病醫(yī)學》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細胞治療重度糖尿病腎病合并嚴重肢體缺血患者》的臨床研究成果。

該研究納入了59名糖尿病腎病（1型或2型）患者，他們在標準血運重建失敗后仍持續(xù)存在嚴重肢體缺血

1. 干細胞治療顯著改善組織氧合

與基線相比，接受自體細胞治療的非重度和重度糖尿病腎?。―KD）患者在6個月和12個月后，足部組織氧分壓（TcPO?）均顯著升高。其中，6個月時增幅最大，且療效持續(xù)至12個月。（見圖1）

相比之下，非重度和重度DKD對照組的TcPO?在隨訪期間無顯著變化，表明自體干細胞治療對改善組織缺氧具有短期顯著療效以及長期穩(wěn)定性。

2.生存率與截肢風險的分層分析

總體生存率：重度DKD患者無論是否接受細胞治療，其生存率均顯著低于非重度DKD組。但細胞治療組生存率略微高于對照組。

截肢生存期：自體細胞治療顯著延長了患者的無截肢生存期，且這一獲益在重度DKD組尤為顯著。具體而言：自體干細胞治療組的無截肢生存率顯著高于對照組（50.0%vs18.8%）。（見圖2）

安全性：治療耐受性良好，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。

綜上所述，自體干細胞治療通過改善組織氧合和促進潰瘍愈合，顯著降低了糖尿病腎病患者的截肢風險，尤其在重度糖尿病腎病患者中療效突出。

案例二：干細胞移植治療重度難治性狼瘡性腎炎患者的Ⅰ期臨床試驗結(jié)果

2021年，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學在國際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學的最新研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞移植治療重度難治性狼瘡性腎炎》的I期臨床試驗結(jié)果。本研究旨在分析間充質(zhì)干細胞移植對重度難治性狼瘡性腎炎 (LN) 的影響。

在此項I期試驗中，9名經(jīng)活檢證實對標準治療無效的狼瘡性腎炎患者接受了2×10⁶同種異體脂肪來源 (AD) MSCs/kg的全身輸注，并在干預(yù)后進行了12個月的隨訪。

本研究顯示，同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSC）移植治療重度難治性狼瘡性腎炎具有良好的安全性，未報告重大不良事件。在療效方面：

1. 尿蛋白水平變化：干預(yù)后第一個月，患者尿蛋白中位數(shù)顯著下降（從基線1800 mg/24h降至1020 mg/24h），隨后逐漸回升，但至第3個月仍顯著低于基線。
2. 腎臟反應(yīng)率：干預(yù)后前3個月，33.3%患者達到完全緩解，44.4%為部分緩解（蛋白尿減少>50%），但此后兩組比例均下降。
3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性控制：系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI）中位評分從基線16分顯著降至治療后第6個月的6分，但至第12個月隨訪時略有回升。

綜上所述，AD-MSC移植在短期內(nèi)（1個月）顯著改善尿重度難治性狼瘡性腎炎患者的蛋白排泄，而在6個月時對疾病活動性抑制效果最佳，提示其作用存在時間梯度。但單次劑量的AD-MSC未能維持長期緩解，可能需要多次注射治療。

案例三：間充質(zhì)干細胞治療200例慢性腎衰竭患者的療效和安全性

同年，中國山東省人民醫(yī)院在期刊《Pak J Pharm Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞在中國慢性腎功能衰竭患者中的療效和安全性： 中國山東省的一項初步研究》的臨床研究案例。

本研究旨在評估間充質(zhì)干細胞 （MSC） 與乙酰半胱氨酸 （NACys） 在中國慢性腎功能衰竭 （CRF） 患者中的療效和安全性。共納入了200例患者。治療后指標變化：

1.血清肌酐與胱抑素C（圖3a、1b）：兩組治療后血清肌酐和胱抑素C水平均顯著下降（與基線相比）。此外MSCs組的肌酐和胱抑素C水平下降幅度顯著高于對照組。

2.TGF-β水平（圖4）：兩組治療4周后TGF-β水平均顯著降低。MSCs組的TGF-β水平下降幅度在治療4周和8周時均顯著高于對照組。

3.活性氧（ROS）水平（圖5）：兩組治療4周后ROS水平均顯著降低。MSCs組的ROS水平下降幅度在治療4周和8周時均顯著高于對照組。

4.膠原（I型和IV型）水平（圖6）：兩組治療4周后膠原水平均顯著改善。MSCs組的膠原水平改善幅度在治療4周時顯著優(yōu)于對照組。

5.腎功能與全身功能參數(shù)：兩組治療4周后腎功能和全身功能參數(shù)均顯著改善。MSCs組的改善幅度在治療4周時顯著優(yōu)于對照組。

綜上所述，在慢性腎衰竭患者治療中，間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療相較于N-乙酰半胱氨酸（NACys）展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：MSCs能更大幅度降低血清肌酐、胱抑素C、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及活性氧（ROS）水平，同時更顯著改善I型和IV型膠原沉積，以及腎功能相關(guān)參數(shù)（如估算腎小球濾過率eGFR）。在4-8周的短期治療中，MSCs通過抑制纖維化、減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，展現(xiàn)出更優(yōu)的腎功能修復(fù)潛力，為CRF患者提供了優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的治療選擇。

三、當前挑戰(zhàn)

技術(shù)限制：干細胞的體外擴增、定向分化及功能維持技術(shù)尚未完全成熟，部分研究顯示其分化為腎實質(zhì)細胞的效率有限，難以完全恢復(fù)腎功能。

個體差異：患者個體差異顯著，合并癥（如糖尿病、高血壓、心血管疾病）可能削弱療效。例如，糖尿病患者的代謝紊亂可能干擾干細胞的免疫調(diào)節(jié)功能。

未來展望

未來研究需聚焦于技術(shù)突破與臨床轉(zhuǎn)化的協(xié)同推進。技術(shù)優(yōu)化方向包括：

• 開發(fā)更高效的干細胞培養(yǎng)體系，提升其向腎小管上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞的定向分化效率；
• 結(jié)合基因編輯技術(shù)（如CRISPR），增強干細胞的抗纖維化與抗炎功能，同時降低免疫排斥風險；
• 探索新型遞送方式（如納米載體、基因工程改造的干細胞），精準靶向腎臟損傷區(qū)域。

結(jié)語

干細胞治療在重度腎病患者的短期療效中展現(xiàn)出顯著潛力，尤其在逆轉(zhuǎn)腎功能衰竭、控制并發(fā)癥及改善生存質(zhì)量方面表現(xiàn)突出。盡管仍需克服技術(shù)與臨床實踐的挑戰(zhàn)，其“修復(fù)而非替代”的治療理念為終末期腎病患者提供了新的希望。隨著研究深入與技術(shù)迭代，干細胞有望成為重度腎病管理的核心手段，最終減少透析/移植需求，延長患者生存期。

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參考資料：

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