腎臟疾病是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，其中重度腎病患者（如慢性腎衰竭、糖尿病腎病晚期等）因高致殘率與致死率，急需突破傳統(tǒng)治療局限的新型干預(yù)手段。盡管免疫抑制劑、透析及腎移植等方法可延緩疾病進(jìn)展，但其對(duì)組織損傷修復(fù)能力有限在此背景下，干細(xì)胞療法憑借其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及抗纖維化特性，為重度腎病的治療提供了全新方向。

本文基于臨床研究數(shù)據(jù)，聚焦于干細(xì)胞治療重度腎病患者的短期療效評(píng)估、作用機(jī)制及安全性特征，為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

干細(xì)胞治療重度腎病短期療效：3項(xiàng)臨床268例患者數(shù)據(jù)驗(yàn)證

一、干細(xì)胞治療腎病的機(jī)制

抗纖維化與組織修復(fù)：干細(xì)胞可分化為腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，直接修復(fù)受損腎組織，抑制腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。此外干細(xì)胞還能分泌抗纖維化因子（如TGF-β抑制劑），減少膠原沉積，改善腎小球高濾過(guò)狀態(tài)。

免疫調(diào)節(jié)與炎癥控制：干細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡、抑制Th17/Treg失衡，減輕自身免疫性腎?。ㄈ缋钳徯阅I炎）的炎癥損傷。并且干細(xì)胞還能分泌IL-10、HGF等抗炎因子，降低腎小球硬化風(fēng)險(xiǎn)。

歸巢性與靶向修復(fù)：干細(xì)胞能夠被腎臟損傷部位的趨化信號(hào)吸引，定向遷移至病灶區(qū)域，精準(zhǔn)釋放修復(fù)因子。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：干細(xì)胞治療腎臟疾病的6大原理機(jī)制，您都了解嗎？

二、臨床研究證據(jù)：初期療效與關(guān)鍵數(shù)據(jù)

案例一：干細(xì)胞治療重度糖尿病腎病合并嚴(yán)重肢體缺血患者臨床結(jié)果

2019年，捷克共和國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)研究所在國(guó)際期刊《糖尿病醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細(xì)胞治療重度糖尿病腎病合并嚴(yán)重肢體缺血患者》的臨床研究成果。

該研究納入了59名糖尿病腎?。?型或2型）患者，他們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)血運(yùn)重建失敗后仍持續(xù)存在嚴(yán)重肢體缺血

1. 干細(xì)胞治療顯著改善組織氧合

與基線相比，接受自體細(xì)胞治療的非重度和重度糖尿病腎?。―KD）患者在6個(gè)月和12個(gè)月后，足部組織氧分壓（TcPO?）均顯著升高。其中，6個(gè)月時(shí)增幅最大，且療效持續(xù)至12個(gè)月。（見(jiàn)圖1）

相比之下，非重度和重度DKD對(duì)照組的TcPO?在隨訪期間無(wú)顯著變化，表明自體干細(xì)胞治療對(duì)改善組織缺氧具有短期顯著療效以及長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

2.生存率與截肢風(fēng)險(xiǎn)的分層分析

總體生存率：重度DKD患者無(wú)論是否接受細(xì)胞治療，其生存率均顯著低于非重度DKD組。但細(xì)胞治療組生存率略微高于對(duì)照組。

截肢生存期：自體細(xì)胞治療顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)截肢生存期，且這一獲益在重度DKD組尤為顯著。具體而言：自體干細(xì)胞治療組的無(wú)截肢生存率顯著高于對(duì)照組（50.0%vs18.8%）。（見(jiàn)圖2）

安全性：治療耐受性良好，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。

綜上所述，自體干細(xì)胞治療通過(guò)改善組織氧合和促進(jìn)潰瘍愈合，顯著降低了糖尿病腎病患者的截肢風(fēng)險(xiǎn)，尤其在重度糖尿病腎病患者中療效突出。

案例二：干細(xì)胞移植治療重度難治性狼瘡性腎炎患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果

2021年，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學(xué)在國(guó)際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最新研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重度難治性狼瘡性腎炎》的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。本研究旨在分析間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)重度難治性狼瘡性腎炎 (LN) 的影響。

在此項(xiàng)I期試驗(yàn)中，9名經(jīng)活檢證實(shí)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的狼瘡性腎炎患者接受了2×10⁶同種異體脂肪來(lái)源 (AD) MSCs/kg的全身輸注，并在干預(yù)后進(jìn)行了12個(gè)月的隨訪。

本研究顯示，同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）移植治療重度難治性狼瘡性腎炎具有良好的安全性，未報(bào)告重大不良事件。在療效方面：

1. 尿蛋白水平變化：干預(yù)后第一個(gè)月，患者尿蛋白中位數(shù)顯著下降（從基線1800 mg/24h降至1020 mg/24h），隨后逐漸回升，但至第3個(gè)月仍顯著低于基線。
2. 腎臟反應(yīng)率：干預(yù)后前3個(gè)月，33.3%患者達(dá)到完全緩解，44.4%為部分緩解（蛋白尿減少>50%），但此后兩組比例均下降。
3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性控制：系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）中位評(píng)分從基線16分顯著降至治療后第6個(gè)月的6分，但至第12個(gè)月隨訪時(shí)略有回升。

綜上所述，AD-MSC移植在短期內(nèi)（1個(gè)月）顯著改善尿重度難治性狼瘡性腎炎患者的蛋白排泄，而在6個(gè)月時(shí)對(duì)疾病活動(dòng)性抑制效果最佳，提示其作用存在時(shí)間梯度。但單次劑量的AD-MSC未能維持長(zhǎng)期緩解，可能需要多次注射治療。

案例三：間充質(zhì)干細(xì)胞治療200例慢性腎衰竭患者的療效和安全性

同年，中國(guó)山東省人民醫(yī)院在期刊《Pak J Pharm Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在中國(guó)慢性腎功能衰竭患者中的療效和安全性： 中國(guó)山東省的一項(xiàng)初步研究》的臨床研究案例。

本研究旨在評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSC） 與乙酰半胱氨酸 （NACys） 在中國(guó)慢性腎功能衰竭 （CRF） 患者中的療效和安全性。共納入了200例患者。治療后指標(biāo)變化：

1.血清肌酐與胱抑素C（圖3a、1b）：兩組治療后血清肌酐和胱抑素C水平均顯著下降（與基線相比）。此外MSCs組的肌酐和胱抑素C水平下降幅度顯著高于對(duì)照組。

2.TGF-β水平（圖4）：兩組治療4周后TGF-β水平均顯著降低。MSCs組的TGF-β水平下降幅度在治療4周和8周時(shí)均顯著高于對(duì)照組。

3.活性氧（ROS）水平（圖5）：兩組治療4周后ROS水平均顯著降低。MSCs組的ROS水平下降幅度在治療4周和8周時(shí)均顯著高于對(duì)照組。

4.膠原（I型和IV型）水平（圖6）：兩組治療4周后膠原水平均顯著改善。MSCs組的膠原水平改善幅度在治療4周時(shí)顯著優(yōu)于對(duì)照組。

5.腎功能與全身功能參數(shù)：兩組治療4周后腎功能和全身功能參數(shù)均顯著改善。MSCs組的改善幅度在治療4周時(shí)顯著優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，在慢性腎衰竭患者治療中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療相較于N-乙酰半胱氨酸（NACys）展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：MSCs能更大幅度降低血清肌酐、胱抑素C、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）及活性氧（ROS）水平，同時(shí)更顯著改善I型和IV型膠原沉積，以及腎功能相關(guān)參數(shù)（如估算腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR）。在4-8周的短期治療中，MSCs通過(guò)抑制纖維化、減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，展現(xiàn)出更優(yōu)的腎功能修復(fù)潛力，為CRF患者提供了優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的治療選擇。

三、當(dāng)前挑戰(zhàn)

技術(shù)限制：干細(xì)胞的體外擴(kuò)增、定向分化及功能維持技術(shù)尚未完全成熟，部分研究顯示其分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞的效率有限，難以完全恢復(fù)腎功能。

個(gè)體差異：患者個(gè)體差異顯著，合并癥（如糖尿病、高血壓、心血管疾病）可能削弱療效。例如，糖尿病患者的代謝紊亂可能干擾干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。

未來(lái)展望

未來(lái)研究需聚焦于技術(shù)突破與臨床轉(zhuǎn)化的協(xié)同推進(jìn)。技術(shù)優(yōu)化方向包括：

• 開(kāi)發(fā)更高效的干細(xì)胞培養(yǎng)體系，提升其向腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的定向分化效率；
• 結(jié)合基因編輯技術(shù)（如CRISPR），增強(qiáng)干細(xì)胞的抗纖維化與抗炎功能，同時(shí)降低免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)；
• 探索新型遞送方式（如納米載體、基因工程改造的干細(xì)胞），精準(zhǔn)靶向腎臟損傷區(qū)域。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療在重度腎病患者的短期療效中展現(xiàn)出顯著潛力，尤其在逆轉(zhuǎn)腎功能衰竭、控制并發(fā)癥及改善生存質(zhì)量方面表現(xiàn)突出。盡管仍需克服技術(shù)與臨床實(shí)踐的挑戰(zhàn)，其“修復(fù)而非替代”的治療理念為終末期腎病患者提供了新的希望。隨著研究深入與技術(shù)迭代，干細(xì)胞有望成為重度腎病管理的核心手段，最終減少透析/移植需求，延長(zhǎng)患者生存期。

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參考資料：

Impact of severe diabetic kidney disease on the clinical outcome of autologous cell therapy in people with diabetes and critical limb ischaemia M. Dubsky,  A. Jirkovská,  R. Bem,  A. Němcová,  V. Fejfarová,  J. Hazdrová,  K. Sutoris,  J. Chlupá?,  J. Skibová,  E. B. Jude

Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri, Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi, Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi,
Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

Shao Z, Meng X, Meng F. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell in Chinese patients with chronic renal failure: A pilot study in Shandong province, China. Pak J Pharm Sci. 2021 May;34(3(Special)):1227-1231. PMID: 34602393.

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