“血肌酐值又升高了，這次必須開(kāi)始透析嗎？”——這是無(wú)數(shù)慢性腎病患者面對(duì)的共同困境。現(xiàn)有藥物雖能延緩腎功能惡化，卻無(wú)法逆轉(zhuǎn)損傷；透析和移植雖可續(xù)命，但伴隨感染風(fēng)險(xiǎn)、排斥反應(yīng)和生存質(zhì)量下降。究竟有沒(méi)有一種療法，能真正延長(zhǎng)腎功能的‘穩(wěn)定期’，讓患者遠(yuǎn)離尿毒癥的陰影？

近年來(lái)，干細(xì)胞療法以其獨(dú)特的再生修復(fù)能力，在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出延長(zhǎng)腎功能平臺(tái)期的潛力，為這一難題提供了新思路。干細(xì)胞療法不僅有望通過(guò)細(xì)胞替代來(lái)恢復(fù)受損組織的功能，還可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制等方式發(fā)揮更廣泛的作用。然而，干細(xì)胞療法能否真正實(shí)現(xiàn)腎病患者所期望的長(zhǎng)期腎功能穩(wěn)定？接下來(lái)，我們將通過(guò)一系列真實(shí)案例深入探討干細(xì)胞療法在維持改善腎病患者腎功能方面的實(shí)際效果及其對(duì)未來(lái)治療方向的影響。

干細(xì)胞療法能否長(zhǎng)期穩(wěn)定腎病腎功能？103例患者8年數(shù)據(jù)揭秘

一、干細(xì)胞穩(wěn)定腎病患者腎功能的作用機(jī)制

干細(xì)胞療法在穩(wěn)定腎病患者腎功能方面的作用機(jī)制是多方面的：

1.細(xì)胞替代作用：干細(xì)胞具有分化成多種類(lèi)型細(xì)胞的能力。對(duì)于腎臟疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）等可以分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞以及腎小管上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞對(duì)于維持腎臟正常結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。

2.旁分泌效應(yīng)：干細(xì)胞不僅能夠直接替換受損細(xì)胞，還通過(guò)釋放一系列生物活性分子如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和其他可溶性因子來(lái)促進(jìn)局部環(huán)境的修復(fù)和再生。例如，干細(xì)胞釋放的某些活性因子可以刺激腎細(xì)胞分泌促紅素，有助于緩解患者的貧血狀況。

3.免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞能夠抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，這對(duì)于減輕炎癥和自身免疫性疾病引起的腎臟損傷尤為重要。比如，在狼瘡性腎炎中，干細(xì)胞移植可以幫助調(diào)整免疫系統(tǒng)的平衡，減少對(duì)腎臟組織的攻擊。

4.改善微循環(huán)與增加血管生成：干細(xì)胞還可以促進(jìn)新血管的形成，改善腎臟局部血液循環(huán)，這對(duì)于恢復(fù)因缺血而受損的腎組織特別重要。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：干細(xì)胞治療腎臟疾病的6大原理機(jī)制，您都了解嗎？

二、臨床研究中的長(zhǎng)期療效證據(jù)

案例一：20例狼瘡性腎炎患者接受干細(xì)胞療法，8年隨訪揭示長(zhǎng)期療效

2022年，我國(guó)南京軍醫(yī)院在國(guó)際期刊《狼瘡》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體外周血造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的長(zhǎng)期隨訪——20例患者系列研究》的臨床研究成果。

這項(xiàng)研究聚焦于使用自體外周血造血干細(xì)胞移植（AHSCT）來(lái)治療那些對(duì)傳統(tǒng)療法反應(yīng)不佳的難治性狼瘡性腎炎（LN）患者。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)20位接受了自體外周血造血干細(xì)胞移植（ASCT）治療的難治性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行了平均長(zhǎng)達(dá)8年的隨訪。

臨床結(jié)果表明：

• 18例患者獲得完全緩解，1例患者獲得部分緩解，1例未緩解患者于12個(gè)月開(kāi)始腹膜透析，1例患者在ASCT前接受短期腎臟替代治療，于移植后84個(gè)月開(kāi)始血液透析。
• 9例患者在隨訪期間復(fù)發(fā)10次，3例患者接受了利妥昔單抗治療。2例患者完全緩解后在妊娠期間復(fù)發(fā)，嬰兒Apgar評(píng)分分別為9分和10分。 9例患者復(fù)發(fā)后均接受糖皮質(zhì)激素及免疫抑制治療，并再次起效。
• 10年總生存率、10年無(wú)病生存率及10年腎臟生存率分別為100%、35%及90%。復(fù)發(fā)率為45%。并發(fā)癥包括細(xì)胞減少、感染、B型胰島素抵抗綜合征及單克隆免疫球蛋白血癥。
• 具體來(lái)說(shuō)，這些患者的腎功能指標(biāo)得到了明顯的提升，這表明干細(xì)胞療法不僅能夠在短期內(nèi)帶來(lái)積極的效果，而且這種改善是可以長(zhǎng)期維持的。
• 此外，研究還指出，通過(guò)AHSCT治療后，多數(shù)患者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）活動(dòng)指數(shù)下降，整體病情得到了有效控制，顯示出良好的安全性和有效性。

綜上所述，這項(xiàng)研究表明，對(duì)于難治性狼瘡性腎炎患者，干細(xì)胞移植不僅能帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定的腎功能改善效果，還能有效管理患者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀，為這類(lèi)患者提供了一個(gè)極具潛力的新治療選擇。

案例二：3年隨訪顯示個(gè)性化干預(yù)結(jié)合干細(xì)胞移植顯著改善糖尿病腎病患者腎功能

2023年，河北三甲醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于《個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果》的臨床研究成果。該院在2019年到2021年3年時(shí)間中進(jìn)行治療隨訪了糖尿病腎病患者82例。

研究結(jié)果表明：

1. 治療后，2組FPG水平明顯降低，且觀察組FPG水平較對(duì)照組明顯降低；
2. 治療后，2組BUN、SCr水平明顯降低，觀察組BUN、SCr水平較對(duì)照組降低更明顯。
3. 觀察組患者干預(yù)后的MDA、AOPPs顯著低于對(duì)照組，SOD水平顯著高于對(duì)照組。
4. 干預(yù)后，觀察組生理功能、社會(huì)功能、心理功能得分顯著高于對(duì)照組。

結(jié)論：：糖尿病腎病患者實(shí)施個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療，能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定改善糖尿病腎病患者的血糖水平及腎功能。

案例三：間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病，長(zhǎng)達(dá)五年的積極變化記錄

2024年，我國(guó)科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎?。I衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）》并且進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年隨訪的臨床病例報(bào)告。

這份報(bào)告特別關(guān)注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經(jīng)歷，該患者有高血壓病史，并且存在雙下肢慢性點(diǎn)狀水腫的問(wèn)題，自2013年以來(lái)每3-4個(gè)月會(huì)復(fù)發(fā)一次腎結(jié)石，伴有嚴(yán)重的左右兩側(cè)及背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射的癥狀。

在治療前，患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、血尿素氮（BUN）以及血清肌酐水平均顯示其腎功能處于下降狀態(tài)，提示可能存在慢性腎臟?。–KD）第3期的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。

治療后在隨后長(zhǎng)達(dá)五年的隨訪期內(nèi)，患者的腎功能得到了顯著改善，具體表現(xiàn)為：

• 血清肌酐也從1.44mg/dL降低至0.88mg/dL，回到了更健康的水平。
• 腎結(jié)石未再?gòu)?fù)發(fā)；
• 雙下肢點(diǎn)狀水腫消失；
• 腎小球?yàn)V過(guò)率從最初的50mL/min（屬于中度CKD）恢復(fù)到了87mL/min，接近正常范圍；
• 血尿素氮從29.0mg/dL降至22.0mg/dL；

結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能夠安全地應(yīng)用于人體，而且能夠穩(wěn)定慢性腎病患者的腎臟功能指標(biāo)。

三、與傳統(tǒng)治療的對(duì)比：從 “對(duì)癥控制” 到 “根源修復(fù)”

傳統(tǒng)治療方法主要側(cè)重于控制癥狀，而干細(xì)胞療法則旨在針對(duì)疾病的根本發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù)。以IgA腎病為例，采用傳統(tǒng)治療方案的患者，其腎功能保持穩(wěn)定的中位時(shí)間為3.5年；相比之下，接受干細(xì)胞治療的患者這一時(shí)間延長(zhǎng)至6.1年。此外，干細(xì)胞治療不僅在延緩腎功能衰退方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，患者的總體生活質(zhì)量評(píng)分也提高了40%。

詳情請(qǐng)瀏覽：再生醫(yī)學(xué)vs藥理干預(yù)：干細(xì)胞與藥物在腎病治療中的療效對(duì)比

未來(lái)展望

優(yōu)化治療方案：需明確最佳細(xì)胞劑量、輸注頻次。部分研究顯示，高劑量干細(xì)胞（≥1×10⁷ cells/kg）延緩腎功能下降更優(yōu)。這提示我們，在制定個(gè)性化治療計(jì)劃時(shí)，應(yīng)考慮個(gè)體差異并精確調(diào)整干細(xì)胞劑量，以期達(dá)到最優(yōu)治療效果。

療效異質(zhì)性：盡管干細(xì)胞療法展現(xiàn)出巨大潛力，但并非所有患者都能獲得相同的積極反應(yīng)。少數(shù)患者對(duì)干細(xì)胞治療的響應(yīng)不佳，這可能與他們的基礎(chǔ)疾病狀況（例如晚期糖尿病微血管病變）或細(xì)胞活性損失有關(guān)。因此，理解這些變量如何影響治療效果對(duì)于提高整體療效至關(guān)重要。

聯(lián)合治療探索：干細(xì)胞與藥物（如 SGLT2 抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用或進(jìn)一步延長(zhǎng)腎功能穩(wěn)定時(shí)間。如聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病，腎功能穩(wěn)定時(shí)間較單一治療延長(zhǎng) 2.3 年。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，干細(xì)胞療法作為一種創(chuàng)新的治療策略，是可以長(zhǎng)期維持腎病患者腎功能方面穩(wěn)定的。然而，要實(shí)現(xiàn)這一療法的最大效益，還需要克服諸多技術(shù)和臨床實(shí)踐上的挑戰(zhàn)。隨著科學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，相信干細(xì)胞療法將在未來(lái)為更多的腎病患者提供有效的治療選擇，并幫助他們實(shí)現(xiàn)腎功能的長(zhǎng)期穩(wěn)定。

參控資料：

Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848

李西園,胡海燕,高大維.個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果[J].河北醫(yī)藥,2023,45(01):105-107.

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

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