腎臟疾病，尤其是急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD)，是全球重大的健康挑戰(zhàn)。這些疾病會(huì)損害腎臟功能并導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心血管疾病，這進(jìn)一步加劇了公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。目前，全球AKI死亡率高得驚人（20%-50%）；預(yù)計(jì)到 2040 年，CKD將成為全球的主要健康負(fù)擔(dān)。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）憑借其因其自我更新、分化能力以及再生和免疫調(diào)節(jié)特性，在腎臟疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出突破性潛力。

接下來本文將詳細(xì)探討間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腎病方面的幾大優(yōu)勢(shì)，并結(jié)合實(shí)際案例進(jìn)行說明。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：5項(xiàng)臨床驗(yàn)證患者腎功能改善

一、生物學(xué)特性：低免疫原性與多向分化潛能

1.來源廣泛且易于獲取：MSCs可從骨髓、臍帶、胎盤、脂肪組織等多種組織中分離，并具有強(qiáng)大的體外擴(kuò)增能力，便于規(guī)?；苽洹?/p>

2.低免疫原性與免疫調(diào)節(jié)功能：MSCs表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC）表達(dá)水平低，移植后不易引發(fā)宿主免疫排斥。同時(shí)，其可通過抑制T細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，減輕腎臟炎癥反應(yīng)。

3.多向分化與再生能力：MSCs可分化為腎小管上皮細(xì)胞、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等，直接參與腎臟組織修復(fù)。此外，其分泌的細(xì)胞因子（如HGF、VEGF）可激活內(nèi)源性干細(xì)胞，促進(jìn)組織再生。

二、治療機(jī)制：多途徑協(xié)同作用

1. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)
   MSCs通過抑制NF-κB等炎癥信號(hào)通路，減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，同時(shí)上調(diào)抗炎因子（如IL-10），顯著改善腎臟微環(huán)境。
2. 旁分泌作用與細(xì)胞外囊泡（sEVs）
   MSCs分泌的sEVs攜帶miRNA（如miR-200a-3p、miR-199a-3p）及蛋白（如CCR2），可靶向調(diào)控腎纖維化、缺血再灌注損傷等病理過程。例如，GDNF-AMSC-sEVs可特異性緩解腎纖維化。
3. 抗凋亡與抗氧化
   實(shí)驗(yàn)表明，MSCs能降低腎細(xì)胞凋亡相關(guān)基因（如P53、RIPK1）表達(dá)，并抑制氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)腎功能。

詳情請(qǐng)瀏覽：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的機(jī)制、前景、挑戰(zhàn)

三、臨床療效：顯著改善腎功能

1.糖尿病腎病的療效驗(yàn)證

2021年，廣東兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用》的薈萃分析。

Meta分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療糖尿病腎病（DKD）在多維度顯著改善病情：

• ①血糖控制：各時(shí)間點(diǎn)（1周-6個(gè)月）均顯著降低；
• ②腎功能：血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）持續(xù)下降，肌酐清除率（CCr）改善；
• ③尿蛋白：2個(gè)月時(shí)尿白蛋白排泄量、UACR及UPCR均顯著降低；
• ④抗纖維化：2個(gè)月時(shí) TGF-β、Col-I、FN及α-SMA表達(dá)下調(diào)，E-鈣粘蛋白減少；
• ⑤抗炎：TNF-α水平顯著下降；
• ⑥病理改善：2個(gè)月時(shí)減輕腎臟肥大，但對(duì)腎小球硬化無顯著影響。

研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)控糖代謝、減輕炎癥與纖維化，有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展，且安全性良好。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：三甲醫(yī)院證明：干細(xì)胞能夠有效降低糖尿病腎病患者血糖并改善腎功能

2.慢性腎病的長(zhǎng)期效果

2024年，我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）》的臨床病例報(bào)告。這份報(bào)告特別關(guān)注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經(jīng)歷。

治療前患者腎功能評(píng)估顯示 eGFR 為 50mL/min（中度 CKD），血清肌酐 1.44mg/dL，血尿素氮 29.0mg/dL，提示 CKD 3 期風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，五年隨訪顯示腎功能顯著改善：eGFR 恢復(fù)至 87mL/min（接近正常），血清肌酐降至 0.88mg/dL，血尿素氮降至 22.0mg/dL，同時(shí)雙下肢水腫消失且腎結(jié)石未復(fù)發(fā)。

該結(jié)果證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療不僅具有長(zhǎng)期安全性，還能有效逆轉(zhuǎn)慢性腎病進(jìn)展，顯著改善腎功能指標(biāo)及臨床癥狀。

3.對(duì)于急性腎損傷的修復(fù)

2021年3月27日，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展》的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對(duì)16例急性腎損傷高?；颊?，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過6個(gè)月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。

隨后在2017年開展的間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，觀察間充質(zhì)干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。

4.抑制狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)性

2022年的一項(xiàng)“異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療難治性狼瘡腎炎I期臨床試驗(yàn)”（IRCT2016090729747N1）結(jié)果顯示，AD-MSC可有效減少LN患者的尿蛋白排泄量和疾病活動(dòng)性。

同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）移植治療難治性狼瘡性腎炎的單臂研究顯示，治療方案安全且耐受性良好，未發(fā)生重大不良事件。療效表現(xiàn)為：

• ①尿蛋白水平在1個(gè)月時(shí)顯著下降，3個(gè)月時(shí)仍顯著低于基線，但后續(xù)逐漸回升；
• ②完全/部分腎臟反應(yīng)率在3個(gè)月內(nèi)達(dá)44.4%，之后逐漸下降；
• ③系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）中位評(píng)分從基線16分降至6個(gè)月時(shí)的6分，但12個(gè)月隨訪時(shí)略有回升。

研究表明，AD-MSC治療可快速降低蛋白尿并緩解疾病活動(dòng)，但單劑量可能無法維持長(zhǎng)期療效，提示需探索多次給藥方案以鞏固治療效果。

5.IgA腎病

2024年，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫(yī)院腎臟病科為主導(dǎo)的機(jī)構(gòu)在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

該試驗(yàn)是一項(xiàng)1期、開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究。試驗(yàn)結(jié)果顯示，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADR-001）治療免疫球蛋白A腎病（IgAN）具有良好安全性和耐受性：第一組3例患者單劑注射后無嚴(yán)重不良事件，第二組6例患者兩劑注射后亦未出現(xiàn)安全性問題；次要終點(diǎn)顯示治療后尿蛋白和腎臟損傷標(biāo)志物立即顯著下降，臨床緩解率達(dá)44.4%；

研究證實(shí)ADR-001在IgAN患者中具有可接受的安全性特征，為后續(xù)開展療效驗(yàn)證的Ⅱ期臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

6.干細(xì)胞治療其它腎臟疾?。?/strong>

2020年的一項(xiàng)Ia期劑量遞增臨床試驗(yàn) (NCT02266394) 顯示，自體脂肪來源的MSC輸注可增加動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管疾病患者的腎臟灌注和估計(jì)的腎小球?yàn)V過率 (eGFR)，同時(shí)降低炎癥標(biāo)志物和全身血壓。

這些臨床研究揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腎臟疾病方面的巨大潛力。

挑戰(zhàn)與未來方向

干細(xì)胞治療為腎臟疾病提供了新的治療機(jī)遇，特別是在改善腎功能、減少并發(fā)癥以及提高患者生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出巨大潛力。其通過分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞的功能，從而達(dá)到修復(fù)各種腎損傷，促進(jìn)腎臟分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)的目的。

盡管MSCs在治療腎臟疾病方面有著廣闊的前景，但在臨床實(shí)踐中成功應(yīng)用之前，仍需要應(yīng)對(duì)和解決一些技術(shù)、生物、監(jiān)管和倫理方面的挑戰(zhàn)。

• 技術(shù)挑戰(zhàn)：細(xì)胞制備和擴(kuò)增、質(zhì)量控制、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、存儲(chǔ)問題。
• 生物學(xué)挑戰(zhàn)：細(xì)胞異質(zhì)性、細(xì)胞老化、免疫排斥、腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)。
• 監(jiān)管和倫理問題：監(jiān)管指南、倫理考慮、患者同意。

未來隨著單細(xì)胞測(cè)序、CRISPR/Cas9基因編輯等前沿技術(shù)的進(jìn)步，未來對(duì)MSCs的研究將更加深入，探索聯(lián)合治療、個(gè)性化治療，以為腎病患者提供更有前景、更安全、不良反應(yīng)更少、治療效果更好的治療方法。最后，治療策略的制定和實(shí)施可能需要腎病學(xué)家、免疫學(xué)家和細(xì)胞治療專家的跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng)新。

結(jié)語

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其多機(jī)制修復(fù)能力、低免疫原性及臨床驗(yàn)證的有效性優(yōu)勢(shì)，為腎病治療提供了突破傳統(tǒng)療法的創(chuàng)新路徑。盡管仍需克服技術(shù)瓶頸，但其在延緩疾病進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量方面的潛力已不容忽視，未來或?qū)⒊蔀槟I臟再生醫(yī)學(xué)的核心支柱。

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信息來源：

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Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri, Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi, Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi,
Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450

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