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干細(xì)胞療法:扭轉(zhuǎn)腎病患者癥狀的關(guān)鍵力量

腎臟疾病宛如隱匿在人體內(nèi)部的 “健康殺手”,悄然無聲地侵蝕著人們的身體機(jī)能。隨著全球范圍內(nèi)慢性腎病(CKD)患病率以驚人的速度逐年上升,這一隱匿性疾病正逐漸成為公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。糖尿病腎病、高血壓腎損害等并發(fā)癥構(gòu)成的癥狀群,不僅使患者承受著生理功能受限,這些癥狀也如同沉重的枷鎖,嚴(yán)重束縛著腎病患者的生活,使其生活質(zhì)量急劇下降,甚至生命安全也受到嚴(yán)重威脅。

在傳統(tǒng)治療手段難以徹底攻克腎病難題的困境下,干細(xì)胞療法宛如一顆冉冉升起的新星,在腎病治療領(lǐng)域嶄露頭角,為腎病患者癥狀的緩解帶來了前所未有的希望曙光。

本文聚焦于干細(xì)胞療法對(duì)腎病患者癥狀緩解情況方面的臨床成果,探討干細(xì)胞其如何為這些患者帶來新的希望。

干細(xì)胞療法:扭轉(zhuǎn)腎病患者癥狀的關(guān)鍵力量

干細(xì)胞療法:扭轉(zhuǎn)腎病患者癥狀的關(guān)鍵力量

案例一:系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其相關(guān)狼瘡性腎炎的長(zhǎng)期干細(xì)胞療法癥狀改善效果

在2018年,為了深入評(píng)估干細(xì)胞療法對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及其相關(guān)的狼瘡性腎炎(LN)患者的安全性和有效性,國(guó)內(nèi)一家領(lǐng)先醫(yī)療機(jī)構(gòu)啟動(dòng)了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究。

該研究對(duì)81名患有重度難治性狼瘡性腎炎的患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)五年的跟蹤調(diào)查。通過這一長(zhǎng)期隨訪,研究人員不僅能夠觀察到治療的即時(shí)效果,還能夠詳細(xì)記錄患者的長(zhǎng)期預(yù)后情況,從而為干細(xì)胞療法的有效性和安全性提供了堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)

一、臨床緩解率

在81名患者中,有22名患者(27%)處于完全臨床緩解狀態(tài),另有6名患者(7%)處于部分臨床緩解狀態(tài)。5年總體完全和部分臨床緩解率為34%。這一數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞治療能夠使相當(dāng)一部分SLE患者達(dá)到臨床緩解,改善病情。(見圖1)

圖1:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植后患者生存和臨床緩解
圖1:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植后患者生存和臨床緩解

二、疾病活動(dòng)性和血清學(xué)變化

隨訪期間,患者的SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、血清白蛋白、補(bǔ)體C3、外周血白細(xì)胞、尿蛋白水平等一系列指標(biāo)得到持續(xù)改善。這些改善與患者的臨床癥狀緩解相一致,進(jìn)一步證明了干細(xì)胞治療的有效性。

圖2:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植前后的疾病活動(dòng)性和血清學(xué)變化
圖2:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植前后的疾病活動(dòng)性和血清學(xué)變化

三、腎功能分析

研究初始,66 例患者蛋白尿超標(biāo)(>0.5g/24 小時(shí))。隨訪首年,8例患者離世,剩余58例納入分析。接受MSCT治療后,在1至5年的隨訪中,患者24小時(shí)蛋白尿顯著下降(見圖3A)。

結(jié)果顯示在注入間充質(zhì)干細(xì)胞12個(gè)月后,60.5% (49/81)患者的腎臟損傷得到了明顯的緩解。

圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植前后蛋白尿及腎功能的變化
圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植前后蛋白尿及腎功能的變化

綜上所述,這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)五年的隨訪研究為干細(xì)胞療法在治療重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其相關(guān)狼瘡性腎炎方面的應(yīng)用提供了重要的臨床證據(jù)。通過觀察到的高比例臨床緩解率以及疾病活動(dòng)性和血清學(xué)指標(biāo)的積極變化,我們看到了干細(xì)胞治療的巨大潛力。更重要的是,這種新型療法提供了一個(gè)可能改變腎病癥狀以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀進(jìn)程的機(jī)會(huì)。

案例二:干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病腎病患者的血糖控制及腎功能改善作用

2021年,廣東兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用》的薈萃分析。

間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用

總共納入了29篇出版物中的33項(xiàng)臨床研究。研究從多方面評(píng)估干細(xì)胞治療效果:

  • 血糖:多數(shù)研究報(bào)告MSC治療后葡萄糖水平變化,多個(gè)時(shí)間點(diǎn)評(píng)估均顯示治療組有顯著降血糖作用。(見圖4)
  • 血清肌酐:不同時(shí)間點(diǎn)研究表明MSC治療組肌酐值顯著降低。
  • 血尿素氮:多個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究顯示MSC治療組BUN降低,但3周或1個(gè)月時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  • 肌酐清除率:匯總六項(xiàng)研究,MSC 治療組2個(gè)月CCr顯著降低。
  • 血液胰島素水平:兩項(xiàng)研究顯示MSC治療后3個(gè)月胰島素水平升高,但不顯著。
  • 尿蛋白:MSC治療組2個(gè)月尿白蛋白排泄量、3個(gè)月微量白蛋白尿、1-2個(gè)月尿白蛋白/尿肌酐比值均顯著降低,2周尿蛋白/肌酐比率無差異。
  • 腎臟重量:2個(gè)月時(shí)MSC治療組腎臟重量/體重比顯著下降,1個(gè)月和3個(gè)月時(shí)組間無顯著差異。
  • 腎纖維化:多項(xiàng)檢測(cè)顯示MSC治療組TGF-β、Col-I、纖連蛋白、α-SMA、E-鈣粘蛋白等指標(biāo)有顯著變化。
  • 炎癥介質(zhì):MSC治療組腫瘤壞死因子-α在2周和1個(gè)月時(shí)顯著下降,2個(gè)月時(shí)單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1組間無顯著差異。
圖4:MSC治療對(duì)血糖控制的影響。
圖4:MSC治療對(duì)血糖控制的影響。

綜上所述,干細(xì)胞治療通過多方面的作用機(jī)制,包括調(diào)節(jié)血糖、改善腎功能、減少尿蛋白、抑制腎纖維化及減輕炎癥反應(yīng)等,有效緩解了腎病患者的癥狀。

案例三:干細(xì)胞療法對(duì)急性腎損傷患者血壓癥狀管理的影響

2021年,日本湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院在行業(yè)期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《利用自體干細(xì)胞成功干預(yù)急性腎損傷患者》的經(jīng)驗(yàn)。

利用自體干細(xì)胞成功干預(yù)急性腎損傷患者

據(jù)了解,這個(gè)臨床研究是采用外周血CD34+細(xì)胞用于一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷,因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷,經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高,因此接受了干細(xì)胞干預(yù)。

移植后,患者除5天體溫短暫升至38.1°C外,情況正常,治療后早期血小板計(jì)數(shù)和血清白細(xì)胞介素IL-6、IL-8水平短暫升高?;颊?0天后出院,細(xì)胞治療23周后,血清肌酐降至2.96mg/dL,通過60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦,血壓癥狀便得到良好控制。(圖5)

小結(jié)

總的來說,這些案例共同表明了干細(xì)胞療法作為一種創(chuàng)新性的醫(yī)療手段,在改善腎病患者癥狀緩解方面所具有的巨大潛力。盡管目前仍面臨諸多挑戰(zhàn),但隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,相信在不久的將來,干細(xì)胞療法能夠在腎病治療領(lǐng)域取得更大的突破,切實(shí)緩解腎病患者的癥狀,提高他們的生活質(zhì)量,為廣大腎病患者帶來福音。

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信息來源

A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus ErythematosusWang, Dandan et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 933 – 941

Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

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