腦癱又稱小兒腦性癱瘓（CP），是以慢性、非進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙為特征的一組癥候群，患兒常伴有不同程度的認(rèn)知障礙。其病因復(fù)雜，包括圍產(chǎn)期缺氧、感染、腦出血或遺傳因素，導(dǎo)致大腦運(yùn)動(dòng)控制區(qū)域的永久性損傷。傳統(tǒng)治療手段如物理康復(fù)、藥物干預(yù)和外科手術(shù)雖能部分改善癥狀，但難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)組織的再生修復(fù)。

隨著再生醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展，干細(xì)胞療法逐漸成為腦癱治療的新希望。干細(xì)胞憑借其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能及分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的能力，為神經(jīng)修復(fù)提供了全新的可能性。但是不同給藥方式（靜脈、鞘內(nèi)、局部與鼻腔）因其作用機(jī)制、靶向性及安全性差異，對(duì)腦癱患者的療效也有所不同。

本文聚焦靜脈、鞘內(nèi)、局部與鼻腔四種主流干細(xì)胞治療腦癱的輸注方法，系統(tǒng)對(duì)比其療效，旨在為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

干細(xì)胞治療腦癱：不同輸注方式療效對(duì)比，哪種方式效果更好？

一、主要輸注方式及其特點(diǎn)

1. 靜脈輸注：通過血液循環(huán)將干細(xì)胞擴(kuò)散至全身，操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小，適用于全身性治療或需多器官協(xié)同修復(fù)的病例。

2.?鞘內(nèi)輸注（脊椎注射）：將干細(xì)胞直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，使其更易穿透血腦屏障，靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)。該方式常用于脊髓損傷或腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能提高局部干細(xì)胞濃度。

3. 局部注射（如腦內(nèi)靶向輸注）：通過立體定向技術(shù)將干細(xì)胞精準(zhǔn)植入腦損傷區(qū)域，直接促進(jìn)神經(jīng)元再生。

4.鼻腔給藥：鼻內(nèi)輸注通過嗅神經(jīng)通路繞過血腦屏障，使藥物或細(xì)胞直接經(jīng)鼻腔黏膜吸收后進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有操作簡(jiǎn)便、快速起效、精準(zhǔn)靶向及患者依從性高等優(yōu)勢(shì)。

二、不同輸注方式的療效對(duì)比

2.1 靜脈輸注

2014年，哥倫比亞科研人員在行業(yè)期刊《Journal of Cell Science & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人類胚胎干細(xì)胞療法在患有皮質(zhì)視覺障礙的腦癱兒童中的應(yīng)用:40例患者的病例系列》的臨床研究。

本次研究納入了40名伴有視力障礙的腦性癱瘓（CP）患者，分為四個(gè)治療階段，每個(gè)治療階段在1周內(nèi)接受兩次靜脈注射的胚胎干細(xì)胞，并進(jìn)行了12年的隨訪。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1.視力得到極大改善：331天后結(jié)果顯示：39人（97.5%）視力明顯改善（NFS評(píng)分提升1級(jí)及以上），僅1人無變化。其中27人視力恢復(fù)正常（可看清遠(yuǎn)距離），10人能看清25cm內(nèi)物體，3人仍有模糊或光感。一名13歲患者從幾乎失明（NFS 1級(jí)）恢復(fù)到能閱讀15cm以上文字，并同步改善了認(rèn)知、發(fā)音和協(xié)調(diào)能力。

2.SPECT檢查顯示：23名患者治療前存在大腦額葉/枕葉供血不足，治療后2人恢復(fù)正常供血，18人改善超過60%，3人改善30-60%。

所有嚴(yán)重供血不足患者均觀察到血流恢復(fù)，表明干細(xì)胞可能通過改善腦部供血促進(jìn)神經(jīng)功能和視力修復(fù)。

綜上所述，這項(xiàng)研究跟蹤了40名腦癱伴視力障礙兒童12年，結(jié)果顯示97.5%的患者在接受胚胎干細(xì)胞治療后視力明顯改善，部分甚至恢復(fù)到能看清遠(yuǎn)處物體。治療還改善了大腦供血，說明干細(xì)胞可能通過修復(fù)腦部血管和神經(jīng)功能發(fā)揮作用。

2.2 鞘內(nèi)輸注

2016年，浙江大學(xué)發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于《自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱30例》的臨床研究。本次研究共納入了30例腦癱患兒，采用常規(guī)腰椎穿刺經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化神經(jīng)干細(xì)胞懸液。每間隔3周治療1次總療程4次。移植組同步康復(fù)治療。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1.總體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)比較：干細(xì)胞移植組在治療后1個(gè)月（GMFM1）、3個(gè)月（GMFM3）和6個(gè)月（GMFM6）的GMFM評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，且各時(shí)間點(diǎn)與治療前的評(píng)分提升幅度均優(yōu)于對(duì)照組。

此外，移植組在3個(gè)月至6個(gè)月期間的GMFM評(píng)分持續(xù)上升，表明干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期療效優(yōu)于短期改善，提示其具有持續(xù)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用。

2.GMFCS分級(jí)患者的療效差異：在不同GMFCS分級(jí)患者中，IV級(jí)患者在治療后1個(gè)月與治療前的GMFM評(píng)分上升值顯著高于III級(jí)和V級(jí)患者。同時(shí)，IV級(jí)患者在治療后1、3、6個(gè)月的GMFM評(píng)分增長(zhǎng)均顯著優(yōu)于II級(jí)患者，表明IV級(jí)患者對(duì)干細(xì)胞移植的響應(yīng)更強(qiáng)烈，且長(zhǎng)期改善效果更為顯著。

這一結(jié)果提示，GMFCS IV級(jí)患者可能是干細(xì)胞治療中的重點(diǎn)受益群體。（見圖2、3、4）

綜上所述，本研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射可顯著提升脊髓損傷患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)速度與持續(xù)改善幅度，尤其對(duì)GMFCS IV級(jí)（中重度功能障礙）患者效果更優(yōu)，提示該療法在修復(fù)嚴(yán)重神經(jīng)損傷中的潛在價(jià)值。

2.3 局部注射（如腦內(nèi)靶向輸注）

2012年，中國(guó)海軍總醫(yī)院在《細(xì)胞移植》發(fā)表的研究顯示，神經(jīng)干細(xì)胞（NPC）移植對(duì)青少年重度腦癱兒童具有顯著療效與安全性。該研究納入45例重癥腦癱兒童，通過未閉合的囟門或囟門閉合的患者在顱骨上鉆孔，緩慢注入一側(cè)側(cè)腦室。結(jié)果顯示：

1.早期響應(yīng)：1例患者術(shù)后3天即出現(xiàn)改善，表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量提升（入睡時(shí)間縮短、整夜睡眠）、易激惹緩解及異常姿勢(shì)（扭轉(zhuǎn)痙攣、角弓反張）部分糾正；大部分患者在1個(gè)月內(nèi)改善明顯，包括頭部控制增強(qiáng)、肢體功能恢復(fù)及認(rèn)知能力提升（語言理解、指令執(zhí)行能力改善）。

2.長(zhǎng)期療效：干細(xì)胞治療后，患者粗大運(yùn)動(dòng)功能（GMFM）和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能（PDMS-FM）總評(píng)分顯著且持續(xù)提高，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)運(yùn)動(dòng)發(fā)育速度大幅加快，但3-6個(gè)月改善速度回落至術(shù)前水平；然而，1年后粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能評(píng)分仍顯著高于對(duì)照組。

此外，智力低下患者語言交流能力、對(duì)指令和表情的理解能力明顯提升，部分患者在2-3個(gè)月后出現(xiàn)延遲改善，但未觀察到功能逆轉(zhuǎn)，表明干細(xì)胞治療對(duì)認(rèn)知與行為功能具有長(zhǎng)期穩(wěn)定促進(jìn)作用。

綜上所述，該研究通過局部注射的神經(jīng)干細(xì)胞的方法改善腦癱患者的運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能，顯著提升了生活質(zhì)量，并且安全性良好。

2.4 鼻腔給藥

2023年，國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇我國(guó)研究人員進(jìn)行的《腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)》的臨床研究成果。

共有25名3至12歲的腦癱患者被隨機(jī)分配到治療組(n=15)，該組接受鼻腔內(nèi)輸注負(fù)載神經(jīng)干細(xì)胞的鼻貼和康復(fù)治療，或?qū)φ战M(n=10)僅接受康復(fù)治療。臨床前期發(fā)現(xiàn)：

療效顯著：治療組在自理能力（ADL評(píng)分提升32.7%）和粗大運(yùn)動(dòng)功能（GMFM-88總分提升36%）方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，且改善迅速。

治療1個(gè)月后站立、步行及日常能力明顯提升；3個(gè)月后語言表達(dá)和整體運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)一步提高；6個(gè)月后社交能力增強(qiáng)，早期獲益持續(xù)；而手部精細(xì)動(dòng)作功能在24個(gè)月后才顯著改善，表明干細(xì)胞治療對(duì)不同功能領(lǐng)域的恢復(fù)存在時(shí)間差異。

其他獲益：治療組睡眠質(zhì)量（SDSC評(píng)分）改善，而對(duì)照組無變化。

綜上所述，研究結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱1個(gè)月后自理、站立及行走能力明顯提升；3個(gè)月時(shí)語言表達(dá)和大動(dòng)作（如抓握、坐姿保持）顯著改善；6個(gè)月后社交能力提高且效果持續(xù)穩(wěn)定，表明該療法能長(zhǎng)期改善患兒運(yùn)動(dòng)、語言及生活能力。

三、不同輸注方式干細(xì)胞治療腦癱療效總結(jié)

綜上所述，靜脈輸注療效覆蓋范圍廣但靶向性弱，鞘內(nèi)注射直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)且運(yùn)動(dòng)功能改善顯著，局部注射精準(zhǔn)修復(fù)但創(chuàng)傷大，鼻腔給藥無創(chuàng)且長(zhǎng)期效果穩(wěn)定但起效較慢。鞘內(nèi)注射和局部注射對(duì)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更直接有效（尤其是中重度腦癱患者），靜脈輸注和鼻腔給藥則兼顧安全性與長(zhǎng)期改善潛力，需根據(jù)患者病情與治療目標(biāo)選擇。

結(jié)語

不同輸注途徑在腦癱治療中各具優(yōu)劣：靜脈注射適用于廣泛調(diào)節(jié)，鞘內(nèi)注射靶向性強(qiáng)，局部注射療效顯著但風(fēng)險(xiǎn)高，鼻腔給藥長(zhǎng)期效果穩(wěn)定但起效較慢。臨床選擇需結(jié)合患者病情、技術(shù)成熟度及安全性綜合評(píng)估。未來隨著遞送技術(shù)的突破，干細(xì)胞治療有望成為腦癱康復(fù)的核心手段之一。

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參考資料：

Shroff G, Das L (2014) Human Embryonic Stem Cell Therapy in Cerebral Palsy Children with Cortical Visual Impairment: A Case Series of 40 Patients. J Cell Sci Ther 5: 189. doi:10.4172/2157-7013.1000189

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