根據2022年12月非學術機構的公開信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學領域的最新進展。

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：Actinium 和哥倫比亞大學

Actinium Pharmaceuticals（美國紐約州；https://www.actiniumpharma.com ）是一家開發(fā)靶向放射療法的公司，已與哥倫比亞大學（美國紐約州；https: //www.columbia.edu ）開展研究合作，以研究Actimab-A，其臨床階段的CD33靶向放療，具有經 CRISPR/Cas9 基因編輯技術修飾的工程造血干細胞 (eHSC)，可敲除CD33表達。Actimab-A已在6項臨床試驗中對150多名急性髓性白血病患者進行了研究。

合作協(xié)議：Kite & Arcellx

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和Arcellx（美國馬里蘭州；https://www.arcellx.com ) 宣布了一項全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和共同商業(yè)化Arcellx的主要后期候選產品B細胞成熟抗原 (BCMA) 特異性CAR修飾的T細胞療法CART-ddBCMA，用于治療復發(fā)或難治性 (r/r) 多發(fā)性骨髓瘤患者。對于大多數患者來說，多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的疾病，仍然需要有效、安全和廣泛可及的療法。

許可協(xié)議：Kite & Daiichi Sankyo

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和第一三共制藥（日本；https://www.daichisankyo.com ） ) 修訂了他們的2017 年合作協(xié)議，該協(xié)議授予Daiichi Sankyo在日本開發(fā)、制造和商業(yè)化Yescarta ? (axicabtagene ciloleucel) 的獨家權利。在第一三共達成合作協(xié)議后，Kite于2017年晚些時候被吉利德收購。第一三共和Kite現已同意將 Yescarta的營銷授權轉移給吉利德（日本；https ://www.gilead.co.jp/en/）的日本子公司)，2023年，日本吉利德的一個風箏細胞治療業(yè)務部門將管理該產品在上市許可轉讓后在日本的銷售和推廣活動。

合作協(xié)議：Alzamend & ISCI

Alzamend Neuro（美國喬治亞州；https://www.alzamed.com）是一家早期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、雙相情感障礙、重度抑郁癥和創(chuàng)傷后應激障礙的新產品，與米勒醫(yī)學院、邁阿密大學跨學科干細胞研究所（美國佛羅里達州；https://med.miami.edu/en/centers-and-institutes/interdisciplinary-stem-cell-institute）合作ALZN002的I/IIA期臨床試驗，一種使用突變肽致敏細胞作為基于細胞的治療性疫苗的專利方法，旨在恢復患者免疫系統(tǒng)對抗阿爾茨海默氏癥的能力。 

臨床試驗

間充質基質/干細胞

Novadip Biosciences

Novadip Biosciences（比利時；https://novadip.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，正在開發(fā)一種新型的再生組織產品，以在一次治療中加速大骨缺損和損傷的愈合，該公司已公布了其 I/期的積極數據II期臨床試驗評估其在研產品NVD-003在外傷后下肢嚴重骨不連患者中的安全性和臨床活性。

在這項研究中，NVD-003，一種從患者自身脂肪干細胞中產生的自體組織工程產品，被應用于九名先前接受過多次手術的下肢骨不連患者；在一個案例中，一名患者之前接受過14次手術。美國FDA將骨不連定義為至少9個月大的骨折，并且盡管進行了手術干預，但連續(xù)三個月未顯示任何愈合跡象。在GS后的2年隨訪期間，共有8名患者 (89%) 出現臨床治愈。臨床愈合的中位時間和平均時間分別為6個月和9個月。所有患者在6個月時都實現了完全負重，7名患者 (78%) 在2年時可以正常行走。

免疫細胞

艾文細胞

AvenCell Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://avencell.com）已公布其領先的CD-123定向通用CAR (UniCAR) T 細胞候選者的最新安全性和有效性數據。在接受AVC-101治療的16名患者中，5名患者 (31%) 達到完全緩解，計數不完全恢復或微小殘留病陰轉，總體緩解率為56% (n=9)。

Kite

吉利德公司（美國加利福尼亞州； https://www.gilead.com）旗下公司Kite（美國加利福尼亞州； https://www.kitepharma.com）公布了關鍵ZUMA-5研究的3年隨訪數據對于Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在r/r惰性非霍奇金淋巴瘤中的療效，在II期研究中顯示52%的所有入組患者有持續(xù)反應，無進展生存期延。

Orca Bio

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術公司，開發(fā)用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細胞療法，已提交有關其主要研究的最新陽性臨床數據細胞療法，Orca-T。

Ib/II期試驗的更新數據包括151名患有急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者。在所有151名患者中，與獨立隊列相比，Orca-T的移植物抗宿主病 (GvHD)、無復發(fā)生存率 (RFS) 或GRFS、發(fā)生率和OS率在1年時有所增加。結果表明，接受白消安、氟達拉濱和噻替哌方案并接受Orca-T治療的患者經歷了：

• 在所有組中，1年時87%RFS，包括微小殘留病陽性急性白血病患者。
• 1 年時81%的 GRFS。
• 0%的非復發(fā)死亡率和 1 年時只有 5% 的中度至重度慢性 GvHD。
• 1年94%OS。

在所有接受Orca-T治療的患者的匯總結果中，患者經歷了：

• 1 年時 GRFS 為 70%，而基于 CIBMTR 的隊列為 21%。
• 1 年時非復發(fā)死亡率為 4%，而基于國際血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的獨立對照組為 10%。
• 1 年的 OS 為 88%，而基于 CIBMTR 的隊列為 68%。

接受Orca-Q治療的患者也經歷了較低的不良事件，這表明Orca-Q有可能為接受單倍體同種異體HSCT的患者提供新的治療選擇。

PeproMene 生物

PeproMene Bio（美國加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段的生物技術公司，正在開發(fā)治療癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的新療法，該公司宣布在其I期r/rB細胞非-PMB-CT01的霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 臨床試驗已在治療后1個月達到完全緩解。盡管CD19-CAR T細胞治療B細胞淋巴瘤和白血病的初始療效很高，但對于那些不幸復發(fā)的患者來說，醫(yī)療需求仍未得到滿足。

其他

Editas Medicine

Editas Medicine（美國馬薩諸塞州；https://www.editasmedicine.com）是一家臨床階段基因組編輯公司，已公布來自EDIT-301治療的前兩名鐮狀細胞病 (SCD) 患者的陽性初步臨床數據I/II期 RUBY 試驗。EDIT-301正在開發(fā)中，用于治療嚴重的SCD。臨床數據包括前兩名患者的安全性數據和治療的第一名患者的療效數據。

兩名接受治療的患者都表現出成功的中性粒細胞和血小板植入?；颊?在EDIT-301輸注后23天實現中性粒細胞植入，在EDIT-301輸注后19天實現血小板植入?；颊?在EDIT-301輸注后29天實現了中性粒細胞植入，在EDIT-301輸注后37天實現了血小板植入。此外，自EDIT-301治療以來，分別在5個月和1.5個月的隨訪中，兩名患者均未出現任何血管閉塞事件。

治療后5個月，接受EDIT-301治療的第一位患者的總血紅蛋白為16.4g/dl，胎兒血紅蛋白 (HbF) 為 45.4%，平均紅細胞HbF為13.8pg/紅細胞，超過了10.0pg/紅細胞閾值抑制紅細胞鐮狀化。此外，第一位患者的 HbF 增加是高度泛細胞性的，F細胞穩(wěn)步增加，達到超過95%的紅細胞。

EDIT-301在兩名患者中的耐受性良好，并顯示出與白消安清髓性調節(jié)和自體造血干細胞移植一致的安全性。沒有發(fā)生嚴重的不良事件，也沒有報告與EDIT-301治療相關的不良事件。

法規(guī)、批準、收購……

收購與合并

Kite與Tmunity

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）是吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）的子公司，已簽署協(xié)議，Kite將收購Tmunity（美國賓夕法尼亞州） ; https://www.tmunity.com），一家臨床階段的私營生物技術公司，專注于下一代CAR-T療法和技術。收購 Tmunity 補充了Kite現有的內部細胞治療研究能力，增加了額外的管道資產、平臺能力以及與賓夕法尼亞大學（https://www.upenn.edu）的戰(zhàn)略研究和許可協(xié)議)。

綠燈

藍鳥生物

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；https://www.bluebio.com）宣布，在評估lovotibelogene autotemcel (lovo-cel) 治療SCD的研究中，FDA取消了對18歲以下患者的部分臨床試驗。2021年12月，針對18歲以下患者的 lovo-cel 臨床研究被部分擱置。

BioCardia

BioCardia（美國加利福尼亞州；https://www.biocardia.com）是一家開發(fā)用于治療心血管和肺部疾病的細胞和細胞衍生療法的公司，已宣布FDA批準其研究性新藥（IND）申請以啟動其NK1R+同種異體間充質基質/干細胞療法用于治療缺血性心力衰竭患者的首次人體I/II期臨床試驗。

該試驗專為射血分數降低的紐約心臟協(xié)會II級和III級缺血性心力衰竭患者設計，其自身的細胞成分使他們不符合公司研究自體細胞療法的III期CardiAMP?心力衰竭試驗的條件。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國；https://www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現、開發(fā)和制造創(chuàng)新細胞療法和抗體產品的臨床階段生物制藥公司，已宣布其CT103A（equecabtagene autoleucel）的IND申請，BCMA CAR-T，已被FDA批準用于美國r/r多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗。

資本市場與金融

Angiocrine Bioscience

臨床階段生物制藥公司Angiocrine Bioscience（CA，美國；https://angiocrinebioscience.com）宣布，加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；https://www.cirm.ca.gov）已批準投資美國1500萬美元用于AB-205-301 (E-CELERATE) III期注冊研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的AB-205研究，用于接受大劑量化療和自體造血細胞移植的成人淋巴瘤患者。

Autolus

Autolus Therapeutics（英國；https://www.autolus.com）是一家開發(fā)下一代程序化T細胞療法的臨床階段生物制藥公司，該公司宣布 Blackstone Life Sciences（美國馬薩諸塞州；https: //www.blackstone .com ) 已承諾向 Autolus 支付兩筆預先商定的里程碑付款，每筆金額為3500萬美元，總計7000萬美元。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術公司，它開創(chuàng)了基于同種異體干細胞的平臺以徹底改變溶瘤病毒免疫療法，該公司宣布加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；https ://www.cirm.ca.gov）已授予該公司310萬美元的贈款，以支持通過IND申請繼續(xù)開發(fā)該公司的Supernova-1 (SNV1) 臨床前計劃。

Gamida細胞

Gamida Cell（以色列；https://www.gamida-cell.com）是一家為血液癌、實體癌和其他嚴重疾病患者開發(fā)煙酰胺細胞療法的公司，宣布結束一項25美元的高級擔?？赊D換定期貸款百萬。定期貸款的收益，連同 Gamida Cell于2022年9月宣布的2000萬美元普通股公開發(fā)行及其現有現金和現金等價物以及交易金融資產的凈收益，預計將用于：為商業(yè)準備和初始啟動活動資金。

索諾西拉

SonoThera?（美國加利福尼亞州；https://www.sonothera.com），一家致力于通過基因療法治療人類疾病根源的生物科技公司，已完成6075萬美元的A輪融資。這筆融資將支持 SonoThera 超聲引導、非病毒、基因治療平臺和療法的持續(xù)開發(fā)，旨在為患者提供基因藥物。