根據(jù)2022年12月非學(xué)術(shù)機構(gòu)的公開信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Actinium 和哥倫比亞大學(xué)

Actinium Pharmaceuticals（美國紐約州；https://www.actiniumpharma.com ）是一家開發(fā)靶向放射療法的公司，已與哥倫比亞大學(xué)（美國紐約州；https: //www.columbia.edu ）開展研究合作，以研究Actimab-A，其臨床階段的CD33靶向放療，具有經(jīng) CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)修飾的工程造血干細胞 (eHSC)，可敲除CD33表達。Actimab-A已在6項臨床試驗中對150多名急性髓性白血病患者進行了研究。

合作協(xié)議：Kite & Arcellx

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和Arcellx（美國馬里蘭州；https://www.arcellx.com ) 宣布了一項全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和共同商業(yè)化Arcellx的主要后期候選產(chǎn)品B細胞成熟抗原 (BCMA) 特異性CAR修飾的T細胞療法CART-ddBCMA，用于治療復(fù)發(fā)或難治性 (r/r) 多發(fā)性骨髓瘤患者。對于大多數(shù)患者來說，多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的疾病，仍然需要有效、安全和廣泛可及的療法。

許可協(xié)議：Kite & Daiichi Sankyo

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和第一三共制藥（日本；https://www.daichisankyo.com ） ) 修訂了他們的2017 年合作協(xié)議，該協(xié)議授予Daiichi Sankyo在日本開發(fā)、制造和商業(yè)化Yescarta ? (axicabtagene ciloleucel) 的獨家權(quán)利。在第一三共達成合作協(xié)議后，Kite于2017年晚些時候被吉利德收購。第一三共和Kite現(xiàn)已同意將 Yescarta的營銷授權(quán)轉(zhuǎn)移給吉利德（日本；https ://www.gilead.co.jp/en/）的日本子公司)，2023年，日本吉利德的一個風(fēng)箏細胞治療業(yè)務(wù)部門將管理該產(chǎn)品在上市許可轉(zhuǎn)讓后在日本的銷售和推廣活動。

合作協(xié)議：Alzamend & ISCI

Alzamend Neuro（美國喬治亞州；https://www.alzamed.com）是一家早期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、雙相情感障礙、重度抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的新產(chǎn)品，與米勒醫(yī)學(xué)院、邁阿密大學(xué)跨學(xué)科干細胞研究所（美國佛羅里達州；https://med.miami.edu/en/centers-and-institutes/interdisciplinary-stem-cell-institute）合作ALZN002的I/IIA期臨床試驗，一種使用突變肽致敏細胞作為基于細胞的治療性疫苗的專利方法，旨在恢復(fù)患者免疫系統(tǒng)對抗阿爾茨海默氏癥的能力。 

臨床試驗

間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞

Novadip Biosciences

Novadip Biosciences（比利時；https://novadip.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，正在開發(fā)一種新型的再生組織產(chǎn)品，以在一次治療中加速大骨缺損和損傷的愈合，該公司已公布了其 I/期的積極數(shù)據(jù)II期臨床試驗評估其在研產(chǎn)品NVD-003在外傷后下肢嚴重骨不連患者中的安全性和臨床活性。

在這項研究中，NVD-003，一種從患者自身脂肪干細胞中產(chǎn)生的自體組織工程產(chǎn)品，被應(yīng)用于九名先前接受過多次手術(shù)的下肢骨不連患者；在一個案例中，一名患者之前接受過14次手術(shù)。美國FDA將骨不連定義為至少9個月大的骨折，并且盡管進行了手術(shù)干預(yù)，但連續(xù)三個月未顯示任何愈合跡象。在GS后的2年隨訪期間，共有8名患者 (89%) 出現(xiàn)臨床治愈。臨床愈合的中位時間和平均時間分別為6個月和9個月。所有患者在6個月時都實現(xiàn)了完全負重，7名患者 (78%) 在2年時可以正常行走。

免疫細胞

艾文細胞

AvenCell Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://avencell.com）已公布其領(lǐng)先的CD-123定向通用CAR (UniCAR) T 細胞候選者的最新安全性和有效性數(shù)據(jù)。在接受AVC-101治療的16名患者中，5名患者 (31%) 達到完全緩解，計數(shù)不完全恢復(fù)或微小殘留病陰轉(zhuǎn)，總體緩解率為56% (n=9)。

Kite

吉利德公司（美國加利福尼亞州； https://www.gilead.com）旗下公司Kite（美國加利福尼亞州； https://www.kitepharma.com）公布了關(guān)鍵ZUMA-5研究的3年隨訪數(shù)據(jù)對于Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在r/r惰性非霍奇金淋巴瘤中的療效，在II期研究中顯示52%的所有入組患者有持續(xù)反應(yīng)，無進展生存期延。

Orca Bio

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術(shù)公司，開發(fā)用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細胞療法，已提交有關(guān)其主要研究的最新陽性臨床數(shù)據(jù)細胞療法，Orca-T。

Ib/II期試驗的更新數(shù)據(jù)包括151名患有急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者。在所有151名患者中，與獨立隊列相比，Orca-T的移植物抗宿主病 (GvHD)、無復(fù)發(fā)生存率 (RFS) 或GRFS、發(fā)生率和OS率在1年時有所增加。結(jié)果表明，接受白消安、氟達拉濱和噻替哌方案并接受Orca-T治療的患者經(jīng)歷了：

• 在所有組中，1年時87%RFS，包括微小殘留病陽性急性白血病患者。
• 1 年時81%的 GRFS。
• 0%的非復(fù)發(fā)死亡率和 1 年時只有 5% 的中度至重度慢性 GvHD。
• 1年94%OS。

在所有接受Orca-T治療的患者的匯總結(jié)果中，患者經(jīng)歷了：

• 1 年時 GRFS 為 70%，而基于 CIBMTR 的隊列為 21%。
• 1 年時非復(fù)發(fā)死亡率為 4%，而基于國際血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的獨立對照組為 10%。
• 1 年的 OS 為 88%，而基于 CIBMTR 的隊列為 68%。

接受Orca-Q治療的患者也經(jīng)歷了較低的不良事件，這表明Orca-Q有可能為接受單倍體同種異體HSCT的患者提供新的治療選擇。

PeproMene 生物

PeproMene Bio（美國加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開發(fā)治療癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的新療法，該公司宣布在其I期r/rB細胞非-PMB-CT01的霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 臨床試驗已在治療后1個月達到完全緩解。盡管CD19-CAR T細胞治療B細胞淋巴瘤和白血病的初始療效很高，但對于那些不幸復(fù)發(fā)的患者來說，醫(yī)療需求仍未得到滿足。

其他

Editas Medicine

Editas Medicine（美國馬薩諸塞州；https://www.editasmedicine.com）是一家臨床階段基因組編輯公司，已公布來自EDIT-301治療的前兩名鐮狀細胞病 (SCD) 患者的陽性初步臨床數(shù)據(jù)I/II期 RUBY 試驗。EDIT-301正在開發(fā)中，用于治療嚴重的SCD。臨床數(shù)據(jù)包括前兩名患者的安全性數(shù)據(jù)和治療的第一名患者的療效數(shù)據(jù)。

兩名接受治療的患者都表現(xiàn)出成功的中性粒細胞和血小板植入。患者1在EDIT-301輸注后23天實現(xiàn)中性粒細胞植入，在EDIT-301輸注后19天實現(xiàn)血小板植入?；颊?在EDIT-301輸注后29天實現(xiàn)了中性粒細胞植入，在EDIT-301輸注后37天實現(xiàn)了血小板植入。此外，自EDIT-301治療以來，分別在5個月和1.5個月的隨訪中，兩名患者均未出現(xiàn)任何血管閉塞事件。

治療后5個月，接受EDIT-301治療的第一位患者的總血紅蛋白為16.4g/dl，胎兒血紅蛋白 (HbF) 為 45.4%，平均紅細胞HbF為13.8pg/紅細胞，超過了10.0pg/紅細胞閾值抑制紅細胞鐮狀化。此外，第一位患者的 HbF 增加是高度泛細胞性的，F(xiàn)細胞穩(wěn)步增加，達到超過95%的紅細胞。

EDIT-301在兩名患者中的耐受性良好，并顯示出與白消安清髓性調(diào)節(jié)和自體造血干細胞移植一致的安全性。沒有發(fā)生嚴重的不良事件，也沒有報告與EDIT-301治療相關(guān)的不良事件。

法規(guī)、批準、收購……

收購與合并

Kite與Tmunity

Kite（美國加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）是吉利德公司（美國加利福尼亞州；https://www.gilead.com）的子公司，已簽署協(xié)議，Kite將收購Tmunity（美國賓夕法尼亞州） ; https://www.tmunity.com），一家臨床階段的私營生物技術(shù)公司，專注于下一代CAR-T療法和技術(shù)。收購 Tmunity 補充了Kite現(xiàn)有的內(nèi)部細胞治療研究能力，增加了額外的管道資產(chǎn)、平臺能力以及與賓夕法尼亞大學(xué)（https://www.upenn.edu）的戰(zhàn)略研究和許可協(xié)議)。

綠燈

藍鳥生物

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；https://www.bluebio.com）宣布，在評估lovotibelogene autotemcel (lovo-cel) 治療SCD的研究中，F(xiàn)DA取消了對18歲以下患者的部分臨床試驗。2021年12月，針對18歲以下患者的 lovo-cel 臨床研究被部分擱置。

BioCardia

BioCardia（美國加利福尼亞州；https://www.biocardia.com）是一家開發(fā)用于治療心血管和肺部疾病的細胞和細胞衍生療法的公司，已宣布FDA批準其研究性新藥（IND）申請以啟動其NK1R+同種異體間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞療法用于治療缺血性心力衰竭患者的首次人體I/II期臨床試驗。

該試驗專為射血分數(shù)降低的紐約心臟協(xié)會II級和III級缺血性心力衰竭患者設(shè)計，其自身的細胞成分使他們不符合公司研究自體細胞療法的III期CardiAMP?心力衰竭試驗的條件。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國；https://www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造創(chuàng)新細胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司，已宣布其CT103A（equecabtagene autoleucel）的IND申請，BCMA CAR-T，已被FDA批準用于美國r/r多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗。

資本市場與金融

Angiocrine Bioscience

臨床階段生物制藥公司Angiocrine Bioscience（CA，美國；https://angiocrinebioscience.com）宣布，加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；https://www.cirm.ca.gov）已批準投資美國1500萬美元用于AB-205-301 (E-CELERATE) III期注冊研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的AB-205研究，用于接受大劑量化療和自體造血細胞移植的成人淋巴瘤患者。

Autolus

Autolus Therapeutics（英國；https://www.autolus.com）是一家開發(fā)下一代程序化T細胞療法的臨床階段生物制藥公司，該公司宣布 Blackstone Life Sciences（美國馬薩諸塞州；https: //www.blackstone .com ) 已承諾向 Autolus 支付兩筆預(yù)先商定的里程碑付款，每筆金額為3500萬美元，總計7000萬美元。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，它開創(chuàng)了基于同種異體干細胞的平臺以徹底改變?nèi)芰霾《久庖忒煼?，該公司宣布加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；https ://www.cirm.ca.gov）已授予該公司310萬美元的贈款，以支持通過IND申請繼續(xù)開發(fā)該公司的Supernova-1 (SNV1) 臨床前計劃。

Gamida細胞

Gamida Cell（以色列；https://www.gamida-cell.com）是一家為血液癌、實體癌和其他嚴重疾病患者開發(fā)煙酰胺細胞療法的公司，宣布結(jié)束一項25美元的高級擔(dān)?？赊D(zhuǎn)換定期貸款百萬。定期貸款的收益，連同 Gamida Cell于2022年9月宣布的2000萬美元普通股公開發(fā)行及其現(xiàn)有現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物以及交易金融資產(chǎn)的凈收益，預(yù)計將用于：為商業(yè)準備和初始啟動活動資金。

索諾西拉

SonoThera?（美國加利福尼亞州；https://www.sonothera.com），一家致力于通過基因療法治療人類疾病根源的生物科技公司，已完成6075萬美元的A輪融資。這筆融資將支持 SonoThera 超聲引導(dǎo)、非病毒、基因治療平臺和療法的持續(xù)開發(fā)，旨在為患者提供基因藥物。