慢性阻塞性肺病的特征是不可逆氣流阻塞的逐漸進展以及氣道和肺實質(zhì)炎癥的增加，這通常與哮喘引起的炎癥不同。大多數(shù)慢性阻塞性肺病與吸煙有關(guān)，但職業(yè)接觸刺激物和空氣污染也是重要的危險因素。慢性阻塞性肺病患者通常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰和勞力性呼吸困難。然而，僅這些發(fā)現(xiàn)都不能診斷。

慢性阻塞性肺病全球倡議對慢性阻塞性肺病的診斷標準是一秒用力呼氣容積/用力肺活量之比小于預(yù)測值的70%。根據(jù)一秒鐘用力呼氣量和癥狀進一步對嚴重程度進行分層。胸片可能會排除其他診斷和合并癥。選定的患者應(yīng)對α進行檢測1 –抗胰蛋白酶缺乏癥。對于出現(xiàn)嚴重疾病、右心衰竭或嚴重低氧血癥體征的患者，建議進行動脈血氣檢測。慢性阻塞性肺病也是一種全身性疾病，伴有體重減輕以及呼吸和骨骼肌功能障礙。

慢性阻塞性肺病 (COPD) 的全球負擔正在增加；到2020年，該疾病預(yù)計將成為全球第三大死亡原因和第五大總體殘疾原因。男性和女性似乎面臨同等風險，COPD導致的死亡率在兩性中都在顯著增加。COPD的經(jīng)濟后果是巨大的。2002年，美國COPD的社會總成本估計為320億美元。

A=一致的、高質(zhì)量的、以患者為導向的證據(jù)；B=不一致或質(zhì)量有限的以患者為導向的證據(jù)；C=共識、以疾病為導向的證據(jù)、慣例、專家意見或病例系列。

慢性阻塞性肺病的定義

COPD是一種異質(zhì)性疾病，包括傳統(tǒng)的臨床實體，如肺氣腫和慢性支氣管炎。慢性阻塞性肺病全球倡議 (GOLD)，由國家心肺血液研究所共同努力；美國國立衛(wèi)生研究院和世界衛(wèi)生組織將COPD定義為一種通常進行性疾病，氣流受限不完全可逆，并且與肺部對有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。

COPD患者會出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，包括慢性支氣管炎和肺氣腫的要素。盡管COPD和哮喘都與氣流阻塞以及肺部和氣道炎癥有關(guān)，但與COPD相比，與哮喘相關(guān)的氣流阻塞更具可逆性，病程變化更大。

風險因素

接觸煙草煙霧是慢性阻塞性肺病最重要的危險因素，80%至90%的病例可歸因于吸煙。將煙草煙霧暴露與慢性阻塞性肺病聯(lián)系起來的證據(jù)主要來自基于人群的研究，這些研究一致表明，吸煙與肺功能下降、呼吸道癥狀更頻繁以及與慢性阻塞性肺病相關(guān)的死亡增加有關(guān)。

吸食煙斗和雪茄與COPD風險增加相關(guān)，但風險低于吸香煙。盡管吸煙是慢性阻塞性肺病的重要危險因素，但只有大約20%的吸煙者會發(fā)展為具有臨床意義的慢性阻塞性肺病。

COPD的第二個最重要的記錄風險因素是α^₁–抗胰蛋白酶缺乏癥。盡管α1-抗胰蛋白酶缺乏會增加與吸煙相關(guān)的風險，但COPD可在患有α1-抗胰蛋白酶缺乏的從不吸煙者中發(fā)展。百分之一的COPD病例可歸因于嚴重的α₁-抗胰蛋白酶缺乏癥。

某些職業(yè)暴露與COPD風險增加有關(guān)（表1）。接觸通常用于室內(nèi)烹飪和取暖的固體生物質(zhì)燃料是慢性阻塞性肺病的一個危險因素，尤其是在發(fā)展中國家。

自然歷史

COPD患者可能會出現(xiàn)超出正常年齡相關(guān)肺功能下降的肺功能喪失。在肺功能下降到閾值以下之后，臨床疾病在病程中相當晚才發(fā)展。

25歲以后，不吸煙的成年人的一秒用力呼氣量 (FEV₁) 平均每年減少20至40毫升。在一些吸煙者中，F(xiàn)EV₁降低了這個數(shù)量的兩到五倍，使他們特別容易患上慢性阻塞性肺病。戒煙可能會導致FEV₁略有初始改善（第一年約為50mL）。更重要的是，戒煙可以使曾經(jīng)吸煙的人與從不吸煙的人一樣平均持續(xù)喪失肺功能。圖1說明了肺功能在各種情況下的逐漸喪失。

肺功能下降的自然史。與不吸煙者（紅線、綠線和藍線）相比，易受肺損傷的吸煙者與年齡相關(guān)的FEV1損失率增加。在肺功能下降到閾值水平后，出現(xiàn)臨床癥狀（黑色虛線）。當吸煙者停止吸煙時，F(xiàn)EV1損失率再次接近于非吸煙者（藍色虛線）。（FEV1=一秒鐘用力呼氣量）

COPD患者通常有至少20包年的吸煙史。當FEV₁低于預(yù)測值的50%時，通常會出現(xiàn)喘息和勞力性呼吸困難，而當FEV₁低于預(yù)測值的35%至40%時，通常會出現(xiàn)嚴重的身體殘疾。20多歲開始吸煙并在40多歲時FEV1已經(jīng)明顯下降的患者如果繼續(xù)吸煙，可能會發(fā)展為嚴重的COPD。但是，F(xiàn)EV1值正常的40多歲的人可能不會出現(xiàn)有癥狀的疾病。

病理生理學

COPD涉及主要在外周氣道和肺實質(zhì)中的慢性炎癥過程。氣道刺激導致粘液腺腫大、分泌過多、纖毛功能障礙和病程早期的鱗狀化生。持續(xù)的炎癥和修復循環(huán)最終會縮小氣道管腔并阻礙氣流。肺氣腫患者的肺泡壁結(jié)構(gòu)成分遭到破壞，導致終末細支氣管遠端的氣腔永久性擴大。在早期COPD中，肺氣腫變化在上肺野最為突出。失去保持氣道暢通的結(jié)構(gòu)支撐會導致細支氣管在呼氣時塌陷；由此產(chǎn)生的無功能肺泡單位減少了可用于氣體交換的肺面積。

COPD患者的氣道和肺實質(zhì)中的中性粒細胞、巨噬細胞和CD8⁺T淋巴細胞計數(shù)較高。這些細胞釋放炎性細胞因子和蛋白酶，導致健康肺部的促炎性和保護性介質(zhì)失衡。

慢性阻塞性肺病診斷

COPD的常見鑒別診斷包括哮喘、心力衰竭、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎、囊性纖維化和肺結(jié)核（表 2）。臨床病史；身體檢查；和診斷測試，例如肺功能測量，可以幫助診斷COPD。胸片可能會排除其他診斷和合并癥。

COPD=慢性阻塞性肺??；DLCO=一氧化碳在肺中的擴散；ABG=動脈血氣；CT=計算機斷層掃描；

ESR=紅細胞沉降率；BNP=腦利鈉肽；AFB=抗酸桿菌。

臨床病史

COPD患者通常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰和勞力性呼吸困難。如果有大量煙草煙霧暴露史的患者出現(xiàn)這些癥狀，則可能診斷為COPD。COPD患者也可能在躺下后不久出現(xiàn)端坐呼吸，這與心力衰竭患者不同，心力衰竭患者端坐呼吸通常發(fā)生在躺下數(shù)小時后，此時液體從下肢流動。COPD相關(guān)咯血通常由咳嗽引起的氣道粘膜糜爛引起，但應(yīng)考慮并存癌癥或潛在感染（如結(jié)核?。?。如果COPD患者出現(xiàn)持續(xù)性晨起頭痛，應(yīng)考慮嚴重的夜間缺氧或高碳酸血癥。

身體檢查

COPD患者通常表現(xiàn)為呼吸音減弱、呼氣時間延長和最初可能僅在用力呼氣時出現(xiàn)的呼氣喘息。體格檢查的其他發(fā)現(xiàn)包括肺部過度充氣，前后胸徑增加（“桶狀胸”）；使用輔助呼吸肌；和遙遠的心音，有時最好在上腹部聽到?；加懈砥诩膊〉幕颊呖赡苡朽俅胶粑蚓徑夂粑щy的姿勢（例如，前傾靠在伸出的手掌上）。顯著水腫的存在可能表明嚴重長期慢性阻塞性肺病導致肺動脈高壓的患者存在右心衰竭和肺心病。

關(guān)于將患者病史和體格檢查的特定組成部分作為阻塞性氣道疾病預(yù)測指標的有效性的文獻價值有限。COPD 病史和顯著吸煙史通常是氣道阻塞的強預(yù)測因素，當存在提示COPD的多種癥狀或體征時，COPD的臨床可能性更大。表3列出了檢測氣流阻塞的常見身體癥狀和體征的預(yù)測值。

診斷測試

評估疑似慢性阻塞性肺病患者的最佳診斷測試是用肺活量測量的肺功能。GOLD指南5根據(jù)臨床和肺功能測量來描述COPD的嚴重程度（表4）。

關(guān)鍵的肺活量測量可通過便攜式辦公室肺活量計獲得，并應(yīng)包括強制生命力（FVC）和FEV1.COPD患者通常表現(xiàn)為阻塞性氣流。根據(jù)GOLD標準，如果患者的FEV1/FVC比值低于70%，且支氣管擴張后的FEV1低于預(yù)測值的80%，則可診斷為COPD.5。重癥患者的FEV1值低于預(yù)測值的50%；低于預(yù)測值的30%代表非常嚴重的疾病。盡管一些專家建議對45歲以上的高?；颊叨ㄆ谶M行FEV1測試，以促進危險因素的減少咨詢，但沒有證據(jù)支持這一建議。

GOLD=慢性阻塞性肺病全球倡議；COPD=慢性阻塞性肺??；FEV₁=一秒鐘用力呼氣量；FVC=用力肺活量。

除了辦公室肺活量測試外，完整的肺功能測試可顯示總肺活量、功能殘余量和殘余容積的增加。肺氣腫患者可用于有效氧氣交換的肺表面積大量損失，導致肺內(nèi)一氧化碳擴散（DLCO）減弱。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于區(qū)分COPD和哮喘，因為哮喘患者的DLCO值通常正常。

慢性阻塞性肺病患者的胸片通常是不正常的，但多達一半的中度患者可能沒有顯示出變化。慢性阻塞性肺病患者的胸片可能顯示出肺部過度充氣，膈肌穹頂變平，肺血管向肺野外圍移動時變細。在慢性支氣管炎患者的胸片上，有時可以看到基底標記的增加（”臟肺”），在肺氣腫患者中可以看到孤立的球狀物。胸部計算機斷層掃描（CT）不應(yīng)常規(guī)用于診斷COPD，但它可能顯示與病理檢查中發(fā)現(xiàn)的COPD改變程度高度相關(guān)的結(jié)果。

對選定的患者進行α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的檢測是合適的；檢測包括測量循環(huán)中的α1-抗胰蛋白酶水平，如果水平不正常，則進行表型檢測。嚴重的α1-抗胰蛋白酶缺乏癥患者通常是歐洲人后裔，比沒有α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的患者早10年左右出現(xiàn)COPD的臨床證據(jù)。與嚴重的α1-抗胰蛋白酶缺乏癥相關(guān)的肺部變化通常包括下肺野的偏向。應(yīng)考慮檢測α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的臨床情況包括從不吸煙的人患COPD、特發(fā)性肝硬化、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥家族史、以下肺氣腫為主、”過早 “患COPD和年輕時難治的哮喘。

建議進行動脈血氣測量，以排除疾病較嚴重的患者的明顯低氧血癥（氧分壓低于60mmHg）或高碳酸血癥。這是基于FEV1（低于預(yù)測值的40%）、右心衰竭的跡象和低氧血癥的跡象。

臨床亞型

COPD患者也可以根據(jù)臨床發(fā)現(xiàn)分為臨床亞型。最常見的臨床亞型是慢性支氣管炎和肺氣腫。

氣流受阻的慢性支氣管炎

純慢性支氣管炎在臨床上被定義為連續(xù)兩年每年至少三個月的無法解釋的慢性、排痰性咳嗽。如果慢性支氣管炎患者存在固定氣道阻塞，則該患者也患有COPD。百分之八十五的慢性阻塞性肺病患者患有慢性支氣管炎。這些患者會出現(xiàn)明顯的咳嗽和咳痰，并經(jīng)常在休息時出現(xiàn)缺氧和高碳酸血癥，并在睡眠期間出現(xiàn)明顯的氧飽和度下降。慢性支氣管炎和 COPD 患者常出現(xiàn)肺動脈高壓，導致右心衰竭和肺心病伴明顯外周水腫。

氣腫

呼吸困難是與肺氣腫相關(guān)的COPD相關(guān)的最突出癥狀。缺氧不如COPD的支氣管炎形式明顯，高碳酸血癥相對少見，直到病程很晚。

肺氣腫相關(guān)COPD患者在高肺容量時進行潮式呼吸，以補償高肺殘余容量并打開塌陷的氣道。這會導致肺部和胸部過度充氣，大大增加呼吸所需的總功。與慢性支氣管炎和COPD患者相比，與肺氣腫相關(guān)的COPD 患者發(fā)生右心衰竭和肺心病的可能性較小。

慢性阻塞性肺病作為一種全身性疾病

COPD越來越多地被認為是一種具有重要非肺部成分的全身性疾病。COPD患者的體重減輕可能與炎癥介質(zhì)（例如，腫瘤壞死因子α、炎癥細胞因子）的循環(huán)水平升高有關(guān)。與嚴重COPD相關(guān)的肺部惡病質(zhì)也會導致嚴重的體重減輕，這是獨立于肺功能的死亡風險增加的預(yù)測指標。

COPD伴有呼吸肌和骨骼肌異常。COPD患者的呼吸肌長期過度勞累和疲勞，而四肢肌肉往往勞累不足和萎縮。

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