目前制造用于治療的新β細胞的方法：

• 實驗室中源自人類多能干 細胞的成熟β細胞被移植到糖尿病患者體內(nèi)。
• 在實驗室將成熟的人類多能干 細胞轉(zhuǎn)化為胰腺祖細胞，這些細胞被移植到糖尿病患者體內(nèi)，在那里它們將成熟為功能性β細胞。
• 實驗室中來自其他類型細胞的成熟β細胞，例如移植到糖尿病患者體內(nèi)的肝細胞。
• 使用藥物觸發(fā)糖尿病患者自身胰腺中的細胞產(chǎn)生新的β細胞。
• 由源自人類多能干細胞的α和β細胞組成的胰島樣簇。

而且，對于所有這些方法，正在進行的研究正在探索：

糖尿病作為一種全球性的慢性代謝性疾病，嚴重威脅著人類的健康。近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的飛速發(fā)展，糖尿病的治療手段不斷推陳出新。本文系統(tǒng)綜述了目前糖尿病治療在藥物治療、胰島移植、基因治療、干細胞治療以及生活方式干預(yù)等方面的研究進展，分析各治療方法的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)，展望未來糖尿病治療的發(fā)展方向，旨在為該領(lǐng)域的進一步研究提供參考。

目前研究用于治療糖尿病的研究進展

移植后如何保護細胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊？

從多能干細胞中制造β細胞

多能細胞（胚胎干細胞或誘導(dǎo)性多能干細胞）可以在體內(nèi)制造任何細胞類型，研究人員正在探索如何引導(dǎo)這些細胞制造功能齊全的β細胞。這樣的細胞可以替代朗格漢斯供體胰島的稀缺來源。迄今為止，研究人員已經(jīng)成功地從人類多能干細胞中制造出細胞，這些干細胞對葡萄糖的反應(yīng)方式與實驗室和小鼠中的正常β細胞相似。此外，當移植到糖尿病小鼠體內(nèi)時，葡萄糖水平會變得正常。這些β細胞很快將在第一階段臨床試驗中進行安全性測試。?

從其他細胞制造β細胞

一些研究人員認為，有可能鼓勵已經(jīng)存在于患者胰腺中的細胞產(chǎn)生新的β細胞——這一過程通常被稱為再生。尚不清楚胰腺中是否存在干細胞，但已在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β細胞前體。一些研究人員希望，如果這些前體存在于人類胰腺中，他們或許能夠找到將它們轉(zhuǎn)化為患者體內(nèi)新β細胞的藥物。

顯然，即使這是可能的，也必須防止新生β細胞的自身免疫破壞。這些努力在本質(zhì)上仍處于實驗階段，尚未達到臨床試驗結(jié)束的地步。

用多能干細胞制造胰島樣簇

人類胰島移植研究表明，與僅由 β 細胞組成的簇相比，由 α 細胞和 β 細胞組成的人類胰島具有更好的葡萄糖刺激胰島素分泌和代謝功能。當葡萄糖水平過高時，β 細胞會分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖。相反，當葡萄糖水平過低時，α 細胞會分泌胰高血糖素，以引導(dǎo)葡萄糖從肝臟釋放到血液中。當這兩種細胞類型在治療中協(xié)同工作時，它們將對血液中的葡萄糖水平產(chǎn)生更精細的調(diào)節(jié)反應(yīng)。

因此，由 β 細胞和 α 細胞混合組成的胰島樣簇可能優(yōu)于僅將 β 細胞移植到患者體內(nèi)。正如本文前面提到的，β 細胞可以從人類多能干細胞中產(chǎn)生。同樣，使用類似的分化方案，可以從多能干細胞中生成 α 細胞。

保護細胞免受免疫系統(tǒng)侵害

目前正在努力尋找封裝移植細胞以保護它們免受免疫攻擊的最有效方法。目前，一些研究小組和商業(yè)公司（ViaCyte 和 Beta-O ₂ Technologies）參與了臨床 1 期研究，以制造一種膠囊，該膠囊允許葡萄糖和其他營養(yǎng)物質(zhì)向內(nèi)運輸和胰島素向外運輸，同時保護細胞免受免疫系統(tǒng)。

Viacyte 目前正在測試兩種設(shè)備：

PEC-Direct (VC-02)：血管可以進入設(shè)備并使植入的細胞血管化。仍然需要免疫抑制劑。

PEC-Encap (VC-01)：植入的細胞包含在設(shè)備中。氧氣、葡萄糖、胰島素和其他激素可以在植入的細胞和設(shè)備外部的血管之間傳播。在該設(shè)備中，植入的細胞受到免疫系統(tǒng)的保護。

Beta-O2 Technologies 基于水凝膠，水凝膠充當封裝細胞的支架。

探索降低免疫反應(yīng)的藥物、疫苗或細胞的工作也在進行中。

這項工作的結(jié)果可以通過與β細胞移植相結(jié)合來創(chuàng)造更好的療法。

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