近年來，干細(xì)胞治療1型糖尿病（T1D）取得了顯著進(jìn)展，為患者實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”提供了新的希望。

中國科研團(tuán)隊(duì)通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）或化學(xué)重編程干細(xì)胞（CiPSC）生成胰島β細(xì)胞，并將其移植至患者體內(nèi)，不僅能夠修復(fù)受損的胰島功能，還能恢復(fù)體內(nèi)胰島素分泌能力，為長期依賴外源性胰島素的患者帶來全新的治療思路。

從臨床前研究到首例功能性移植，再到異體通用胰島產(chǎn)品獲批，中國在該領(lǐng)域不斷突破，技術(shù)路線日益成熟，臨床轉(zhuǎn)化加速，也為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

本文將帶領(lǐng)大家回顧中國在干細(xì)胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程、最新臨床成果，并結(jié)合技術(shù)創(chuàng)新與臨床策略，幫助讀者全面了解中國在干細(xì)胞治療1型糖尿病中的應(yīng)用前景與發(fā)展趨勢(shì)。

25年回顧?|?中國干細(xì)胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程與技術(shù)突破

一、中國干細(xì)胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程

中國在干細(xì)胞治療1型糖尿病的探索始于20世紀(jì)末，其發(fā)展可大致分為四個(gè)階段，每一階段都為下一步的突破奠定了基礎(chǔ)。

1. 基礎(chǔ)研究與方法學(xué)奠基（2000–2010）

2000年代末至2010年代，中國科研機(jī)構(gòu)在iPSC、胚層分化與胰島發(fā)生學(xué)方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，為多能干細(xì)胞分化為功能性β細(xì)胞打下基礎(chǔ)。此階段主要成果包括細(xì)胞重編程、胰向分化流程優(yōu)化及早期動(dòng)物模型驗(yàn)證，為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化提供了技術(shù)儲(chǔ)備。

2. 產(chǎn)業(yè)化探索與臨床前優(yōu)化（2010–2020）

隨著分化效率和細(xì)胞質(zhì)量控制技術(shù)成熟，中國團(tuán)隊(duì)開始嘗試可放大生產(chǎn)、GMP制備及移植策略。通過大量動(dòng)物試驗(yàn)，逐步解決了細(xì)胞存活、功能成熟及免疫排斥等問題，并優(yōu)化了移植位點(diǎn)（如腹直肌前鞘下注射），為人體給藥路徑提供了可行方案。

3. 早期臨床信號(hào)（2021–2024）

進(jìn)入2020年代，中國團(tuán)隊(duì)的臨床探索初見成效。以“自體再生胰島（E-islet）”為代表的個(gè)性化再生策略首次在人類中應(yīng)用，程新和殷浩團(tuán)隊(duì)的研究顯示，受試者在術(shù)后長期隨訪中實(shí)現(xiàn)了胰島功能代償和臨床改善（隨訪超過100周），為組織替代療法提供了首批人體證據(jù)。同時(shí)，多組課題在移植技術(shù)、細(xì)胞穩(wěn)定性及隨訪方案上積累了可復(fù)制的經(jīng)驗(yàn)，為進(jìn)一步放大驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。

4. 里程碑性臨床試驗(yàn)與產(chǎn)業(yè)化突破（2024–2025）

2024–2025年，中國在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域取得多項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展：

• 首例自體再生胰島臨床報(bào)道：程新—殷浩團(tuán)隊(duì)報(bào)道了首例EnSC-E-islet移植及其116周隨訪，證實(shí)體外再造胰島在安全性和功能替代上的可行性。
• 異體“貨架型”再生胰島（E-islet 01）獲臨床受理：該通用型再生胰島產(chǎn)品獲得國家監(jiān)管部門的臨床受理，標(biāo)志國產(chǎn)通用型細(xì)胞藥物進(jìn)入規(guī)范化臨床試驗(yàn)階段，可規(guī)?；MP放大生產(chǎn)。
• 多條移植路徑與工藝并行推進(jìn)：肝門靜脈輸注、腹直肌鞘下植入等不同位點(diǎn)同步驗(yàn)證，為患者提供定制化方案。
• 臨床案例積累：上海長征醫(yī)院等團(tuán)隊(duì)披露的多例T1D/T2D移植案例，為多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了現(xiàn)實(shí)依據(jù)。

二、政策與環(huán)境：中國干細(xì)胞研究的推動(dòng)力

中國干細(xì)胞研究的快速發(fā)展得益于政策引導(dǎo)、資金投入和產(chǎn)學(xué)研合作的共同推動(dòng)：

戰(zhàn)略規(guī)劃：干細(xì)胞治療被列入《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》重點(diǎn)發(fā)展方向。

監(jiān)管框架：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。

開放創(chuàng)新：2024年，中國在北京、上海、廣東等地的自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)和海南自由貿(mào)易港試點(diǎn)允許外商投資人體干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，促進(jìn)了國際資本與技術(shù)的引入。

地方支持：例如四川省成立了干細(xì)胞技術(shù)與細(xì)胞治療協(xié)會(huì)，并推動(dòng)干細(xì)胞領(lǐng)域創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)。

這些政策為干細(xì)胞技術(shù)轉(zhuǎn)化提供了制度保障，加速了臨床應(yīng)用的進(jìn)程。

三、關(guān)鍵臨床里程碑

E-islet 01獲批臨床：臨床治愈多位糖尿病患者

2024年5月7日，上海長征醫(yī)院殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在行業(yè)起來《細(xì)胞·發(fā)現(xiàn)》（Cell Discovery）上發(fā)表了一篇重磅研究，通過自體干細(xì)胞再生胰島移植，成功治愈一名患病25年的糖尿病患者。^[1]

該患者為59歲男性，患糖尿病25年。接受干細(xì)胞療法后，隨訪116周內(nèi)胰島素需求逐漸減少，并在第11周完全停用?？诜堤撬幰仓鸩綔p量，第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）完全停用。

術(shù)后平均空腹C肽水平升至術(shù)前的3倍（0.68 nmol/L），混合餐耐量試驗(yàn)（MMTT）顯示C肽和胰島素分泌顯著增加，AUC分析進(jìn)一步證實(shí)了胰島功能明顯改善。

時(shí)隔一年，2025年4月18日，該團(tuán)隊(duì)再傳捷報(bào)：其與中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心合作開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。^[2]

這是全球第二個(gè)、中國首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的通用型再生胰島療法，標(biāo)志著我國在糖尿病再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。這一年，在臨床上殷浩與合作團(tuán)隊(duì)先后利用該自體和異體干細(xì)胞療法，成功治愈多例1型糖尿病患者！

長征醫(yī)院的臨床研究表明，E-islet 01經(jīng)微創(chuàng)操作輸注到患者肝門靜脈內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿病(1型和嚴(yán)重2型)患者的治愈。

據(jù)介紹，目前E-islet 01已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)?；苽?，產(chǎn)品從生產(chǎn)到臨床應(yīng)用全流程可追溯、質(zhì)量穩(wěn)定均一，為臨床試驗(yàn)的高效推進(jìn)及未來規(guī)模產(chǎn)業(yè)化落地夯實(shí)了技術(shù)基礎(chǔ)。

自體CiPS胰島移植里程碑：首位患者實(shí)現(xiàn)一年以上無胰島素生活

2024年9月25日，北京大學(xué)、昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁團(tuán)隊(duì)，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森團(tuán)隊(duì)，和杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司合作在《Cell》發(fā)表題為Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文。^[3]

該成果在國際上首次報(bào)道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

研究入組的首位患者是一位病史長達(dá)11年的1型糖尿病病人，通過強(qiáng)化胰島素治療仍然不能有效控制血糖，為了治療糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手術(shù)，但一年后胰腺移植失敗，并且患者群反應(yīng)抗體呈現(xiàn)為強(qiáng)陽性，難以接受同種異體胰島移植，然而自體細(xì)胞移植有可能解決這個(gè)難題。

本臨床研究移植前，患者血糖在目標(biāo)血糖范圍內(nèi)的時(shí)間比例僅為43.18%，最近一年內(nèi)多次發(fā)生嚴(yán)重低血糖，威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細(xì)胞分化胰島移植的治療。

該研究報(bào)道了該患者臨床治療達(dá)到1年的有效性和安全性臨床終點(diǎn)的數(shù)據(jù)。在證明安全性的基礎(chǔ)上，該研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實(shí)現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時(shí)，患者完全脫離胰島素治療超過1年；

2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）患者血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個(gè)月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

這一案例顯示，自體CiPS細(xì)胞分化胰島移植在1型糖尿病中具備真正逆轉(zhuǎn)病程的潛力，為實(shí)現(xiàn)長期無胰島素生活提供了里程碑式的臨床證據(jù)。

2025年1月，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)又在《Nature》上發(fā)表了題為“A Rapid Chemical Reprogramming System to Generate Human Pluripotent Stem Cells”的最新研究成果。^[4]

不僅揭示了化學(xué)重編程體系中的核心表觀遺傳障礙（KAT3A/B和KAT6A的富集表達(dá)），還進(jìn)一步優(yōu)化了快速化學(xué)重編程技術(shù)，將人成體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的時(shí)間從30天壓縮至最短10天，標(biāo)志著該領(lǐng)域的重要里程碑。

此次最新的研究成果主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1.發(fā)現(xiàn)表觀遺傳關(guān)鍵障礙：研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)比不同個(gè)體的體細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)組蛋白修飾酶KAT3A/B和KAT6A在難誘導(dǎo)細(xì)胞中顯著富集，其核心作用是維持細(xì)胞身份。這一發(fā)現(xiàn)為突破化學(xué)重編程瓶頸提供了新靶點(diǎn)。

2.建立快速化學(xué)重編程體系：基于上述機(jī)制，團(tuán)隊(duì)開發(fā)出新型快速重編程方法，將人CiPS細(xì)胞誘導(dǎo)周期從30天縮短至10-16天。在15名不同個(gè)體來源的體細(xì)胞中驗(yàn)證，最高誘導(dǎo)效率達(dá)38%，且對(duì)難誘導(dǎo)樣本效率提升超20倍，顯著增強(qiáng)技術(shù)普適性。

3.解析機(jī)制并驗(yàn)證效果：通過基因表達(dá)與表觀遺傳譜分析發(fā)現(xiàn)：抑制KAT3A/B和KAT6A可加速體細(xì)胞基因關(guān)閉，并預(yù)激活關(guān)鍵基因增強(qiáng)子區(qū)域，縮短轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)時(shí)間。單細(xì)胞測(cè)序進(jìn)一步證實(shí)該機(jī)制能快速打破原基因程序，抑制異常激活，促進(jìn)目標(biāo)基因高效表達(dá)。

這一成果不僅為干細(xì)胞治療（如I型糖尿?。┨峁┝烁咝А⒌统杀镜募?xì)胞來源，也為破解細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控難題提供了新靶點(diǎn)，標(biāo)志著我國科研團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞領(lǐng)域邁入國際領(lǐng)先行列，加速了再生醫(yī)學(xué)向臨床轉(zhuǎn)化的步伐。

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這些里程碑事件標(biāo)志著中國在干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域已進(jìn)入世界領(lǐng)先行列。

四、國內(nèi)干細(xì)胞的技術(shù)路線與特色

中國團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了多項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新：

1. 化學(xué)重編程技術(shù)：鄧宏魁團(tuán)隊(duì)開發(fā)的化學(xué)小分子重編程法，取代了傳統(tǒng)的病毒載體方法，避免了基因組整合風(fēng)險(xiǎn)，更安全且易于標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。
2. 新型移植部位：團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將胰島移植到腹直肌前鞘下，替代傳統(tǒng)的肝門靜脈移植。這一部位創(chuàng)傷更小、易于成像觀察，且能提高細(xì)胞存活率。
3. 高效分化方案：研究團(tuán)隊(duì)建立了高效優(yōu)化的分化方案，成功生成了特征與天然人類胰島相當(dāng)?shù)腃iPSC來源的胰島樣細(xì)胞（CiPSC-islets）。
4. 異體通用型產(chǎn)品：上海長征醫(yī)院與中科院團(tuán)隊(duì)開發(fā)了利用健康供體來源的血液細(xì)胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)胚層干細(xì)胞，再定向制備再生胰島的技術(shù)路線，實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化制備。

這些創(chuàng)新點(diǎn)共同構(gòu)成了中國在該領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。

五、國內(nèi)什么時(shí)候能夠上市？

2025年11月，由浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)主辦、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院協(xié)辦的“2025廣濟(jì)內(nèi)分泌代謝論壇”上海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院殷浩教授就干細(xì)胞治療1型糖尿病的最新進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)解讀。

其中提到該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃于2026年初進(jìn)入二期研究階段，若一切順利，預(yù)計(jì)在未來3至5年內(nèi)，有望實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化產(chǎn)品的臨床應(yīng)用與上市。

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六、國內(nèi)干細(xì)胞治療1型糖尿病的費(fèi)用是多少？

據(jù)了解，國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的定價(jià)預(yù)計(jì)在50萬至80萬人民幣之間，而美國同類產(chǎn)品定價(jià)約為100萬美元。

當(dāng)然隨著生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)能提升，產(chǎn)品價(jià)格有望進(jìn)一步降低。未來可能通過醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)及個(gè)人共付等方式降低患者負(fù)擔(dān)。

七、面臨的挑戰(zhàn)與未來方向

盡管進(jìn)展顯著，但從“功能性個(gè)例”走向“廣泛可及的臨床產(chǎn)品”仍面臨若干關(guān)鍵挑戰(zhàn)：

• 長期安全性：需大樣本、多中心長期隨訪以監(jiān)測(cè)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)與免疫并發(fā)癥；
• 免疫管理：如何減少或避免長期免疫抑制（基因免疫化、局部耐受誘導(dǎo)或封裝技術(shù)的結(jié)合）；
• GMP放大生產(chǎn)與質(zhì)量一致性：實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定批次與可追溯的生產(chǎn)體系；
• 可及性與定價(jià)：把高度復(fù)雜的細(xì)胞療法轉(zhuǎn)化為患者可支付的醫(yī)療服務(wù)，是產(chǎn)業(yè)化必須解決的問題。

針對(duì)這些問題，下一步需以多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)為主線，加速標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)體系建設(shè)，并同步完善監(jiān)管與支付制度保障。

結(jié)語

中國在干細(xì)胞治療T1D的臨床轉(zhuǎn)化中，已經(jīng)從理論與動(dòng)物驗(yàn)證走入了首例人體移植和異體產(chǎn)品申報(bào)階段，展現(xiàn)出“個(gè)性化自體再生”與“通用貨架型產(chǎn)品”并行推進(jìn)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

未來幾年，隨著多中心驗(yàn)證、監(jiān)管審批與產(chǎn)業(yè)化落地，中國有望在全球干細(xì)胞糖尿病治療版圖中占據(jù)重要席位，為T1D患者帶來真正可及的功能性替代治療方案。

參考資料：

[1]Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[2]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_30703516

[3]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[4]Wang, Y., Peng, F., Yang, Z.?et al.?A rapid chemical reprogramming system to generate human pluripotent stem cells.?Nat Chem Biol?21, 1030–1038 (2025). https://doi.org/10.1038/s41589-024-01799-8

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